MK-0646 Insulinegroeifactor 1-receptorantilichaam in stadium IIIb of IV gemetastaseerde niet-plaveiselcel longkanker (IMPACT)

Inclusiecriteria:

• histologisch of cytologisch bewezen nieuw gediagnosticeerd stadium IIIB of stadium IV gevorderde primaire niet-kleincellige bronchogene longkanker (niet-plaveiselcel met inbegrip van bronchoalveolair, adenocarcinoom, grootcellig carcinoom of niet-gespecificeerd).
• klinisch significante pleurale effusie moet een thoracentese hebben.
• Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze voorafgaand aan de registratie minimaal 1 week hersenbestraling hebben ondergaan, neurologisch stabiel zijn en dexamethason niet hebben ondergaan. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking als ze geen bestraling nodig hebben en neurologisch stabiel zijn zonder dexamethason.
• meetbare ziekte gedocumenteerd door CT, MRI, röntgenfoto of lichamelijk onderzoek. Meetbare ziekte moet binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie worden beoordeeld. Pleurale effusies, ascites en laboratoriumparameters zijn niet aanvaardbaar als het enige bewijs van ziekte. Niet-meetbare ziekte moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden beoordeeld. Alle ziekten moeten worden beoordeeld en gedocumenteerd.
• Voorafgaande straling is toegestaan; er moet ten minste één week zijn verstreken sinds de voltooiing van eerdere bestralingstherapie en moet zijn hersteld van alle bijbehorende toxiciteiten op het moment van registratie. Meetbare of niet-meetbare ziekte moet buiten het vorige stralingsveld liggen of er moet een nieuwe laesie aanwezig zijn.
• Er zijn ten minste 4 weken verstreken sinds de operatie (thoracale of andere grote operaties) en patiënten zijn hersteld van alle bijbehorende toxiciteiten op het moment van registratie. Meetbare ziekte moet aanwezig zijn buiten het gebied van chirurgische resectie. Tijdens de protocolbehandeling mag niet worden verwacht dat grote chirurgische ingrepen nodig zijn.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• adequate beenmergfunctie gedefinieerd door het aantal bloedplaatjes ten minste 100.000/mm3, hemoglobine ≥ 9 g/dl, aantal leukocyten ten minste 3.000/mm3 OF absoluut aantal neutrofielen ten minste 1.500/mm3.
• adequate leverfunctie gedocumenteerd door serumbilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal, ASAT of ALAT, en alkalische fosfatase alle ≤ 3 x IULN binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie. (Behalve in aanwezigheid van bekende levermetastasen, waarbij ASAT of ALAT tot 5 x de bovengrens van normaal kan zijn.)
• serumcreatinine ≤ institutionele bovengrens van normaal (IULN) EN berekende of gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/mm met behulp van de Cockcroft Gault-formule. Deze tests moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie zijn uitgevoerd.
• vermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
• In staat om toestemming te geven voor genexpressieprofilering, histopathologie en/of immunohistochemische assays
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Patiënten die NSAID's gebruiken, moeten ermee instemmen NSAID's 2 dagen vóór (5 dagen voor langwerkende NSAID's), de dag van en 2 dagen na toediening van pemetrexed te onderbreken.
• vermogen om foliumzuur, vitamine B12 en dexamethason in te nemen volgens het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische chemotherapie of biologische therapie voor niet-kleincellige longkanker. Als neoadjuvante therapie of adjuvante therapie werd gegeven, moet de patiënt ten minste 1 jaar verwijderd zijn van de laatste chemotherapie en volledig hersteld zijn van alle toxiciteiten.
• Cardiovasculair: ongecontroleerd congestief hartfalen, hoge bloeddruk, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in het voorgaande jaar, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Ernstige ongecontroleerde actieve infectie, acute hepatitis of bekend HIV.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie (graad 3 of 4) voor humaan monoklonaal antilichaam.
• Gelijktijdig gebruik van humaan groeihormoon of groeihormoonremmers.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd als een hemoglobine A1C≥ 7.
• Een andere actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar.
• Zwangere of zogende vrouwen komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek vanwege de mogelijke teratogene of abortieve effecten van het onderzoeksgeneesmiddel op de foetus of de zuigeling. Personen met reproductief potentieel moeten hebben ingestemd met het gebruik van twee methoden van effectieve anticonceptie voorafgaand aan, tijdens en gedurende 4 weken na de studietherapie.