MK-0646 Insulinvekstfaktor 1-reseptorantistoff i stadium IIIb eller IV metastatisk ikke-plateepitel lungekreft (IMPACT)

Inklusjonskriterier:

• histologisk eller cytologisk bevist nylig diagnostisert stadium IlIB eller stadium IV avansert primær ikke-småcellet bronkogene lungekreft (ikke-plateepitel som inkluderer bronkoalveolar, adenokarsinom, storcellet karsinom eller uspesifisert).
• klinisk signifikant pleural effusjon må ha en thoracentese.
• Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de har fullført hjernestråling, nevrologisk stabil, av deksametason i minst 1 uke før registrering. Pasienter med asymptomatisk hjernemetastatisk sykdom er kvalifisert hvis de ikke trenger stråling og er nevrologisk stabile uten deksametason.
• målbar sykdom dokumentert ved CT, MR, røntgen eller fysisk undersøkelse. Målbar sykdom må vurderes innen 28 dager før registrering. Pleural effusjoner, ascites og laboratorieparametre er ikke akseptable som eneste bevis på sykdom. Ikke-målbar sykdom må vurderes innen 28 dager før registrering. All sykdom skal vurderes og dokumenteres.
• Forutgående stråling er tillatt; minst en uke må ha gått siden avsluttet tidligere strålebehandling og må ha kommet seg etter alle tilknyttede toksisiteter ved registreringstidspunktet. Målbar eller ikke-målbar sykdom må være utenfor det tidligere strålefeltet eller en ny lesjon må være tilstede.
• Minst 4 uker har gått siden operasjonen (thorax- eller andre større operasjoner) og pasientene har kommet seg etter alle tilknyttede toksisiteter ved registreringstidspunktet. Målbar sykdom må foreligge utenfor området for kirurgisk reseksjon. Det må ikke være noen forventning om behov for større kirurgiske inngrep under protokollbehandling.
• Alder ≥ 18 år gammel.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• tilstrekkelig benmargsfunksjon definert ved blodplateantall minst 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9g/dl, leukocyttantall minst 3000/mm ELLER absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm3.
• tilstrekkelig leverfunksjon dokumentert ved serumbilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense, ASAT eller ALAT, og alkalisk fosfatase alle ≤ 3 x IULN innen 28 dager før registrering. (Unntatt i nærvær av kjent levermetastaser, der ASAT eller ALAT kan være opptil 5 X øvre normalgrense.)
• serumkreatinin ≤ institusjonell øvre normalgrense (IULN) OG beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 50 ml/mm ved bruk av Cockcroft Gault Formula. Disse testene må være utført innen 28 dager før registrering.
• muligheten til å gi informert samtykke.
• Kunne gi samtykke til genekspresjonsprofilering, histopatologi og/eller immunhistokjemiske analyser
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest.
• Pasienter som tar NSAIDs må godta å avbryte NSAIDs 2 dager før (5 dager for langtidsvirkende NSAIDs), dagen for og 2 dager etter administrering av pemetrexed.
• evne til å ta folsyre, vitamin B12 og deksametason i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi for ikke-småcellet lungekreft. Hvis neoadjuvant terapi eller adjuvant terapi ble gitt, må pasienten være minst 1 år ute etter siste kjemoterapi og fullstendig restituert etter alle toksisiteter.
• Kardiovaskulær: ukontrollert kongestiv hjertesvikt, høyt blodtrykk, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av året før, alvorlige hjertearytmier som krever medisinering.
• Alvorlig ukontrollert aktiv infeksjon, akutt hepatitt eller kjent HIV.
• Tidligere alvorlig allergi (grad 3 eller 4) mot humant monoklonalt antistoff.
• Samtidig bruk av humant veksthormon eller veksthormonhemmere.
• Ukontrollert diabetes mellitus definert som hemoglobin A1C≥ 7.
• En annen aktiv malignitet de siste 2 årene.
• Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert til å delta i denne studien på grunn av potensielle teratogene eller abortfremkallende effekter av studiemedikamentet på fosteret eller det ammende spedbarnet. Personer med reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke to metoder for effektiv prevensjon før, under og i 4 uker etter studieterapi.