MK-0646 Anticorpo do Receptor do Fator de Crescimento da Insulina 1 em Câncer de Pulmão Não Escamoso Metastático Estágio IIIb ou IV (IMPACT)

Critério de inclusão:

• câncer de pulmão broncogênico de células não pequenas avançado avançado histologicamente ou citologicamente comprovado recentemente em Estágio IlIB ou Estágio IV (células não escamosas para incluir broncoalveolar, adenocarcinoma, carcinoma de células grandes ou não especificado).
• derrame pleural clinicamente significativo deve ter uma toracocentese.
• Pacientes com metástases cerebrais são elegíveis desde que tenham concluído a radiação cerebral, neurologicamente estáveis, sem dexametasona por pelo menos 1 semana antes do registro. Pacientes com doença metastática cerebral assintomática são elegíveis se não precisarem de radiação e estiverem neurologicamente estáveis ​​sem dexametasona.
• doença mensurável documentada por TC, RM, raio-X ou exame físico. Doença mensurável deve ser avaliada dentro de 28 dias antes do registro. Derrames pleurais, ascite e parâmetros laboratoriais não são aceitáveis ​​como única evidência de doença. Doença não mensurável deve ser avaliada até 28 dias antes do registro. Todas as doenças devem ser avaliadas e documentadas.
• Radiação prévia é permitida; pelo menos uma semana deve ter decorrido desde a conclusão da radioterapia anterior e deve ter se recuperado de todas as toxicidades associadas no momento do registro. A doença mensurável ou não mensurável deve estar fora do campo de radiação anterior ou uma nova lesão deve estar presente.
• Pelo menos 4 semanas se passaram desde a cirurgia (torácica ou outras grandes cirurgias) e os pacientes se recuperaram de todas as toxicidades associadas no momento do registro. Doença mensurável deve estar presente fora da área de ressecção cirúrgica. Não deve haver nenhuma antecipação da necessidade de grandes procedimentos cirúrgicos durante o tratamento do protocolo.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG de 0-1.
• função adequada da medula óssea definida por contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm3, hemoglobina ≥ 9g/dl, contagem de leucócitos de pelo menos 3.000/mm OU contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm3.
• função hepática adequada documentada por bilirrubina sérica ≤ 1,5x limite superior normal, AST ou ALT e fosfatase alcalina todos ≤ 3 x IULN dentro de 28 dias antes do registro. (Exceto na presença de metástase hepática conhecida, em que AST ou ALT pode ser até 5 vezes o limite superior normal.)
• creatinina sérica ≤ limite superior institucional do normal (IULN) E depuração de creatinina calculada ou medida ≥ 50 ml/mm usando a fórmula de Cockcroft Gault. Esses testes devem ter sido realizados até 28 dias antes do registro.
• capacidade de dar consentimento informado.
• Capaz de fornecer consentimento para perfis de expressão gênica, histopatologia e/ou ensaios imuno-histoquímicos
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo.
• Os pacientes que tomam AINEs devem concordar em interromper os AINEs 2 dias antes (5 dias para AINEs de ação prolongada), no dia e 2 dias após a administração de pemetrexed.
• capacidade de tomar ácido fólico, vitamina B12 e dexametasona de acordo com o protocolo.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia sistêmica prévia ou terapia biológica para câncer de pulmão de células não pequenas. Se terapia neoadjuvante ou terapia adjuvante foi administrada, o paciente deve ter pelo menos 1 ano desde a última quimioterapia e totalmente recuperado de todas as toxicidades.
• Cardiovascular: insuficiência cardíaca congestiva descontrolada, hipertensão arterial, angina instável ou infarto do miocárdio no ano anterior, arritmias cardíacas graves que requerem medicação.
• Infecção ativa grave descontrolada, hepatite aguda ou HIV conhecido.
• História prévia de alergia grave (grau 3 ou 4) ao anticorpo monoclonal humano.
• Uso concomitante de hormônio do crescimento humano ou inibidores do hormônio do crescimento.
• Diabetes mellitus não controlado definido como Hemoglobina A1C≥ 7.
• Outra neoplasia ativa nos últimos 2 anos.
• Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis para participar deste estudo devido aos potenciais efeitos teratogênicos ou abortivos do medicamento do estudo sobre o feto ou lactente. As pessoas com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar dois métodos de contracepção eficazes antes, durante e por 4 semanas após a terapia em estudo.