MK-0646 Insulinvækstfaktor 1-receptorantistof i trin IIIb eller IV metastatisk ikke-pladeepitel lungekræft (IMPACT)

Inklusionskriterier:

• histologisk eller cytologisk bevist nyligt diagnosticeret Stadium IlIB eller Stadie IV fremskreden primær ikke-småcellet bronkogene lungecancer (ikke-pladecelle til at inkludere bronchoalveolær, adenokarcinom, storcellet karcinom eller uspecificeret).
• klinisk signifikant pleural effusion skal have en thoracentese.
• Patienter med hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de har gennemført hjernestråling, neurologisk stabil, uden dexamethason i mindst 1 uge før registrering. Patienter med asymptomatisk hjernemetastatisk sygdom er berettiget, hvis de ikke har behov for stråling og er neurologisk stabile uden dexamethason.
• målbar sygdom dokumenteret ved CT, MR, røntgen eller fysisk undersøgelse. Målbar sygdom skal vurderes inden for 28 dage før registrering. Pleural effusion, ascites og laboratorieparametre er ikke acceptable som det eneste tegn på sygdom. Ikke-målbar sygdom skal vurderes inden for 28 dage før registrering. Al sygdom skal vurderes og dokumenteres.
• Forudgående stråling er tilladt; der skal være gået mindst en uge siden afslutningen af ​​tidligere strålebehandling og skal være kommet sig over alle tilknyttede toksiciteter på registreringstidspunktet. Målbar eller ikke-målbar sygdom skal være uden for det tidligere strålefelt, eller en ny læsion skal være til stede.
• Der er gået mindst 4 uger siden operationen (thorax eller andre større operationer), og patienterne er kommet sig over alle associerede toksiciteter på registreringstidspunktet. Målbar sygdom skal være til stede uden for området for kirurgisk resektion. Der må ikke forudses behov for større kirurgiske indgreb under protokolbehandling.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
• tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret ved trombocyttal mindst 100.000/mm3, hæmoglobin ≥ 9g/dl, leukocyttal mindst 3.000/mm ELLER absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm3.
• tilstrækkelig leverfunktion dokumenteret ved serumbilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse, ASAT eller ALAT, og alkalisk fosfatase alle ≤ 3 x IULN inden for 28 dage før registrering. (Undtagen ved tilstedeværelse af kendt levermetastase, hvor ASAT eller ALAT kan være op til 5 X den øvre normalgrænse.)
• serumkreatinin ≤ institutionel øvre normalgrænse (IULN) OG beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 50 ml/mm ved brug af Cockcroft Gault-formlen. Disse tests skal være udført inden for 28 dage før registrering.
• mulighed for at give informeret samtykke.
• I stand til at give samtykke til genekspressionsprofilering, histopatologi og/eller immunhistokemiske assays
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest.
• Patienter, der tager NSAID'er, skal acceptere at afbryde NSAID'er 2 dage før (5 dage for langtidsvirkende NSAID'er), dagen for og 2 dage efter administration af pemetrexed.
• evnen til at tage folinsyre, vitamin B12 og dexamethason i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk kemoterapi eller biologisk behandling for ikke-småcellet lungekræft. Hvis neoadjuverende terapi eller adjuverende terapi blev givet, skal patienten være mindst 1 år ude fra sidste kemoterapi og være fuldt restitueret fra alle toksiciteter.
• Kardiovaskulær: ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, højt blodtryk, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for det foregående år, alvorlige hjertearytmier, der kræver medicin.
• Alvorlig ukontrolleret aktiv infektion, akut hepatitis eller kendt HIV.
• Tidligere alvorlig allergi (grad 3 eller 4) over for humant monoklonalt antistof.
• Samtidig brug af humant væksthormon eller væksthormonhæmmere.
• Ukontrolleret diabetes mellitus defineret som hæmoglobin A1C≥ 7.
• En anden aktiv malignitet inden for de seneste 2 år.
• Gravide eller ammende kvinder er ikke berettiget til at deltage i dette forsøg på grund af de potentielle teratogene eller abortfremkaldende virkninger af undersøgelseslægemidlet på fosteret eller det ammende spædbarn. Personer med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge to metoder til effektiv prævention før, under og i 4 uger efter undersøgelsesterapi.