MK-0646 Anticuerpo del receptor del factor de crecimiento de insulina 1 en cáncer de pulmón no escamoso metastásico en estadio IIIb o IV (IMPACT)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón broncogénico primario de células no pequeñas avanzado, recién diagnosticado histológica o citológicamente, en estadio IIIB o estadio IV (células no escamosas para incluir broncoalveolar, adenocarcinoma, carcinoma de células grandes o sin especificar).
• derrame pleural clínicamente significativo debe tener una toracocentesis.
• Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles siempre que hayan completado la radiación cerebral, neurológicamente estables, sin dexametasona durante al menos 1 semana antes del registro. Los pacientes con enfermedad metastásica cerebral asintomática son elegibles si no requieren radiación y están neurológicamente estables sin dexametasona.
• enfermedad medible documentada por CT, MRI, rayos X o examen físico. La enfermedad medible debe evaluarse dentro de los 28 días anteriores al registro. Los derrames pleurales, la ascitis y los parámetros de laboratorio no son aceptables como única evidencia de enfermedad. La enfermedad no medible debe evaluarse dentro de los 28 días anteriores al registro. Toda enfermedad debe ser evaluada y documentada.
• Se permite la radiación previa; debe haber transcurrido al menos una semana desde la finalización de la radioterapia previa y debe haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas al momento del registro. La enfermedad medible o no medible debe estar fuera del campo de radiación anterior o debe estar presente una nueva lesión.
• Han transcurrido al menos 4 semanas desde la cirugía (cirugía torácica u otra importante) y los pacientes se han recuperado de todas las toxicidades asociadas en el momento del registro. La enfermedad medible debe estar presente fuera del área de resección quirúrgica. No debe haber anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el protocolo de tratamiento.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG de 0-1.
• función adecuada de la médula ósea definida por un recuento de plaquetas de al menos 100.000/mm3, hemoglobina ≥ 9 g/dl, recuento de leucocitos de al menos 3.000/mm O recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1.500/mm3.
• función hepática adecuada documentada por bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal, AST o ALT y fosfatasa alcalina, todos ≤ 3 x IULN dentro de los 28 días anteriores al registro. (Excepto en presencia de metástasis hepática conocida, donde AST o ALT pueden ser hasta 5 veces el límite superior normal).
• creatinina sérica ≤ límite superior institucional de la normalidad (IULN) Y aclaramiento de creatinina calculado o medido ≥ 50 ml/mm usando la fórmula de Cockcroft Gault. Estas pruebas deben haberse realizado dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• capacidad de dar consentimiento informado.
• Capaz de dar consentimiento para perfiles de expresión génica, histopatología y/o ensayos inmunohistoquímicos
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
• Los pacientes que toman AINE deben aceptar interrumpir los AINE 2 días antes (5 días para los AINE de acción prolongada), el día de la administración de pemetrexed y 2 días después.
• capacidad de tomar ácido fólico, vitamina B12 y dexametasona según protocolo.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia sistémica previa o terapia biológica para el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Si se administró terapia neoadyuvante o adyuvante, el paciente debe estar al menos 1 año después de la última quimioterapia y completamente recuperado de todas las toxicidades.
• Cardiovascular: insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, presión arterial alta, angina inestable o infarto de miocardio en el año anterior, arritmias cardíacas graves que requieren medicación.
• Infección activa grave no controlada, hepatitis aguda o VIH conocido.
• Historia previa de alergia severa (grado 3 o 4) al anticuerpo monoclonal humano.
• Uso concurrente de hormona de crecimiento humana o inhibidores de la hormona de crecimiento.
• Diabetes mellitus no controlada definida como Hemoglobina A1C≥ 7.
• Otra neoplasia maligna activa en los últimos 2 años.
• Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles para participar en este ensayo debido a los posibles efectos teratogénicos o abortivos del fármaco del estudio en el feto o el lactante. Las personas con potencial reproductivo deben haber aceptado usar dos métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante las 4 semanas posteriores a la terapia del estudio.