MK-0646 Insulin-Wachstumsfaktor-1-Rezeptor-Antikörper bei metastasiertem nicht-Plattenepithelkarzinom im Stadium IIIb oder IV (IMPACT)

Einschlusskriterien:

• histologisch oder zytologisch nachgewiesener neu diagnostizierter fortgeschrittener primärer nicht-kleinzelliger bronchogener Lungenkrebs im Stadium IIIB oder Stadium IV (nicht-Plattenepithelkarzinom, einschließlich Bronchoalveolarkarzinom, Adenokarzinom, großzelliges Karzinom oder nicht näher bezeichnet).
• Bei einem klinisch signifikanten Pleuraerguss muss eine Thorakozentese durchgeführt werden.
• Patienten mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie vor der Registrierung mindestens eine Woche lang eine neurologisch stabile Bestrahlung des Gehirns ohne Dexamethason abgeschlossen haben. Patienten mit asymptomatischer Hirnmetastasierung kommen in Frage, wenn sie keine Bestrahlung benötigen und ohne Dexamethason neurologisch stabil sind.
• messbare Krankheit, dokumentiert durch CT, MRT, Röntgen oder körperliche Untersuchung. Eine messbare Krankheit muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung beurteilt werden. Pleuraergüsse, Aszites und Laborparameter sind als alleiniger Hinweis auf eine Erkrankung nicht akzeptabel. Nicht messbare Krankheiten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung beurteilt werden. Alle Erkrankungen müssen beurteilt und dokumentiert werden.
• Eine vorherige Bestrahlung ist zulässig; Seit Abschluss der vorherigen Strahlentherapie muss mindestens eine Woche vergangen sein und zum Zeitpunkt der Registrierung muss sich die Person von allen damit verbundenen Toxizitäten erholt haben. Die messbare oder nicht messbare Erkrankung muss außerhalb des bisherigen Strahlungsfeldes liegen oder es muss eine neue Läsion vorhanden sein.
• Seit der Operation (Brust- oder andere größere Operationen) sind mindestens 4 Wochen vergangen und die Patienten haben sich zum Zeitpunkt der Registrierung von allen damit verbundenen Toxizitäten erholt. Eine messbare Erkrankung muss außerhalb des Bereichs der chirurgischen Resektion vorliegen. Während der Protokollbehandlung darf nicht mit der Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe gerechnet werden.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
• ausreichende Knochenmarksfunktion, definiert durch Thrombozytenzahl von mindestens 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Leukozytenzahl von mindestens 3.000/mm ODER absolute Neutrophilenzahl von mindestens 1.500/mm3.
• ausreichende Leberfunktion, dokumentiert durch Serumbilirubin ≤ 1,5x oberer Normalwert, AST oder ALT und alkalische Phosphatase alle ≤ 3 x IULN innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung. (Außer bei bekannten Lebermetastasen, bei denen AST oder ALT bis zum 5-fachen des oberen Normalwerts liegen können.)
• Serumkreatinin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN) UND berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/mm unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel. Diese Tests müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt worden sein.
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
• Kann die Einwilligung zur Genexpressionsprofilierung, Histopathologie und/oder immunhistochemischen Tests erteilen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben.
• Patienten, die NSAIDs einnehmen, müssen zustimmen, die Einnahme von NSAR 2 Tage vor (5 Tage bei langwirksamen NSAIDs), am Tag der und 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed zu unterbrechen.
• Fähigkeit, Folsäure, Vitamin B12 und Dexamethason gemäß Protokoll einzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Chemotherapie oder biologische Therapie bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs. Wenn eine neoadjuvante Therapie oder eine adjuvante Therapie durchgeführt wurde, muss der Patient seit der letzten Chemotherapie mindestens ein Jahr zurückliegen und sich vollständig von allen Toxizitäten erholt haben.
• Herz-Kreislauf: unkontrollierte Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb des Vorjahres, schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
• Schwerwiegende unkontrollierte aktive Infektion, akute Hepatitis oder bekannte HIV-Infektion.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie (Grad 3 oder 4) gegen menschliche monoklonale Antikörper.
• Gleichzeitige Anwendung von menschlichem Wachstumshormon oder Wachstumshormonhemmern.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als Hämoglobin A1C ≥ 7.
• Eine andere aktive bösartige Erkrankung in den letzten 2 Jahren.
• Schwangere oder stillende Frauen sind aufgrund der möglichen teratogenen oder abortiven Wirkung des Studienmedikaments auf den Fötus oder das stillende Kind nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. Personen mit gebärfähigem Potenzial müssen zugestimmt haben, vor, während und für 4 Wochen nach der Studientherapie zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.