MK-0646 IIIb 期或 IV 期转移性非鳞状肺癌中的胰岛素生长因子 1 受体抗体 (IMPACT)

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的新诊断的 IIIB 期或 IV 期晚期原发性非小细胞支气管肺癌（非鳞状细胞，包括支气管肺泡癌、腺癌、大细胞癌或未明确）。
• 有临床意义的胸腔积液必须行胸腔穿刺术。
• 脑转移患者符合条件，前提是他们在注册前至少 1 周完成了脑部放疗、神经稳定、停用地塞米松。 无症状脑转移性疾病患者如果不需要放疗并且在没有地塞米松的情况下神经功能稳定，则符合条件。
• 通过 CT、MRI、X 射线或身体检查记录的可测量疾病。 可测量疾病必须在注册前 28 天内进行评估。 胸腔积液、腹水和实验室参数不能作为疾病的唯一证据。 不可测量的疾病必须在注册前 28 天内进行评估。 必须评估和记录所有疾病。
• 允许事先辐射；自完成先前的放射治疗以来必须至少过去一周，并且必须在注册时从所有相关毒性中恢复过来。 可测量或不可测量的疾病必须在先前的辐射场之外，或者必须存在新的病变。
• 自手术（胸外科或其他大手术）以来至少已过去 4 周，并且患者在注册时已从所有相关毒性中恢复过来。 可测量的疾病必须存在于手术切除区域之外。 在方案治疗期间，不得预期需要进行重大外科手术。
• 年龄≥18岁。
• ECOG 性能状态为 0-1。
• 血小板计数至少 100,000/mm3、血红蛋白 ≥ 9g/dl、白细胞计数至少 3,000/mm3 或中性粒细胞绝对计数至少 1,500/mm3 定义的足够骨髓功能。
• 在注册前 28 天内，血清胆红素≤ 1.5 倍正常上限、AST 或 ALT 和碱性磷酸酶均≤ 3 x IULN 证明有足够的肝功能。 （除非存在已知的肝转移，其中 AST 或 ALT 可能高达正常上限的 5 倍。）
• 血清肌酐 ≤ 机构正常上限 (IULN) 并且使用 Cockcroft Gault 公式计算或测量的肌酐清除率 ≥ 50 ml/mm。 这些测试必须在注册前 28 天内完成。
• 给予知情同意的能力。
• 能够同意基因表达谱、组织病理学和/或免疫组织化学分析
• 有生育能力的妇女的血清妊娠试验必须呈阴性。
• 服用非甾体抗炎药的患者必须同意在培美曲塞给药前 2 天（长效非甾体抗炎药为 5 天）、给药当天和给药后 2 天停用非甾体抗炎药。
• 能够根据方案服用叶酸、维生素 B12 和地塞米松。

排除标准：

• 非小细胞肺癌的既往全身化疗或生物治疗。 如果给予新辅助治疗或辅助治疗，患者必须距离最后一次化疗至少 1 年并且从所有毒性中完全恢复。
• 心血管：未控制的充血性心力衰竭、高血压、不稳定型心绞痛或前一年内发生过心肌梗塞，需要药物治疗的严重心律失常。
• 严重的不受控制的活动性感染、急性肝炎或已知的 HIV。
• 对人单克隆抗体有严重过敏史（3 级或 4 级）。
• 同时使用人类生长激素或生长激素抑制剂。
• 不受控制的糖尿病定义为血红蛋白 A1C≥ 7。
• 过去 2 年内有其他活动性恶性肿瘤。
• 由于研究药物对胎儿或哺乳婴儿的潜在致畸或流产作用，孕妇或哺乳期妇女没有资格参加该试验。 具有生育潜力的人必须同意在研究治疗之前、期间和之后的 4 周内使用两种有效的避孕方法。