MK-0646 Anticorps anti-récepteur du facteur de croissance de l'insuline 1 dans le cancer du poumon non épidermoïde métastatique de stade IIIb ou IV (IMPACT)

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon bronchogénique primitif non à petites cellules nouvellement diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement prouvé de stade IlIB ou de stade IV (à cellules non squameuses pour inclure les bronchoalvéolaires, les adénocarcinomes, les carcinomes à grandes cellules ou sans précision).
• un épanchement pleural cliniquement significatif doit avoir une thoracentèse.
• Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles à condition qu'ils aient terminé la radiothérapie cérébrale, neurologiquement stable, sans dexaméthasone pendant au moins 1 semaine avant l'enregistrement. Les patients atteints d'une maladie métastatique cérébrale asymptomatique sont éligibles s'ils ne nécessitent pas de radiothérapie et sont neurologiquement stables sans dexaméthasone.
• maladie mesurable documentée par CT, IRM, radiographie ou examen physique. La maladie mesurable doit être évaluée dans les 28 jours précédant l'inscription. Les épanchements pleuraux, l'ascite et les paramètres de laboratoire ne sont pas acceptables comme seule preuve de la maladie. Les maladies non mesurables doivent être évaluées dans les 28 jours précédant l'inscription. Toute maladie doit être évaluée et documentée.
• Une irradiation préalable est autorisée ; au moins une semaine doit s'être écoulée depuis la fin de la radiothérapie antérieure et doit avoir récupéré de toutes les toxicités associées au moment de l'enregistrement. La maladie mesurable ou non mesurable doit être en dehors du champ de rayonnement précédent ou une nouvelle lésion doit être présente.
• Au moins 4 semaines se sont écoulées depuis la chirurgie (thoracique ou autres chirurgies majeures) et les patients se sont rétablis de toutes les toxicités associées au moment de l'enregistrement. La maladie mesurable doit être présente en dehors de la zone de résection chirurgicale. Il ne doit y avoir aucune anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures pendant le traitement du protocole.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG de 0-1.
• fonction adéquate de la moelle osseuse définie par une numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm3, une hémoglobine ≥ 9 g/dl, une numération leucocytaire d'au moins 3 000/mm OU une numération absolue des neutrophiles d'au moins 1 500/mm3.
• fonction hépatique adéquate documentée par une bilirubine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale, AST ou ALT, et une phosphatase alcaline, toutes ≤ 3 x IULN dans les 28 jours précédant l'inscription. (Sauf en présence de métastases hépatiques connues, où l'AST ou l'ALT peuvent être jusqu'à 5 X la limite supérieure de la normale.)
• créatinine sérique ≤ limite supérieure de la normale institutionnelle (IULN) ET clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 50 ml/mm à l'aide de la formule Cockcroft Gault. Ces tests doivent avoir été effectués dans les 28 jours précédant l'inscription.
• capacité à donner un consentement éclairé.
• Capable de donner son consentement pour le profilage de l'expression génique, l'histopathologie et/ou les tests immunohistochimiques
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif.
• Les patients prenant des AINS doivent accepter d'interrompre les AINS 2 jours avant (5 jours pour les AINS à action prolongée), le jour même et 2 jours après l'administration de pemetrexed.
• capacité à prendre de l'acide folique, de la vitamine B12 et de la dexaméthasone conformément au protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de chimiothérapie systémique ou de thérapie biologique pour le cancer du poumon non à petites cellules. Si un traitement néoadjuvant ou un traitement adjuvant a été administré, le patient doit être à au moins 1 an de la dernière chimiothérapie et complètement récupéré de toutes les toxicités.
• Cardiovasculaire : insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, hypertension artérielle, angor instable ou infarctus du myocarde au cours de l'année précédente, arythmies cardiaques graves nécessitant des médicaments.
• Infection active grave non maîtrisée, hépatite aiguë ou VIH connu.
• Antécédents d'allergie sévère (grade 3 ou 4) aux anticorps monoclonaux humains.
• Utilisation concomitante d'hormone de croissance humaine ou d'inhibiteurs de l'hormone de croissance.
• Diabète sucré non contrôlé défini comme une hémoglobine A1C≥ 7.
• Une autre tumeur maligne active au cours des 2 dernières années.
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles pour participer à cet essai en raison des effets tératogènes ou abortifs potentiels du médicament à l'étude sur le fœtus ou le nourrisson. Les personnes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces avant, pendant et pendant 4 semaines après le traitement de l'étude.