MK-0646 Inzulin növekedési faktor 1 receptor antitest IIIb vagy IV stádiumban metasztatikus, nem laphámos tüdőrákban (IMPACT)

Bevételi kritériumok:

• szövettanilag vagy citológiailag igazolt, újonnan diagnosztizált IlIB vagy IV. stádiumú előrehaladott primer, nem kissejtes bronchogén tüdőrák (nem laphám, beleértve a bronchoalveoláris, adenokarcinómát, nagysejtes karcinómát vagy nem meghatározott).
• klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülemnek thoraccentesisnek kell lennie.
• Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy a regisztráció előtt legalább 1 hétig dexametazonon kívüli, neurológiailag stabil agysugárzáson estek át. Tünetmentes agyi metasztatikus betegségben szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha nem igényelnek besugárzást, és neurológiailag stabilak dexametazon nélkül.
• CT-vel, MRI-vel, röntgennel vagy fizikális vizsgálattal dokumentált mérhető betegség. A mérhető betegséget a regisztrációt megelőző 28 napon belül fel kell mérni. A pleurális folyadékgyülem, az ascites és a laboratóriumi paraméterek nem elfogadhatók a betegség egyetlen bizonyítékaként. A nem mérhető betegséget a regisztrációt megelőző 28 napon belül fel kell mérni. Minden betegséget fel kell mérni és dokumentálni kell.
• Előzetes besugárzás megengedett; legalább egy hétnek el kell telnie az előző sugárterápia befejezése óta, és a regisztráció időpontjában fel kell gyógyulnia az összes kapcsolódó toxicitásból. A mérhető vagy nem mérhető betegségnek a korábbi sugárzási mezőn kívül kell lennie, vagy új elváltozásnak kell jelen lennie.
• Legalább 4 hét telt el a műtét óta (mellkasi vagy egyéb nagyobb műtétek), és a betegek a regisztráció időpontjában minden kapcsolódó toxicitásból felépültek. Mérhető betegségnek a műtéti reszekció területén kívül kell jelen lennie. A protokollos kezelés során nem szabad nagy sebészeti beavatkozásokra számítani.
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• megfelelő csontvelő-funkció, amelyet a trombocitaszám legalább 100 000/mm3, a hemoglobin ≥ 9g/dl, a leukocitaszám legalább 3000/mm VAGY az abszolút neutrofilszám legalább 1500/mm3.
• megfelelő májműködés, amelyet a szérum bilirubin ≤ 1,5-szöröse a normál felső határának, az AST vagy ALT és az alkalikus foszfatáz ≤ 3 x IULN a regisztrációt megelőző 28 napon belül. (Kivéve ismert májmetasztázis jelenlétét, ahol az AST vagy az ALT a normál felső határának 5-szöröse lehet.)
• szérum kreatinin ≤ a normál intézményes felső határa (IULN) ÉS a számított vagy mért kreatinin-clearance ≥ 50 ml/mm a Cockcroft Gault képlet alapján. Ezeket a teszteket a regisztrációt megelőző 28 napon belül el kell végezni.
• a tájékozott beleegyezés megadásának képessége.
• Képes beleegyezést adni a génexpressziós profilalkotáshoz, kórszövettani és/vagy immunhisztokémiai vizsgálatokhoz
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük.
• Az NSAID-t szedő betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a pemetrexed beadása előtt 2 nappal (hosszan ható NSAID esetén 5 nappal), a pemetrexed beadása előtt és 2 nappal abbahagyják az NSAID-kezelést.
• folsavat, B12-vitamint és dexametazont a protokoll szerint.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi szisztémás kemoterápia vagy biológiai terápia nem-kissejtes tüdőrák esetén. Ha neoadjuváns terápiát vagy adjuváns terápiát adtak, a betegnek legalább 1 év elteltével az utolsó kemoterápia után, és minden toxicitásból teljesen felépülnie kell.
• Szív- és érrendszeri: kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, magas vérnyomás, instabil angina vagy szívinfarktus az előző évben, súlyos szívritmuszavarok, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek.
• Súlyos, ellenőrizetlen aktív fertőzés, akut hepatitis vagy ismert HIV.
• Korábbi súlyos allergia (3. vagy 4. fokozat) humán monoklonális antitesttel szemben.
• Emberi növekedési hormon vagy növekedési hormon inhibitorok egyidejű alkalmazása.
• Nem kontrollált diabetes mellitus meghatározása: hemoglobin A1C≥ 7.
• Egy másik aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben.
• Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, mivel a vizsgált gyógyszer potenciálisan teratogén vagy abortuszt okozhat a magzatra vagy a szoptató csecsemőre. A reproduktív képességű személyeknek bele kell egyezniük két hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálati terápia előtt, alatt és 4 hétig azt követően.