MK-0646 Protilátka receptoru inzulínového růstového faktoru 1 ve stadiu IIIb nebo IV metastatického neskvamózního karcinomu plic (IMPACT)

Kritéria pro zařazení:

• histologicky nebo cytologicky prokázaný nově diagnostikovaný pokročilý primární nemalobuněčný bronchogenní karcinom plic stadia IlIB nebo stadium IV (neskvamózních buněk včetně bronchoalveolárního, adenokarcinomu, velkobuněčného karcinomu nebo blíže neurčené).
• klinicky významný pleurální výpotek musí mít torakocentézu.
• Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí za předpokladu, že absolvovali ozařování mozku, neurologicky stabilní, bez dexametazonu po dobu alespoň 1 týdne před registrací. Pacienti s asymptomatickým metastatickým onemocněním mozku jsou způsobilí, pokud nevyžadují záření a jsou neurologicky stabilní bez dexametazonu.
• měřitelné onemocnění dokumentované CT, MRI, rentgenem nebo fyzikálním vyšetřením. Měřitelné onemocnění musí být posouzeno do 28 dnů před registrací. Pleurální výpotky, ascites a laboratorní parametry nejsou přijatelné jako jediný důkaz onemocnění. Neměřitelné onemocnění musí být posouzeno do 28 dnů před registrací. Všechna onemocnění musí být posouzena a zdokumentována.
• Předchozí záření je povoleno; od dokončení předchozí radiační terapie musí uplynout alespoň jeden týden a v době registrace se musí zotavit ze všech souvisejících toxicit. Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění musí být mimo předchozí radiační pole nebo musí být přítomna nová léze.
• Od operace (hrudní nebo jiné velké operace) uplynuly alespoň 4 týdny a pacienti se v době registrace zotavili ze všech souvisejících toxicit. Měřitelné onemocnění musí být přítomno mimo oblast chirurgické resekce. Během protokolární léčby se nesmí předpokládat potřeba velkých chirurgických zákroků.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• adekvátní funkce kostní dřeně definovaná počtem krevních destiček alespoň 100 000/mm3, hemoglobinem ≥ 9 g/dl, počtem leukocytů alespoň 3 000/mm NEBO absolutním počtem neutrofilů alespoň 1 500/mm3.
• adekvátní jaterní funkce dokumentovaná sérovým bilirubinem ≤ 1,5x horní normální hranice, AST nebo ALT a alkalickou fosfatázou všechny ≤ 3x IULN během 28 dnů před registrací. (S výjimkou přítomnosti známých metastáz v játrech, kde AST nebo ALT může být až 5násobek horní normální hranice.)
• sérový kreatinin ≤ ústavní horní hranice normálu (IULN) A vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/mm pomocí Cockcroft Gault Formula. Tyto testy musí být provedeny do 28 dnů před registrací.
• schopnost dát informovaný souhlas.
• Schopnost poskytnout souhlas s profilováním genové exprese, histopatologií a/nebo imunohistochemickými testy
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru.
• Pacienti užívající NSAID musí souhlasit s přerušením NSAID 2 dny před (5 dnů u dlouhodobě působících NSA), den a 2 dny po podání pemetrexedu.
• schopnost užívat kyselinu listovou, vitamín B12 a dexamethason podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová chemoterapie nebo biologická léčba nemalobuněčného karcinomu plic. Pokud byla podána neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie, pacient musí být alespoň 1 rok mimo poslední chemoterapii a musí se plně zotavit ze všech toxicit.
• Kardiovaskulární: nekontrolované městnavé srdeční selhání, vysoký krevní tlak, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během předchozího roku, závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• Závažná nekontrolovaná aktivní infekce, akutní hepatitida nebo známý HIV.
• Předchozí anamnéza těžké alergie (3. nebo 4. stupně) na lidskou monoklonální protilátku.
• Současné užívání lidského růstového hormonu nebo inhibitorů růstového hormonu.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako hemoglobin A1C≥ 7.
• Další aktivní malignita v posledních 2 letech.
• Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé k účasti v této studii kvůli potenciálním teratogenním nebo abortivním účinkům studovaného léku na plod nebo kojené dítě. Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním dvou metod účinné antikoncepce před, během a 4 týdny po studijní terapii.