MK-0646 Przeciwciało receptora czynnika wzrostu 1 insuliny w stadium IIIb lub IV przerzutowego niepłaskonabłonkowego raka płuc (IMPACT)

Kryteria przyjęcia:

• potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowo zdiagnozowany zaawansowany pierwotny niedrobnokomórkowy bronchogenny rak płuca w stadium IIIB lub IV (niepłaskonabłonkowy, w tym rak oskrzelowo-pęcherzykowy, gruczolakorak, rak wielkokomórkowy lub nieokreślony).
• klinicznie istotny wysięk opłucnowy musi mieć toracentezę.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że ukończyli radioterapię mózgu, stabilną neurologicznie, bez deksametazonu przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją. Pacjenci z bezobjawową chorobą przerzutową do mózgu kwalifikują się, jeśli nie wymagają radioterapii i są stabilni neurologicznie bez deksametazonu.
• mierzalna choroba udokumentowana za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, prześwietlenia rentgenowskiego lub badania fizykalnego. Mierzalna choroba musi zostać oceniona w ciągu 28 dni przed rejestracją. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze i parametry laboratoryjne nie są akceptowalne jako jedyny dowód choroby. Niemierzalną chorobę należy ocenić w ciągu 28 dni przed rejestracją. Wszystkie choroby muszą być ocenione i udokumentowane.
• Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie; w momencie rejestracji musi upłynąć co najmniej jeden tydzień od zakończenia wcześniejszej radioterapii i muszą ustąpić wszystkie związane z nią toksyczności. Mierzalna lub niemierzalna choroba musi znajdować się poza poprzednim polem promieniowania lub musi być obecna nowa zmiana.
• Od operacji (operacji klatki piersiowej lub innych dużych operacji) upłynęły co najmniej 4 tygodnie, a pacjenci wyleczyli się ze wszystkich powiązanych działań toksycznych w momencie rejestracji. Mierzalna choroba musi być obecna poza obszarem resekcji chirurgicznej. W trakcie leczenia protokołem nie należy przewidywać konieczności przeprowadzenia poważnych zabiegów chirurgicznych.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez liczbę płytek krwi co najmniej 100 000/mm3, hemoglobinę ≥ 9 g/dl, liczbę leukocytów co najmniej 3000/mm LUB bezwzględną liczbę neutrofili co najmniej 1500/mm3.
• odpowiednia czynność wątroby potwierdzona stężeniem bilirubiny w surowicy ≤ 1,5x górna granica normy, AST lub ALT oraz fosfatazy alkalicznej, wszystkie ≤ 3 x IULN w ciągu 28 dni przed rejestracją. (Z wyjątkiem obecności znanych przerzutów do wątroby, kiedy AspAT lub ALT może być nawet 5-krotnie wyższy niż górna granica normy).
• kreatynina w surowicy ≤ górna granica normy (IULN) ORAZ obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/mm przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta. Testy te muszą zostać przeprowadzone w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• umiejętność wyrażenia świadomej zgody.
• Potrafi wyrazić zgodę na profilowanie ekspresji genów, badania histopatologiczne i/lub immunohistochemiczne
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
• Pacjenci przyjmujący NLPZ muszą wyrazić zgodę na przerwanie przyjmowania NLPZ na 2 dni przed (5 dni w przypadku długo działających NLPZ), w dniu i 2 dni po podaniu pemetreksedu.
• zdolność do przyjmowania kwasu foliowego, witaminy B12 i deksametazonu zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia lub terapia biologiczna niedrobnokomórkowego raka płuca. W przypadku leczenia neoadiuwantowego lub uzupełniającego, pacjent musi być co najmniej 1 rok przed ostatnią chemioterapią i całkowicie wyleczony ze wszystkich toksyczności.
• Układ sercowo-naczyniowy: niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, wysokie ciśnienie krwi, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Poważne niekontrolowane aktywne zakażenie, ostre zapalenie wątroby lub stwierdzony HIV.
• Wcześniejsza historia ciężkiej alergii (stopień 3 lub 4) na ludzkie przeciwciało monoklonalne.
• Jednoczesne stosowanie ludzkiego hormonu wzrostu lub inhibitorów hormonu wzrostu.
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako Hemoglobina A1C≥ 7.
• Inny aktywny nowotwór w ciągu ostatnich 2 lat.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu z powodu potencjalnego działania teratogennego lub poronnego badanego leku na płód lub karmiące dziecko. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod skutecznej antykoncepcji przed, w trakcie i przez 4 tygodnie po terapii badanej.