Tutkimus päivittäisestä rifapentiinistä keuhkotuberkuloosiin
Vaiheen 2 satunnaistettu, avoin tutkimus päivittäisestä rifapentiinista 450 mg tai 600 mg rifampisiinin 600 mg sijasta intensiivisen vaiheen hoitoon sivelypositiivisen keuhkotuberkuloosin hoitoon
Tämän vaiheen 2 tutkimuksen tavoitteena on määrittää rifapentiinin mikrobiologinen aktiivisuus ja turvallisuus, kun rifapentiiniä annetaan osana sivelypositiivisen keuhkotuberkuloosin (TB) monilääke-intensiivisen vaiheen hoitoa.
Rahoituslähde: FDA:n Orphan Products Development -toimisto (OOPD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Prospektiivinen vaihe II, avoin, yhden keskuksen tutkimus, jossa jokainen kokeellinen rifapentiinihoito-ohjelma arvioidaan käyttämällä kaksivaiheista suunnittelua. Aikuiset (HIV-negatiiviset tai HIV-positiiviset, joiden CD4 > 200 solua/cu mm), joilla epäillään sairastavan keuhkotuberkuloosia ja jotka täyttävät kelpoisuusehdot, satunnaistetaan saamaan yksi kolmesta intensiivisestä vaiheesta. Intensiivisen vaiheen hoito-ohjelmat sisältävät kerran vuorokaudessa annettavan isoniatsidin, pyratsiiniamidin ja etambutolin sekä yhden seuraavista: rifampiini 600 mg kerran päivässä TAI rifapentiini 450 mg kerran päivässä TAI rifapentiini 600 mg kerran päivässä. Satunnaistaminen kerrostetaan kavitaation olemassaolon/puuttumisen perusteella rintakehän röntgenkuvassa. Vaiheessa 1 15 koehenkilöä satunnaistetaan kuhunkin haaraan, minkä jälkeen pidetään tauko tehon ja turvallisuuden arviointia varten. Kaikki rifapentiinihoito-ohjelmat, joissa vähemmän kuin 6:lla 11 arvioitavasta osallistujasta on viikon 8 viljelykonversio, hylätään.
Vaihe 2 satunnaistetaan koehenkilöt jäljellä oleviin "hyväksyttyihin käsivarsiin" enintään 36 lisäkohdetta kohden.
Kaikki tutkittavat jatkavat tuberkuloosihoitoa tavanomaisella jatkovaiheen hoidolla.
Opintosivusto
Opinto-aineita rekrytoidaan Kapkaupungin yliopiston vuodeosastoilta ja poliklinikoista.
Arvioitu tutkimuksen kesto
Opintoaineiden rekrytointiin ja ilmoittautumiseen kuluu arviolta 18 kuukautta. Jokaisen tutkimushenkilön arvioitu osallistumisaika on 18 kuukautta, mukaan lukien 2 kuukautta kokeellista intensiivisen vaiheen tuberkuloosihoitoa, 4 kuukautta ei-kokeellista tavanomaisen jatkovaiheen tuberkuloosihoitoa ja lisäksi 12 kuukautta tuberkuloosin uusiutumisen seurantaa.
Opintojen hallinta
Koehenkilöillä on opintokäyntejä päivinä 0, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49 ja 56 ysköksen keräämistä ja haittavaikutusten arviointia varten. Turvallisuuslaboratoriotarkkailu suoritetaan päivinä 14, 28, 42 ja 56, ja se sisältää täydellisen verenkuvan, seerumin alaniiniaminotransferaasin, seerumin kokonaisbilirubiinin ja seerumin kreatiniinin. Vakaan tilan farmakokineettinen analyysi suoritetaan noin 28. päivänä. Koehenkilöillä on lisäopintokäyntejä viikolla 10 ja kuukausilla 4, 6, 12 ja 18.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7937
- Universiy of Cape Town Lung Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Epäillään keuhkotuberkuloosia ja haponkestäviä basilleja värjäytyneessä ysköksessä. Potilaat, joilla on keuhkojen ulkopuolisia tuberkuloosin ilmenemismuotoja keuhkosairauden lisäksi, ovat oikeutettuja mukaan.
- Ei aiempaa tuberkuloosisairautta tai tuberkuloosihoitoa
- Ei hoitoa fluorokinolonilla tutkimuslääkkeiden aloittamista edeltäneiden 2 kuukauden aikana.
- Ikä > 18 vuotta
- Paino ≥ 50 kg ja ≤ 80 kg
- Karnofsky pisteet vähintään 60 (vaatii satunnaista apua, mutta pystyy huolehtimaan suurimmasta osasta tarpeistaan; katso liite)
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Kyky noudattaa opintojen seurantaa
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua harjoittamaan riittävää (este) ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimushoidon aikana.
- HIV-negatiivinen tai HIV-positiivinen, CD4 > 200 solua/cu mm
Laboratorioparametrit, jotka on tehty seulonnassa tai 14 päivää ennen sitä (tulokset ovat tutkimushenkilöstön tarkastettavissa):
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) -aktiivisuus ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniinitaso pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja
- Hemoglobiinitaso vähintään 7,0 g/dl
- Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm3
- Negatiivinen raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naiset)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Tunnettu intoleranssi tai allergia jollekin tutkimuslääkkeelle
- Samanaikaiset häiriöt tai tilat, joissa isoniatsidi (INH), rifamysiinit, pyratsiiniamidi (PZA) tai etambutoli (EMB) ovat vasta-aiheisia. Näitä ovat vakava maksavaurio, mistä tahansa syystä johtuva akuutti maksasairaus ja akuutti hallitsematon kihti niveltulehdus.
- Nykyinen tai suunniteltu hoito tuberkuloosihoidon intensiivisen vaiheen aikana siklosporiinilla tai takrolimuusilla tai HIV:n antiretroviraalinen (ARV) -hoito, joilla on ei-hyväksyttäviä yhteisvaikutuksia rifamysiinin kanssa.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykososiaalinen tila, joka tutkimuksen tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimukseen osallistumisesta mahdotonta.
- Keuhkojen silikoosi
- Keskushermoston TB
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RPT450
Rifapentiini 450 mg päivässä
|
rifapentiini 450 mg
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: RIF 600
Rifampiini 600 mg päivässä
|
rifampiini 600 mg
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: RPT 600
Rifapentiini 600 mg päivässä
|
rifapentiini 600 mg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on negatiivinen Lowenstein Jensen -kulttuuri viikolla 8
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
Siedettävyys
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
prosenttiosuus osallistujista, jotka lopettivat määrätyn hoidon
|
10 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika vakaan kulttuurin muuntamiseen kiinteällä alustalla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Aika vakaan viljelmän konversioon (päivinä) Lowenstein Jensenin kiinteässä alustassa
|
12 viikkoa
|
|
Aika vakaan kulttuurin muuntamiseen nestemäisellä MGIT-elatusaineella
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Aika (päivinä) stabiiliin viljelmän konversioon nestemäisellä MGIT-elatusaineella
|
12 viikkoa
|
|
Rifapentiinin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC[0-24]) rifapentiinille, joka annetaan kerran vuorokaudessa annoksina 450 mg tai 600 mg monilääkeintensiivisen vaiheen tuberkuloosihoidon yhteydessä
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Susan Dorman, MD, Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rosenthal IM, Williams K, Tyagi S, Peloquin CA, Vernon AA, Bishai WR, Grosset JH, Nuermberger EL. Potent twice-weekly rifapentine-containing regimens in murine tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 1;174(1):94-101. doi: 10.1164/rccm.200602-280OC. Epub 2006 Mar 30.
- Rosenthal IM, Williams K, Tyagi S, Vernon AA, Peloquin CA, Bishai WR, Grosset JH, Nuermberger EL. Weekly moxifloxacin and rifapentine is more active than the denver regimen in murine tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Dec 1;172(11):1457-62. doi: 10.1164/rccm.200507-1072OC. Epub 2005 Sep 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19-indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n indusoijat
- Rifapentiini
- Rifampiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NA_00019095
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .