Изучение ежедневного применения рифапентина при туберкулезе легких
Рандомизированное открытое исследование фазы 2 ежедневного приема рифапентина 450 мг или 600 мг вместо рифампицина 600 мг для интенсивной фазы лечения туберкулеза легких с положительным мазком
Целью этого исследования фазы 2 является определение микробиологической активности и безопасности рифапентина при его применении в качестве компонента интенсивной фазы лечения туберкулеза легких (ТБ) с положительным мазком.
Источник финансирования - Управление FDA по разработке продуктов для редких животных (OOPD)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Проспективная фаза II, открытое, одноцентровое исследование, в котором каждая экспериментальная схема лечения рифапентином оценивается с использованием двухэтапного плана. Взрослые (ВИЧ-отрицательные или ВИЧ-положительные с числом CD4 > 200 клеток/мм3) с подозрением на туберкулез легких, отвечающие критериям отбора, будут рандомизированы для получения одной из трех схем интенсивной фазы. Схемы интенсивной фазы будут состоять из изониазида один раз в день, пиразинамида и этамбутола, а также одного из следующих препаратов: рифампин 600 мг один раз в день ИЛИ рифапентин 450 мг один раз в день ИЛИ рифапентин 600 мг один раз в день. Рандомизация будет стратифицирована по наличию/отсутствию кавитации на исходной рентгенограмме грудной клетки. На этапе 1 15 субъектов будут рандомизированы в каждую группу, после чего будет сделана пауза в регистрации для оценки эффективности и безопасности. Любая схема с рифапентином, для которой менее 6 из 11 поддающихся оценке участников имеют конверсию посева на 8-й неделе, будет отменена.
На этапе 2 субъекты будут рандомизированы в оставшиеся «принятые группы» с максимум 36 дополнительными субъектами в каждой группе.
Все субъекты будут продолжать лечение ТБ с помощью обычного лечения в фазе продолжения.
Учебный сайт
Испытуемые будут набраны из стационарных отделений и амбулаторных клиник Кейптаунского университета.
Расчетная продолжительность исследования
Предполагается, что для набора и зачисления испытуемых потребуется 18 месяцев. Предполагаемая продолжительность участия для каждого субъекта исследования составляет 18 месяцев, включая 2 месяца экспериментальной интенсивной фазы лечения туберкулеза, 4 месяца неэкспериментальной традиционной продолжающей фазы лечения туберкулеза и дополнительные 12 месяцев для последующего наблюдения за рецидивом туберкулеза.
Управление исследованием
Субъекты исследования будут посещаться в дни 0, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49 и 56 для сбора мокроты и оценки нежелательных явлений. Лабораторный мониторинг безопасности будет проводиться на 14, 28, 42 и 56 дни и будет состоять из общего анализа крови, аланинаминотрансферазы сыворотки, общего билирубина сыворотки и креатинина сыворотки. Фармакокинетический анализ устойчивого состояния будет проводиться примерно на 28-й день. Субъекты будут иметь дополнительные учебные визиты на 10 неделе и на 4, 6, 12 и 18 месяцах.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7937
- Universiy of Cape Town Lung Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подозрение на туберкулез легких с наличием кислотоустойчивых бацилл в окрашенном мазке отхаркиваемой мокроты. Пациенты с внелегочными проявлениями туберкулеза, в дополнение к легочному заболеванию с положительным мазком, имеют право на регистрацию.
- Отсутствие в анамнезе заболевания туберкулезом или лечения туберкулеза
- Отсутствие лечения фторхинолонами в течение 2 месяцев, предшествующих началу приема исследуемых препаратов.
- Возраст > 18 лет
- Вес ≥ 50 кг и ≤ 80 кг
- Оценка по шкале Карновски не менее 60 (требует периодической помощи, но в состоянии позаботиться о большинстве своих потребностей; см. Приложение)
- Подписанное информированное согласие
- Способность придерживаться последующего наблюдения
- Женщины с детородным потенциалом должны дать согласие на применение адекватного (барьерного) метода контрацепции или воздержание от гетеросексуальных контактов во время исследуемой терапии.
- ВИЧ-отрицательный или ВИЧ-положительный с CD4 > 200 клеток/мм3
Лабораторные параметры, полученные во время скрининга или за 14 дней до него (результаты доступны для ознакомления исследовательскому персоналу):
- Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке ≤ 2 раза выше верхней границы нормы
- Уровень общего билирубина в сыворотке ≤ 2 раз выше верхней границы нормы
- Уровень креатинина в сыворотке ниже или равен верхней границе нормы
- Уровень гемоглобина не менее 7,0 г/дл
- Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм3
- Отрицательный тест на беременность (женщины детородного возраста)
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие грудью
- Известная непереносимость или аллергия на любой из исследуемых препаратов
- Сопутствующие заболевания или состояния, при которых противопоказаны изониазид (INH), рифамицины, пиразинамид (PZA) или этамбутол (EMB). К ним относятся тяжелые поражения печени, острые заболевания печени любой этиологии и острый неконтролируемый подагрический артрит.
- Текущая или планируемая терапия, во время интенсивной фазы терапии ТБ циклоспорином или такролимусом или антиретровирусной (АРВ) терапии ВИЧ, которые имеют неприемлемые взаимодействия с рифамицинами.
- Любое медицинское или психосоциальное состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании нежелательным.
- Легочный силикоз
- Туберкулез центральной нервной системы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: РПТ450
Рифапентин 450 мг в день
|
рифапентин 450 мг
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: РИФ 600
Рифампин 600 мг в день
|
рифампин 600 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: РПТ 600
Рифапентин 600 мг в день
|
рифапентин 600 мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с отрицательными культурами Lowenstein Jensen на 8 неделе
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
|
|
Переносимость
Временное ограничение: 10 недель
|
процент участников, прекративших назначенное лечение
|
10 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время конверсии стабильной культуры на твердой среде
Временное ограничение: 12 недель
|
Время конверсии стабильной культуры (в днях) на твердой среде Левенштейна-Йенсена
|
12 недель
|
|
Время конверсии стабильной культуры на жидкой среде MGIT
Временное ограничение: 12 недель
|
Время (в днях) до конверсии стабильной культуры на жидких средах MGIT
|
12 недель
|
|
Фармакокинетика рифапентина
Временное ограничение: 8 недель
|
площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC[0-24]) для рифапентина, вводимого один раз в день в дозах 450 мг или 600 мг в рамках интенсивной фазы лечения туберкулеза несколькими препаратами
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Susan Dorman, MD, Johns Hopkins University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rosenthal IM, Williams K, Tyagi S, Peloquin CA, Vernon AA, Bishai WR, Grosset JH, Nuermberger EL. Potent twice-weekly rifapentine-containing regimens in murine tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 1;174(1):94-101. doi: 10.1164/rccm.200602-280OC. Epub 2006 Mar 30.
- Rosenthal IM, Williams K, Tyagi S, Vernon AA, Peloquin CA, Bishai WR, Grosset JH, Nuermberger EL. Weekly moxifloxacin and rifapentine is more active than the denver regimen in murine tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Dec 1;172(11):1457-62. doi: 10.1164/rccm.200507-1072OC. Epub 2005 Sep 1.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Туберкулез
- Туберкулез, Легочный
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C8
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Рифапентин
- Рифампин
Другие идентификационные номера исследования
- NA_00019095
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .