Estudo da Rifapentina Diária para Tuberculose Pulmonar

Estudo prospectivo de fase II, aberto, de centro único, no qual cada regime experimental de rifapentina é avaliado usando um projeto de dois estágios. Adultos (HIV-negativos ou HIV-positivos com CD4 > 200 células/cu mm) com suspeita de tuberculose pulmonar que atendam aos critérios de elegibilidade serão randomizados para receber um dos três regimes de fase intensiva. Os regimes de fase intensiva consistirão em isoniazida, pirazinamida e etambutol uma vez ao dia, mais um dos seguintes: rifampicina 600 mg uma vez ao dia OU rifapentina 450 mg uma vez ao dia OU rifapentina 600 mg uma vez ao dia. A randomização será estratificada pela presença/ausência de cavitação na radiografia de tórax inicial. No Estágio 1, 15 indivíduos serão randomizados para cada braço, após o que haverá uma pausa na inscrição para avaliação de eficácia e segurança. Qualquer regime de rifapentina para o qual menos de 6 de 11 participantes avaliáveis ​​tenham conversão de cultura na semana 8 será descartado.

O estágio 2 irá randomizar os indivíduos nos "braços aceitos" restantes com um máximo de 36 indivíduos adicionais por braço.

Todos os indivíduos continuarão o tratamento de TB com um tratamento de fase de continuação convencional.

Site de estudo

Os participantes do estudo serão recrutados nas enfermarias e ambulatórios da Universidade da Cidade do Cabo.

Duração estimada do estudo

Estima-se que serão necessários 18 meses para o recrutamento e inscrição dos sujeitos do estudo. A duração estimada da participação para cada participante do estudo é de 18 meses, incluindo 2 meses de tratamento experimental de TB em fase intensiva, 4 meses de tratamento não experimental de fase de continuação convencional de TB e 12 meses adicionais para acompanhamento de recaída de TB.

Gerenciamento de estudos

Os sujeitos do estudo terão visitas de estudo nos dias 0, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49 e 56 para coleta de escarro e avaliação de eventos adversos. O monitoramento laboratorial de segurança será realizado nos dias 14, 28, 42 e 56 e consistirá em hemograma completo, alanina aminotransferase sérica, bilirrubina total sérica e creatinina sérica. A análise farmacocinética de estado estacionário será realizada aproximadamente no dia 28. Os indivíduos terão visitas de estudo adicionais na semana 10 e nos meses 4, 6, 12 e 18.