Estudio de rifapentina diaria para tuberculosis pulmonar
Un ensayo abierto, aleatorizado de fase 2 de rifapentina diaria de 450 mg o 600 mg en lugar de rifampicina de 600 mg para el tratamiento de fase intensiva de la tuberculosis pulmonar con frotis positivo
El objetivo de este estudio de Fase 2 es determinar la actividad microbiológica y la seguridad de la rifapentina cuando se administra como un componente del tratamiento de fase intensiva con múltiples fármacos de la tuberculosis pulmonar (TB) con frotis positivo.
Fuente de financiación: Oficina de desarrollo de productos huérfanos (OOPD, por sus siglas en inglés) de la FDA
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio prospectivo de fase II, abierto, de un solo centro en el que cada régimen experimental de rifapentina se evalúa utilizando un diseño de dos etapas. Los adultos (VIH-negativos o VIH-positivos con CD4 > 200 células/mm3) con sospecha de tuberculosis pulmonar que cumplan con los criterios de elegibilidad serán aleatorizados para recibir uno de los tres regímenes de fase intensiva. Los regímenes de fase intensiva consistirán en isoniazida, pirazinamida y etambutol una vez al día, más uno de los siguientes: 600 mg de rifampicina una vez al día O 450 mg de rifapentina una vez al día O 600 mg de rifapentina una vez al día. La aleatorización se estratificará según la presencia/ausencia de cavitación en la radiografía de tórax inicial. En la etapa 1, 15 sujetos se asignarán aleatoriamente a cada brazo, luego de lo cual habrá una pausa de inscripción para evaluar la eficacia y la seguridad. Se descartará cualquier régimen de rifapentina para el cual menos de 6 de 11 participantes evaluables tengan conversión de cultivo en la semana 8.
La Etapa 2 aleatorizará a los sujetos en los "brazos aceptados" restantes con un máximo de 36 sujetos adicionales por brazo.
Todos los sujetos continuarán el tratamiento de TB con un tratamiento de fase de continuación convencional.
Sitio de Estudio
Los sujetos del estudio serán reclutados de las salas de hospitalización y clínicas ambulatorias de la Universidad de Ciudad del Cabo.
Duración estimada del estudio
Se estima que se requerirán 18 meses para el reclutamiento y la inscripción de los sujetos del estudio. La duración estimada de la participación para cada sujeto del estudio es de 18 meses, incluidos 2 meses de tratamiento de TB de fase intensiva experimental, 4 meses de tratamiento de TB de fase de continuación convencional no experimental y 12 meses adicionales para el seguimiento de la recaída de TB.
Gestión de estudios
Los sujetos del estudio tendrán visitas de estudio los días 0, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49 y 56 para la recolección de esputo y la evaluación de eventos adversos. El control de laboratorio de seguridad se realizará los días 14, 28, 42 y 56 y consistirá en hemograma completo, alanina aminotransferasa sérica, bilirrubina total sérica y creatinina sérica. El análisis farmacocinético de estado estacionario se realizará aproximadamente el día 28. Los sujetos tendrán visitas de estudio adicionales en la semana 10 y en los meses 4, 6, 12 y 18.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7937
- Universiy of Cape Town Lung Institute
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sospecha de tuberculosis pulmonar con bacilos acidorresistentes en un frotis teñido de esputo expectorado. Los pacientes que tienen manifestaciones extrapulmonares de tuberculosis, además de enfermedad pulmonar con frotis positivo, son elegibles para la inscripción.
- Sin antecedentes de enfermedad tuberculosa o tratamiento antituberculoso
- Sin tratamiento con fluoroquinolonas en los 2 meses anteriores al inicio de los fármacos del estudio.
- Edad > 18 años
- Peso ≥ 50 kg y ≤ 80 kg
- Puntuación de Karnofsky de al menos 60 (requiere asistencia ocasional pero es capaz de atender la mayoría de sus necesidades; consulte el Apéndice)
- Consentimiento informado firmado
- Capacidad para cumplir con el seguimiento del estudio
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar un método anticonceptivo (de barrera) adecuado o abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante la terapia del estudio.
- VIH negativo o VIH positivo con CD4 > 200 células/mm3
Parámetros de laboratorio realizados en la selección o 14 días antes (con resultados disponibles para revisión por parte del personal del estudio):
- Actividad de la alanina aminotransferasa (ALT) sérica ≤ 2 veces el límite superior de lo normal
- Nivel sérico de bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior de lo normal
- Nivel de creatinina sérica inferior o igual al límite superior de lo normal
- Nivel de hemoglobina de al menos 7,0 g/dL
- Recuento de plaquetas de al menos 100.000/mm3
- Prueba de embarazo negativa (mujeres en edad fértil)
Criterio de exclusión:
- embarazada o amamantando
- Intolerancia o alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio.
- Trastornos o afecciones concomitantes para los que están contraindicados la isoniazida (INH), las rifamicinas, la pirazinamida (PZA) o el etambutol (EMB). Estos incluyen daño hepático severo, enfermedad hepática aguda de cualquier causa y artritis gotosa aguda no controlada.
- Terapia actual o planificada, durante la fase intensiva de la terapia de la TB con ciclosporina o tacrolimus, o terapia antirretroviral (ARV) para el VIH, que tienen interacciones inaceptables con las rifamicinas.
- Cualquier condición médica o psicosocial que, a juicio del investigador del estudio, haga desaconsejable la participación en el estudio.
- silicosis pulmonar
- Tuberculosis del sistema nervioso central
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: RPT450
Rifapentina 450mg diarios
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rifapentina 450 mg
Otros nombres:
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Comparador activo: RIF 600
Rifampicina 600 mg diarios
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rifampicina 600 mg
Otros nombres:
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Experimental: RPT 600
Rifapentina 600mg diarios
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rifapentina 600 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con cultivos Lowenstein Jensen negativos en la semana 8
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Tolerabilidad
Periodo de tiempo: 10 semanas
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porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento asignado
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10 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo de conversión de cultivo estable en medio sólido
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Tiempo hasta la conversión de cultivo estable (en días) en medio sólido Lowenstein Jensen
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12 semanas
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Tiempo para la conversión de cultivos estables en medios líquidos MGIT
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Tiempo (en días) para la conversión estable del cultivo en medios MGIT líquidos
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12 semanas
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Farmacocinética de la rifapentina
Periodo de tiempo: 8 semanas
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área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC[0-24]) de la rifapentina administrada una vez al día en dosis de 450 mg o 600 mg en el contexto del tratamiento de la TB en fase intensiva con múltiples fármacos
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susan Dorman, MD, Johns Hopkins University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rosenthal IM, Williams K, Tyagi S, Peloquin CA, Vernon AA, Bishai WR, Grosset JH, Nuermberger EL. Potent twice-weekly rifapentine-containing regimens in murine tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 1;174(1):94-101. doi: 10.1164/rccm.200602-280OC. Epub 2006 Mar 30.
- Rosenthal IM, Williams K, Tyagi S, Vernon AA, Peloquin CA, Bishai WR, Grosset JH, Nuermberger EL. Weekly moxifloxacin and rifapentine is more active than the denver regimen in murine tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Dec 1;172(11):1457-62. doi: 10.1164/rccm.200507-1072OC. Epub 2005 Sep 1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Tuberculosis Pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C8
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C19
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C9
- Rifapentina
- Rifampicina
Otros números de identificación del estudio
- NA_00019095
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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