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Étude de la rifapentine quotidienne pour la tuberculose pulmonaire

8 janvier 2018 mis à jour par: Johns Hopkins University

Un essai ouvert randomisé de phase 2 sur la rifapentine 450 mg ou 600 mg par jour à la place de la rifampicine 600 mg pour le traitement de phase intensive de la tuberculose pulmonaire à frottis positif

L'objectif de cette étude de phase 2 est de déterminer l'activité microbiologique et l'innocuité de la rifapentine lorsqu'elle est administrée en tant que composant d'un traitement de phase intensive multimédicamenteux de la tuberculose pulmonaire (TB) à frottis positif.

Source de financement - Bureau du développement des produits orphelins de la FDA (OOPD)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude prospective de phase II, ouverte, monocentrique dans laquelle chaque régime expérimental de rifapentine est évalué à l'aide d'une conception en deux étapes. Les adultes (séronégatifs ou séropositifs avec CD4> 200 cellules/mm3) suspectés d'avoir une tuberculose pulmonaire qui répondent aux critères d'éligibilité seront randomisés pour recevoir l'un des trois régimes de phase intensive. Les schémas thérapeutiques de la phase intensive comprendront une fois par jour de l'isoniazide, du pyrazinamide et de l'éthambutol, plus l'un des éléments suivants : rifampicine 600 mg une fois par jour OU rifapentine 450 mg une fois par jour OU rifapentine 600 mg une fois par jour. La randomisation sera stratifiée en fonction de la présence/absence de cavitation sur la radiographie pulmonaire de référence. Au stade 1, 15 sujets seront randomisés dans chaque bras, après quoi il y aura une pause d'inscription pour l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité. Tout régime de rifapentine pour lequel moins de 6 des 11 participants évaluables ont une conversion de culture à la semaine 8 sera rejeté.

L'étape 2 répartira aléatoirement les sujets dans les "bras acceptés" restants avec un maximum de 36 sujets supplémentaires par bras.

Tous les sujets poursuivront le traitement antituberculeux avec un traitement conventionnel en phase de continuation.

Site d'étude

Les sujets de l'étude seront recrutés dans les services d'hospitalisation et les cliniques externes de l'Université du Cap.

Durée estimée de l'étude

On estime que 18 mois seront nécessaires pour le recrutement et l'inscription des sujets de l'étude. La durée estimée de participation pour chaque sujet de l'étude est de 18 mois, dont 2 mois de traitement expérimental de la phase intensive de la tuberculose, 4 mois de traitement non expérimental conventionnel de la phase de continuation de la tuberculose et 12 mois supplémentaires pour le suivi de la rechute de la tuberculose.

Gestion des études

Les sujets de l'étude auront des visites d'étude les jours 0, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49 et 56 pour la collecte des expectorations et l'évaluation des événements indésirables. La surveillance de sécurité en laboratoire sera effectuée les jours 14, 28, 42 et 56 et consistera en une numération globulaire complète, l'alanine aminotransférase sérique, la bilirubine totale sérique et la créatinine sérique. L'analyse pharmacocinétique à l'état d'équilibre sera effectuée environ le jour 28. Les sujets auront des visites d'étude supplémentaires à la semaine 10 et aux mois 4, 6, 12 et 18.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

153

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7937
        • Universiy of Cape Town Lung Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Tuberculose pulmonaire suspectée avec des bacilles acido-résistants dans un frottis coloré d'expectorations expectorées. Les patients présentant des manifestations extra-pulmonaires de la tuberculose, en plus d'une maladie pulmonaire à frottis positif, sont éligibles pour l'inscription.
  2. Aucun antécédent de maladie tuberculeuse ou de traitement antituberculeux
  3. Aucun traitement par fluoroquinolones dans les 2 mois précédant le début des médicaments à l'étude.
  4. Âge > 18 ans
  5. Poids ≥ 50 kg et ≤ 80 kg
  6. Score de Karnofsky d'au moins 60 (nécessite une assistance occasionnelle mais est capable de subvenir à la plupart de ses besoins ; voir l'annexe)
  7. Consentement éclairé signé
  8. Capacité à adhérer au suivi de l'étude
  9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une méthode de contraception adéquate (barrière) ou de s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant le traitement de l'étude.
  10. VIH négatif, ou VIH positif avec CD4 > 200 cellules/mm3

  11. Paramètres de laboratoire effectués au moment du dépistage ou 14 jours avant celui-ci (avec des résultats disponibles pour examen par le personnel de l'étude) :

    • Activité de l'alanine aminotransférase (ALT) sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale
    • Niveau de bilirubine totale sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale
    • Taux de créatinine sérique inférieur ou égal à la limite supérieure de la normale
    • Taux d'hémoglobine d'au moins 7,0 g/dL
    • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm3
    • Test de grossesse négatif (femmes en âge de procréer)

Critère d'exclusion:

  1. Enceinte ou allaitante
  2. Intolérance ou allergie connue à l'un des médicaments à l'étude
  3. Troubles ou affections concomitants pour lesquels l'isoniazide (INH), les rifamycines, le pyrazinamide (PZA) ou l'éthambutol (EMB) sont contre-indiqués. Ceux-ci comprennent des lésions hépatiques graves, une maladie hépatique aiguë de toute cause et une arthrite goutteuse aiguë non contrôlée.
  4. Traitement actuel ou prévu, pendant la phase intensive du traitement antituberculeux par cyclosporine ou tacrolimus, ou traitement antirétroviral (ARV) du VIH, qui ont des interactions inacceptables avec les rifamycines.
  5. Toute condition médicale ou psychosociale qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, rend la participation à l'étude déconseillée.
  6. Silicose pulmonaire
  7. Tuberculose du système nerveux central

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RPT450
Rifapentine 450 mg par jour
Médicament: Rifapentine 450
rifapentine 450 mg
Autres noms:
  • Pritin
Comparateur actif: FRR 600
Rifampine 600 mg par jour
Médicament: Rifampine
rifampicine 600 mg
Autres noms:
  • Rifampacine
Expérimental: RPT 600
Rifapentine 600 mg par jour
Médicament: Rifapentine 600
rifapentine 600 mg
Autres noms:
  • Pritin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec des cultures Lowenstein Jensen négatives à la semaine 8
Délai: 8 semaines
8 semaines
Tolérance
Délai: 10 semaines
pourcentage de participants abandonnant le traitement assigné
10 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de conversion de culture stable sur milieu solide
Délai: 12 semaines
Temps de conversion de la culture stable (en jours) sur milieu solide Lowenstein Jensen
12 semaines
Temps de conversion de culture stable sur milieu MGIT liquide
Délai: 12 semaines
Temps (en jours) pour une conversion de culture stable sur un milieu MGIT liquide
12 semaines
Pharmacocinétique de la Rifapentine
Délai: 8 semaines
aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC[0-24]) pour la rifapentine administrée une fois par jour à des doses de 450 mg ou 600 mg dans le cadre d'un traitement antituberculeux multimédicamenteux en phase intensive
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Collaborateurs

University of Cape Town Lung Institute
University of Cape Town

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Susan Dorman, MD, Johns Hopkins University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 décembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 décembre 2008

Première publication (Estimation)

25 décembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NA_00019095

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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