Bronchiolitis All-study, Kaakkois-Norja

TUTKIMUKSEN YLEISTAVOITTEET:

1. Kahden yleisen hoidon tehokkuuden vertaileminen määrittämällä, onko raseemisen adrenaliinin inhalaatiohoito tehokkaampi kuin suolaliuos inhalaatiot akuutissa bronkioliitissa alle 12 kuukauden ikäisillä lapsilla koko sairaalahoidon ajan, sekä määrittää optimaaliset inhalaatiohoitojen välit.
2. Tunnistaa kliiniset ja virologiset riskitekijät jatkuvan obstruktiivisen hengitystiesairauden kehittymiselle alkuperäisen keuhkoputkentulehduksen jälkeen ja arvioida, vaikuttaako tietty virus tai myöhempi astman kehittyminen bronkioliitin hoidon tehokkuuteen.
3. Arvioida, ovatko keuhkoputkentulehduksen vuoksi sairaalahoidot lisääntyneet samanaikaisesti lapsuuden astman lisääntymisen kanssa viimeisten 10–15 vuoden aikana.

MENETELMÄT JA TUTKIMUKSEN EDISTYMINEN

Design:

Tämä monikeskustutkimus suoritetaan kaikkien osallistujien yhteisen alustavan koulutuksen jälkeen.

1. Hoitotutkimus: Tutkimuksessa noudatetaan Good Clinical Practice -käytäntöä, mukaan lukien Oslon yliopistollisen sairaalan Ullevålin kliininen monitori, joka varmistaa tutkimuksen laadun kaikissa keskuksissa. Kaksi pääryhmää satunnaistettiin RA vs. suolaliuos, joista kukin on jaettu kahteen aktiivisen lääkkeen/NaCl-ryhmän haaraan: kiinteät tai tarvittaessa inhalaatiot. Apteekki kaksoissokkouttaa oikeudenkäynnin. Potilasta kohden määrätään yksi lasi, jossa on riittävästi lääkkeitä koko sairaalahoidon ajaksi. Ei ylitystä. Tulokset analysoidaan hoitoaikeiden mukaan, ja hoito annetaan ja kirjataan koko sairaalahoidon ajan. Välianalyysejä ei suunnitella, koska tutkimuksessa verrataan kahta vakiintunutta hoitomuotoa, joita on käytetty viime vuosikymmeninä.

   Hoitotutkimukseen sisällyttäminen muodostaa perustan tutkimuksen seuranta- (ennuste) osalle.

2. Ennuste: 18 kuukauden seurantatutkimus (kliininen arviointi) kaikille hoitotutkimuksen kohteille. Ennustetutkimuksessa vastataan myös takautuvasti, riippuuko hoidon tehokkuus myöhemmästä allergisen sairauden kehittymisestä.
3. Epidemiologia: retrospektiivinen kaaviotutkimus keuhkoputkentulehduksen vuoksi sairaalahoidoista HSØ:n yhteistyökeskuksiin lähetetyissä populaatioissa vuosina 1995-2009

Menetelmät:

a. Hoito: Satunnaistaminen: estä satunnaistaminen. ORAACLE-tilastomies suorittaa satunnaistamisen tietokoneohjelmilla, ja se toimitetaan apteekille, joka valmistelee ja merkitsee pullot kullekin potilaalle.

Hoito: Nebulisoitu raseeminen adrenaliini vs. suolaliuos koko sairaalahoidon ajan. Inhalaatiot tilauksesta (vanhemmat/hoitaja) vs. kiinteä x 4--12. Avoin suolaliuosinhalaatio voidaan antaa milloin tahansa, muut inhalaatiot eivät ole sallittuja. Eivät myöskään systeemiset kortikosteroidit (joka ei ole oikea hoito akuuttiin bronkioliittiin norjalaisten ohjeiden mukaan). Kaikki muut hoidot annetaan tavanomaisen paikallisen käytännön mukaisesti.

Tutkimuksen päätepisteet:

1. Hoitotutkimus: Tutkimuksen loppuun saattaminen kotiutuksen yhteydessä + mahdollinen uudelleenotto protokollan mukaan. Tehohoidon tai avustetun ventilaation (jatkuva CPAP-ventilaattori) tarve, jossa annetaan tavanomainen hoito. Hoidon epäonnistuminen, kun lapsi on vakavasti sairas ja tarvitsee avointa hoitoa. Nämä tiedot tallennetaan ja analysoidaan, jotta nähdään, onko näiden kahden hoitoryhmän välillä eroa. Odotamme pienen määrän keskeyttäneitä, minkä vuoksi tutkimusta ei pitäisi laajentaa yli 500 potilaan tavoitteemme.
2. Ennustetutkimus: Lasten määrä, joilla on toistuva keuhkoputken tukkeuma (hengityksen vinkuminen), toissijainen: astmadiagnoosi, "Oslon vakavuuspisteet".
3. Sairaalahoito ensimmäinen kerta, toissijainen: uusintaotto tai useita vastaanottoja

Menetelmät:

Kliiniset pisteet arvioidaan ennen ensimmäistä inhalaatiota ja 30 minuuttia sen jälkeen ja sen jälkeen kerran päivässä tavallisen lääkärikäynnin aikana.

Hoitajien ja vanhempien suorittama globaali kliininen arviointi tehdään joka aamu ja ilta kotiutumiseen saakka. Aloitus-, päättymis- ja tunnit nenä-mahaletkuruokinnassa sekä lisähapen tarve kirjataan päivittäin ja komplikaatiot ja haittatapahtumat kirjataan heti, kun ne ilmaantuvat.

Nenänielun aspiraatio tehdään inkluusiossa ja analysoidaan paikallisen rutiinin mukaan, yleensä 24 tunnin sisällä (paitsi sunnuntaisin). Puolet aspiraatista jäädytetään erä-PCR-analyysejä varten virologisessa laboratoriossa (Oslon yliopistollinen sairaala), kun kaikki potilaat on otettu mukaan.

Verikokeet otetaan näytteenoton yhteydessä. Yleiset analyysit (katso taulukko 6) ja näyte biopankkiin epigeneettisiä analyyseja varten.

Syljestä otetaan näyte sisällyttämisen yhteydessä ja seuraavana aamuna. Kotiutukseen soveltuvuudesta päättää hoitava lääkäri. Vähimmäisvaatimus on kliininen pistemäärä 3 tai vähemmän vähintään 2 tuntia viimeisen inhalaation jälkeen.

Virtsakokeista otetaan näytteitä sisällyttämisen yhteydessä. Analysoidaan leukotrieenien ja arakidonihappometaboliittien (eoksiinien) ja muiden olennaisten tulehdus- ja infektiomerkkiaineiden suhteen.

Tulokset mitattuna inkluusiossa, ensimmäisen sisäänhengityksen jälkeen (kliininen pistemäärä) sekä koko sairaalahoidon ajan vuokaavion mukaisesti.

Päätulos: Tuntien lukumäärä ennen sairaalasta kotiuttamista

Toissijainen:

Ruokintatuen tarve (tuntien määrä) Lisähapen tarve. Kliininen pistemäärä koko käynnin aikana Komplikaatiot (läsnäolo ja varmistusaika), kuten atelektaasi Globaalit arvioinnit (vanhemmat ja sairaanhoitajat) Tehohoitohoidon tarve Jokaisen sairaalan tiedot arvioidaan kootun data-analyysin lisäksi itsenäisesti.

Eri viruksen aiheuttamia sairauksia verrataan hoidon tehokkuuden suhteen.

b. Ennuste: Tämä seurantatutkimus tehdään yhteistyössä päätutkijan ja paikallisten lastenlääkäreiden kanssa yhteistyössä toimivien lääkäreiden välillä. Kliininen seurantakäynti sisältää strukturoidun vanhempien haastattelun, "Oslon vakavuuspisteen"20 soveltamisen ahtauttavaan hengitystiesairauksiin, atooppisen ekseeman ja nuhan arvioinnin, ihopistokokeen sekä verinäytteitä IgE- ja DNA-analyysejä varten epigeneettisiä tutkimuksia varten. (katso taulukko 4) .

c. Epidemiologia: Retrospektiivinen tutkimus kaikista 0–18 kuukauden ikäisistä lapsista, jotka joutuivat sairaalaan bronkioliittidiagnoosilla. Tutkimus on pääosin sairaalarekisteritutkimus, mutta siinä on 20 % satunnainen kaaviotutkimus diagnoosin asianmukaisuuden varmistamiseksi.

Tarkistus: Kaksi muuta alatutkimusta sisällytettiin;

a) Elämänlaatu keuhkoputkentulehduksen jälkeen b) Mukana oli väestöpohjainen kontrolliryhmä, jossa oli 241 lasta Oslosta ja Fredrikstadista.

1. Kuvaus Elämänlaatu:

   ITQOL lähetettiin kaikille RCT-kohorttiin kuuluville lapsille sekä kontrolliryhmälle (katso alla) 6–9 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen sekä ennen 18 kuukauden seurantatutkimusta.

   Päätavoite: Arvioida, liittyykö elämänlaatu akuutin keuhkoputkentulehduksen jälkeen varhaislapsuudessa jatkuvaan obstruktiiviseen hengitystiesairauksiin tai allergiseen sairauteen.

   Erityistavoite 1: Mikä on vauvojen ja vanhempien elämänlaatu 6 ja 18 kuukautta akuutin bronkioliitin vuoksi sairaalahoidon jälkeen? Erityistavoite 2: Liittyykö vauvojen ja heidän vanhempiensa elämänlaatu 6 ja 18 kuukautta akuutin bronkioliitin vuoksi sairaalaan saapumisen jälkeen toistuviin tai jatkuviin obstruktiivisiin hengitysteiden oireisiin? Erityistavoite 3: Onko mahdollista yhteys elämänlaadun ja jatkuvan obstruktiivisen hengitystiesairauden välillä, jota allerginen herkistyminen, sukupuoli tai virusinfektion tyyppi ovat muuttaneet bronkioliitin aikana

2. Kuvauksen ohjausryhmä:

Sen jälkeen kun perustimme "keuhkoputkentulehdus"-kohortin lapsista, jotka joutuivat sairaalaan akuutin keuhkoputkentulehduksen vuoksi, tämän kolmivaiheisen tutkimuksen prognostinen näkökulma on saanut yhä enemmän huomiota. Tämä liittyy erityisesti erilaisten virusagenttien immunologiseen vaikutukseen akuutin taudin aikana, sekä elämänlaatuun ja varhaisen "stressin" rooliin suhteessa allergisten sairauksien kehittymiseen lapsilla, joilla on akuutti bronkioliitti varhaisessa iässä sekä ilman sitä.

Tavoitteena on arvioida fysiologisia, immunologisia, ympäristöllisiä ja "stressi" (mukaan lukien psykososiaalisia) tekijöitä allergisten sairauksien, kuten astman, atooppisen ekseeman, allergisen nuhan ja allergioiden kehittymisessä lapsilla, jotka ovat joutuneet sairaalahoitoon akuutin keuhkoputkentulehduksen vuoksi varhaislapsuudessa. samoin kuin samanikäiset lapset, joita ei ole otettu keuhkoputkentulehduksen vuoksi.

Kontrollilapset otetaan peräkkäin mukaan kahteen Well-baby-klinikkaan Fredrikstadissa ja Oslossa, yhteensä 150 (100 + 150 vastaavasti), mikä varmistaa demografisten tietojen (ikä ja etninen tausta) samanlaisen vaihtelun kuin keuhkoputkentulehdusta sairastavat lapset. Osallistaminen arvioidaan puolivälissä riittävän demografisen vaihtelun varalta.

Sisällytämiskriteerit: Well-Baby Clinicsin 1-11 kuukauden ikäiset (mukaan lukien) lapset, poissulkemiskriteerit: Merkittävä sydänsairaus, aikaisempi vakava hengityselinsairaus, neurologinen, immunologinen, onkologinen tai muu sairaus, joka voi merkittävästi vaikuttaa lopputulokseen, mukaan lukien Downin oireyhtymä .