Bronchiolitis All-studie, SE-Norge

OVERORDNEDE MÅL MED UNDERSØGELSEN:

1. At sammenligne effekten af ​​to almindelige behandlinger ved at bestemme, om inhalationsbehandling med racemisk adrenalin er mere effektiv end saltvandsinhalationer ved akut bronchiolitis hos børn under 12 måneder under en hospitalsindlæggelse, samt at definere de optimale inhalationsbehandlingsintervaller.
2. At identificere kliniske og virologiske risikofaktorer for udvikling af vedvarende obstruktiv luftvejssygdom efter en indledende bronchiolitis, og at vurdere, om specifik vira eller efterfølgende astmaudvikling påvirker effektiviteten af ​​bronchiolitisbehandling.
3. At vurdere om hospitalsindlæggelser for bronchiolitis er steget sideløbende med stigningen i børneastma set i de sidste 10-15 år.

METODER OG STUDIEPROGRESSION

Design:

Denne multicenterundersøgelse vil blive udført efter indledende passende fælles træning af alle deltagere.

1. Behandlingsstudie: Undersøgelsen vil følge standardproceduren for god klinisk praksis, herunder en klinisk monitor fra Oslo Universitetshospital, Ullevål, som vil levere kvalitetssikring af undersøgelsen i alle centre. To hovedgrupper randomiseret i RA vs saltvand, hver opdelt i to arme af det aktive lægemiddel/NaCl-grupper: faste eller efter behov inhalationer. Forsøget vil blive dobbeltblindet af apoteket. Der vil blive udpeget et glas med tilstrækkelig medicin til hele hospitalsopholdet pr. patient hele vejen igennem. Ingen cross-over. Resultaterne vil blive analyseret efter intention om at behandle, med behandling givet og registreret under hele hospitalsindlæggelsen. Der er ikke planlagt nogen foreløbige analyser, da undersøgelsen sammenligner to etablerede behandlingsmodaliteter, der er brugt i de sidste årtier.

   Inddragelse i behandlingsstudiet danner grundlag for den opfølgende (prognose) del af undersøgelsen.

2. Prognose: 18 måneders opfølgningsstudie (klinisk vurdering) af alle forsøgspersoner i behandlingsstudiet. Prognosestudiet vil også retrospektivt svare på, om behandlingens effekt afhænger af senere allergisk sygdomsudvikling.
3. Epidemiologi: et retrospektivt diagramstudie for hospitalsindlæggelser for bronchiolitis i populationer henvist til samarbejdscentrene i HSØ fra 1995-2009

Metoder:

en. Behandling: Randomisering: blok randomisering. Randomisering vil blive udført af computerprogrammer af ORAACLE-statistikeren og leveret til apoteket, der forbereder og mærker hætteglassene til hver patient.

Behandling: Nebuliseret racemisk adrenalin vs saltvand under hele hospitalsopholdet. Inhalationer givet efter behov (forældre/sygeplejerske) vs fast x 4--12. Åbne saltvandsinhalationer kan gives til enhver tid, andre inhalationer er ikke tilladt. Det er systemiske kortikosteroider heller ikke (som ikke er en ordentlig behandling for akut bronchiolitis ifølge norske retningslinjer). Al anden behandling vil blive givet i henhold til sædvanlig lokal praksis.

Studiets slutpunkter:

1. Behandlingsstudie: Afslutning af studiet ved udskrivelse + eventuel genindlæggelse iht. protokol. Behov for intensiv behandling eller assisteret ventilation (kontinuerlig CPAP-ventilator), hvor konventionel behandling vil blive givet. Behandlingssvigt, når barnet vurderes alvorligt sygt og har behov for åben behandling. Disse data vil blive registreret og analyseret for at se, om der er forskel mellem de to behandlingsgrupper. Vi forventer et mindre antal frafald, hvilket ikke burde gøre det nødvendigt at udvide undersøgelsen over vores mål på 500 patienter.
2. Prognoseundersøgelse: Antal børn med tilbagevendende bronkial obstruktion (hvæsen), sekundær: astmadiagnose, "Oslos severity score".
3. Hospitalsindlæggelser første gang, sekundær: genindlæggelser eller flere indlæggelser

Metoder:

Klinisk score vil blive vurderet før og 30 minutter efter inhalation første gang, og efterfølgende en gang dagligt ved almindeligt lægebesøg.

Global klinisk vurdering afsluttet af sygeplejersker og forældre vil blive udført hver morgen og aften indtil udskrivelsen. Tid ved start, slutning og timer med naso-gastrisk sondeernæring samt behov for supplerende ilt vil blive registreret dagligt, og komplikationer og bivirkninger vil blive registreret, efterhånden som de opstår.

Nasopharynx aspiration udføres ved inklusion og analyseres ved lokal rutine, normalt inden for 24 timer (undtagen søndage). Halvdelen af ​​aspiratet vil blive frosset til batch-PCR-analyser på det virologiske laboratorium (Oslo Universitetshospital), efter at alle patienter er indskrevet.

Blodprøver udtages ved inklusion. Generelle analyser (se tabel 6) og prøve til biobank for epigenetiske analyser.

Spyt udtages ved inklusion og den følgende morgen. Bedømmelse egnet til udskrivning afgøres af den behandlende læge. Minimumskravet er klinisk score 3 eller mindre mindst 2 timer efter sidste inhalation.

Urinprøver udtages ved inklusion. Vil blive analyseret ved leukotriener og arachidonsyremetabolitter (eoxiner) og andre relevante inflammatoriske og infektionsmarkører.

Resultater målt ved inklusion, efter første inhalation (klinisk score) samt under hele hospitalsopholdet i henhold til flowchart.

Hovedresultat: Antal timer før vurderet egnet til udskrivelse fra hospital

Sekundær:

Behov for fodringsstøtte (antal timer) Behov for supplerende ilt. Klinisk score gennem hele indlæggelsen Komplikationer (tilstedeværelse af og tid til bekræftelse) såsom atelektase Globale vurderinger (forældre og sygeplejersker) Behov for ICU-behandling Data fra hvert hospital vil udover indsamlede dataanalyse blive vurderet uafhængigt.

Sygdom forårsaget af forskellige vira vil blive sammenlignet med hensyn til behandlingseffektivitet.

b. Prognose: Denne opfølgningsundersøgelse vil blive udført i samarbejde mellem hovedinvestigator og de samarbejdsvillige læger på de lokale pædiatriske afdelinger. Det kliniske opfølgningsbesøg omfatter en struktureret forældresamtale, anvendelse af "Oslo severity score"20 for obstruktiv luftvejssygdom, vurdering af atopisk eksem og rhinitis, hudpriktest samt blodprøvetagning til analyser inklusive IgE og DNA til epigenetiske undersøgelser (se tabel 4).

c. Epidemiologi: Retrospektiv undersøgelse af alle børn 0-18 måneder indlagt på hospital med diagnosen bronchiolitis. Undersøgelsen vil hovedsageligt være en hospitalsregistreringsundersøgelse, men med 20 % tilfældig diagramundersøgelse for at sikre passende diagnose.

Ændring: To yderligere delstudier blev inkluderet;

a) Livskvalitet efter bronchiolitis b) En befolkningsbaseret kontrolgruppe på 241 børn fra Oslo og Fredrikstad blev inkluderet.

1. Beskrivelse Livskvalitet:

   ITQOL blev sendt til alle børn inkluderet i RCT-kohorten, samt kontrolgruppen (se nedenfor) 6-9 måneder efter optagelse i undersøgelsen, samt forud for 18-måneders opfølgningsundersøgelsen.

   Hovedformål: At vurdere om livskvalitet efter akut bronchiolitis i spædbarnsalderen er forbundet med udvikling af vedvarende obstruktiv luftvejssygdom eller allergisk sygdom i den tidlige barndom.

   Specifikt mål 1: Hvad er livskvaliteten hos spædbørn og forældre 6 og 18 måneder efter hospitalsindlæggelse for akut bronchiolitis? Specifikt mål 2: Er livskvalitet hos spædbørn og deres forældre 6 og 18 måneder efter hospitalsindlæggelse for akut bronchiolitis relateret til tilbagevendende eller vedvarende obstruktive luftvejssymptomer? Specifikt mål 3: Er en mulig sammenhæng mellem livskvalitet og vedvarende obstruktiv luftvejssygdom modificeret af allergisk sensibilisering, køn eller type virusinfektion under broncioliten

2. Beskrivelse Kontrolgruppe:

Siden vi etablerede "Bronchiolitis"-kohorten af ​​børn indlagt på hospitalet for akut bronchiolitis, har det prognostiske perspektiv i denne trefasede undersøgelse fået stigende fokus. Dette vedrører især immunologisk påvirkning af forskellige virale midler under den akutte sygdom, samt livskvalitet og tidlig "stresss" rolle i forhold til udvikling af allergiske sygdomme hos børn med såvel som uden akut bronchiolitis tidligt i livet.

Formålet er at vurdere fysiologiske, immunologiske, miljømæssige og "stress" (herunder psykosociale) faktorer i udviklingen af ​​allergiske sygdomme, herunder astma, atopisk eksem, allergisk rhinitis og allergi hos børn, der har været indlagt på hospitalet på grund af akut bronchiolitis i spædbarnsalderen. samt jævnaldrende børn, der ikke har været indlagt for bronchiolitis.

Kontrolbørn vil blive fortløbende inkluderet på 2 Well-baby-klinikker i henholdsvis Fredrikstad og Oslo, i alt 150 (henholdsvis 100 + 150), hvilket sikrer samme variabilitet af demografiske data (alder og etnisk baggrund) som de indskrevne bronchiolitisbørn. Inklusion vil blive vurderet midtvejs for tilstrækkelig demografisk variabilitet.

Inklusionskriterier: børn i alderen 1-11 måneder (inklusive) præsenterer for Well-Baby Clinics, Eksklusionskriterier: Signifikant hjertesygdom, tidligere alvorlig luftvejssygdom, neurologisk, immunologisk, onkologisk eller anden sygdom, der kan have væsentlig indflydelse på resultaterne, herunder Downs syndrom .