Bronchiolite All-study, SE-Norvegia

OBIETTIVI GENERALI DELLO STUDIO:

1. Confrontare l'efficacia di due trattamenti comuni determinando se il trattamento inalatorio con adrenalina racemica è più efficace delle inalazioni saline nella bronchiolite acuta nei bambini di età inferiore ai 12 mesi durante un ricovero ospedaliero, nonché definire gli intervalli ottimali di trattamento inalatorio.
2. Identificare i fattori di rischio clinici e virologici per lo sviluppo di una malattia ostruttiva persistente delle vie aeree dopo una bronchiolite iniziale e valutare se virus specifici o il successivo sviluppo di asma influenzano l'efficacia della gestione della bronchiolite.
3. Valutare se i ricoveri ospedalieri per bronchiolite sono aumentati parallelamente all'aumento dell'asma infantile osservato negli ultimi 10-15 anni.

METODI E PROGRESSIONE DEGLI STUDI

Progetto:

Questo studio multicentrico verrà eseguito dopo un'adeguata formazione comune iniziale da parte di tutti i partecipanti.

1. Studio sul trattamento: lo studio seguirà la procedura operativa standard della buona pratica clinica, compreso un monitor clinico dell'ospedale universitario di Oslo, Ullevål, che fornirà la garanzia della qualità dello studio in tutti i centri. Due gruppi principali randomizzati in RA vs soluzione salina, ciascuno diviso in due bracci dei gruppi farmaco attivo/NaCl: inalazioni fisse o su richiesta. Il processo sarà in doppio cieco dalla farmacia. Sarà designato un bicchiere con farmaci sufficienti per l'intera degenza ospedaliera per paziente. Nessun incrocio. I risultati saranno analizzati in base all'intenzione di trattare, con il trattamento somministrato e registrato durante il ricovero ospedaliero. Non sono previste analisi intermedie poiché lo studio confronta due modalità di trattamento consolidate utilizzate negli ultimi decenni.

   L'inclusione nello studio di trattamento fornisce la base per la parte di follow-up (prognosi) dello studio.

2. Prognosi: studio di follow-up di 18 mesi (valutazione clinica) di tutti i soggetti nello studio sul trattamento. Lo studio sulla prognosi risponderà anche in modo retrospettivo se l'efficacia del trattamento dipende dal successivo sviluppo della malattia allergica.
3. Epidemiologia: uno studio grafico retrospettivo per i ricoveri ospedalieri per bronchiolite all'interno delle popolazioni riferite ai centri collaboranti in HSØ dal 1995-2009

Metodi:

un. Trattamento: randomizzazione: randomizzazione a blocchi. La randomizzazione sarà eseguita da programmi informatici dallo statistico ORAACLE e fornita alla Farmacia che prepara ed etichetta le fiale per ciascun paziente.

Trattamento: adrenalina racemica nebulizzata vs soluzione salina per tutta la degenza ospedaliera. Inalazioni somministrate su richiesta (genitori/infermiere) vs fisse x 4-12. Le inalazioni saline aperte possono essere somministrate in qualsiasi momento, altre inalazioni non sono consentite. Nemmeno i corticosteroidi sistemici (che non sono un trattamento adeguato per la bronchiolite acuta, secondo le linee guida norvegesi). Tutti gli altri trattamenti saranno somministrati secondo la consueta pratica locale.

Obiettivi dello studio:

1. Studio di trattamento: Completamento dello studio alla dimissione + eventuale riammissione secondo protocollo. Necessità di gestione della terapia intensiva o ventilazione assistita (ventilatore CPAP continuo) in cui verrà fornita la gestione convenzionale. Fallimento del trattamento quando il bambino è valutato gravemente malato e necessita di un trattamento in aperto. Questi dati saranno registrati e analizzati per vedere se c'è una differenza tra i due gruppi di trattamento. Ci aspettiamo un piccolo numero di abbandoni, il che non dovrebbe rendere necessario espandere lo studio oltre il nostro obiettivo di 500 pazienti.
2. Studio sulla prognosi: numero di bambini con ostruzione bronchiale ricorrente (sibilo), secondaria: diagnosi di asma, "punteggio di gravità di Oslo".
3. Ricoveri ospedalieri prima volta, secondari: ricoveri o ricoveri multipli

Metodi:

I punteggi clinici saranno valutati prima e 30 minuti dopo la prima inalazione, e successivamente una volta al giorno durante la visita medica ordinaria.

La valutazione clinica globale completata da infermieri e genitori verrà effettuata ogni mattina e sera fino alla dimissione. Il tempo all'inizio, alla fine e le ore con l'alimentazione del sondino naso-gastrico così come la necessità di ossigeno supplementare verranno registrati giornalmente e le complicazioni e gli eventi avversi verranno registrati non appena si manifestano.

L'aspirazione nasofaringea viene eseguita all'inclusione e viene analizzata secondo la routine locale, di solito entro 24 ore (eccetto la domenica). La metà dell'aspirato verrà congelata per analisi PCR batch presso il laboratorio virologico (Oslo University Hospital) dopo che tutti i pazienti sono stati arruolati.

Gli esami del sangue vengono prelevati al momento dell'inclusione. Analisi generali (vedi tabella 6) e campione in biobanca per analisi epigenetiche.

La saliva viene campionata all'inclusione e la mattina seguente. L'idoneità alla dimissione sarà decisa dal medico curante. Il requisito minimo è un punteggio clinico pari o inferiore a 3 almeno 2 ore dopo l'ultima inalazione.

I test delle urine vengono campionati al momento dell'inclusione. Saranno analizzati i leucotrieni ei metaboliti dell'acido arachidonico (eossine) e altri marcatori rilevanti di infiammazione e infezione.

Risultati misurati all'inclusione, dopo la prima inalazione (punteggio clinico) e durante tutta la degenza ospedaliera secondo il diagramma di flusso.

Esito principale: numero di ore prima ritenute idonee alla dimissione dall'ospedale

Secondario:

Necessità di supporto alimentare (n. di ore) Necessità di ossigeno supplementare. Punteggio clinico durante il ricovero Complicanze (presenza e tempo alla conferma) come l'atelettasia Valutazioni globali (genitori e infermieri) Necessità di trattamento in terapia intensiva I dati di ciascun ospedale, oltre all'analisi dei dati raccolti, saranno valutati in modo indipendente.

La malattia causata da diversi virus sarà confrontata per quanto riguarda l'efficacia del trattamento.

b. Prognosi: questo studio di follow-up sarà eseguito in collaborazione tra il ricercatore principale e i medici collaboratori presso i dipartimenti pediatrici locali. La visita clinica di follow-up comprende un colloquio strutturato con i genitori, l'applicazione del "punteggio di gravità di Oslo"20 per la malattia ostruttiva delle vie aeree, la valutazione dell'eczema atopico e della rinite, il prick test cutaneo e il prelievo di sangue per analisi che includono IgE e DNA per studi epigenetici (vedi tabella 4).

c. Epidemiologia: Studio retrospettivo di tutti i bambini 0-18 mesi ricoverati in ospedale con diagnosi di bronchiolite. Lo studio sarà principalmente uno studio di registro ospedaliero, ma con il 20% di controllo casuale delle carte per garantire l'adeguatezza della diagnosi.

Emendamento: sono stati inclusi due ulteriori sottostudi;

a) Qualità della vita dopo la bronchiolite b) È stato incluso un gruppo di controllo basato sulla popolazione di 241 bambini di Oslo e Fredrikstad.

1. Descrizione Qualità della vita:

   ITQOL è stato inviato a tutti i bambini inclusi nella coorte RCT, nonché al gruppo di controllo (vedi sotto) 6-9 mesi dopo l'arruolamento nello studio, nonché prima dello studio di follow-up di 18 mesi.

   Obiettivo principale: valutare se la qualità della vita dopo la bronchiolite acuta nell'infanzia è associata allo sviluppo di una malattia ostruttiva persistente delle vie aeree o di una malattia allergica nella prima infanzia.

   Obiettivo specifico 1: qual è la qualità della vita nei neonati e nei genitori a 6 e 18 mesi dal ricovero ospedaliero per bronchiolite acuta? Obiettivo specifico 2: La qualità della vita dei neonati e dei loro genitori a 6 e 18 mesi dal ricovero in ospedale per bronchiolite acuta è correlata a sintomi ricorrenti o persistenti di ostruzione delle vie aeree? Obiettivo specifico 3: Esiste una possibile associazione tra qualità della vita e malattia ostruttiva persistente delle vie aeree modificata da sensibilizzazione allergica, genere o tipo di infezione virale durante la broncolite

2. Descrizione Gruppo di controllo:

Da quando abbiamo stabilito la coorte "Bronchiolite" di bambini ricoverati in ospedale per bronchiolite acuta, la prospettiva prognostica di questo studio in tre fasi ha guadagnato un'attenzione crescente. Ciò riguarda in particolare l'influenza immunologica di diversi agenti virali durante la malattia acuta, nonché la qualità della vita e il ruolo dello "stress" precoce in relazione allo sviluppo di malattie allergiche nei bambini con e senza bronchiolite acuta nella prima infanzia.

Gli obiettivi sono valutare i fattori fisiologici, immunologici, ambientali e di "stress" (compreso quello psicosociale) nello sviluppo di malattie allergiche, tra cui l'asma, l'eczema atopico, la rinite allergica e le allergie nei bambini che sono stati ricoverati in ospedale a causa di bronchiolite acuta nell'infanzia come così come i bambini della stessa età che non sono stati ricoverati per bronchiolite.

I bambini di controllo saranno inclusi consecutivamente in 2 cliniche Well-baby a Fredrikstad e Oslo, rispettivamente, per un totale di 150 (rispettivamente 100 + 150) garantendo una variabilità dei dati demografici (età e origine etnica) simile a quella dei bambini con bronchiolite arruolati. L'inclusione sarà valutata a metà strada per un'adeguata variabilità demografica.

Criteri di inclusione: bambini di età compresa tra 1 e 11 mesi (inclusi) che si presentano alle cliniche Well-Baby, Criteri di esclusione: cardiopatia significativa, pregressa malattia respiratoria grave, neurologica, immunologica, oncologica o altra malattia che può influenzare in modo significativo i risultati, inclusa la sindrome di Down .