Bronchiolitis Gesamtstudie, SE-Norwegen

GESAMTZIELE DER STUDIE:

1. Vergleich der Wirksamkeit zweier gängiger Behandlungen durch Bestimmung, ob die Inhalationsbehandlung mit racemischem Adrenalin bei akuter Bronchiolitis bei Kindern unter 12 Monaten während eines Krankenhausaufenthalts wirksamer ist als Inhalationen mit Kochsalzlösung, sowie Definition der optimalen Inhalationsbehandlungsintervalle.
2. Identifizierung klinischer und virologischer Risikofaktoren für die Entwicklung einer persistierenden obstruktiven Atemwegserkrankung nach einer anfänglichen Bronchiolitis und Beurteilung, ob spezifische Viren oder die nachfolgende Asthmaentwicklung die Wirksamkeit des Bronchiolitis-Managements beeinflussen.
3. Bewertung, ob Krankenhauseinweisungen wegen Bronchiolitis parallel zur Zunahme von Asthma bei Kindern in den letzten 10-15 Jahren zugenommen haben.

METHODEN UND STUDIENVERLAUF

Design:

Diese multizentrische Studie wird nach anfänglicher angemessener gemeinsamer Schulung aller Teilnehmer durchgeführt.

1. Behandlungsstudie: Die Studie folgt dem Standardverfahren der Guten Klinischen Praxis, einschließlich eines klinischen Monitors des Universitätskrankenhauses Oslo, Ullevål, der die Studienqualitätssicherung in allen Zentren übernimmt. Zwei Hauptgruppen randomisiert in RA vs. Kochsalzlösung, jeweils aufgeteilt in zwei Arme der Wirkstoff-/NaCl-Gruppen: feste oder bedarfsgesteuerte Inhalationen. Die Studie wird von der Apotheke doppelt verblindet. Pro Patient wird durchgehend ein Glas mit ausreichend Medikamenten für den gesamten Klinikaufenthalt vorgesehen. Keine Überkreuzung. Die Ergebnisse werden nach Behandlungsabsicht analysiert, wobei die Behandlung während des gesamten Krankenhausaufenthalts durchgeführt und aufgezeichnet wird. Zwischenanalysen sind nicht geplant, da die Studie zwei etablierte Behandlungsmodalitäten der letzten Jahrzehnte vergleicht.

   Die Aufnahme in die Behandlungsstudie bildet die Grundlage für den Nachsorge-(Prognose-)Teil der Studie.

2. Prognose: 18-monatige Nachbeobachtungsstudie (klinische Bewertung) aller Probanden in der Behandlungsstudie. Die Prognosestudie wird auch retrospektiv beantworten, ob die Wirksamkeit der Behandlung von der späteren Entwicklung einer allergischen Erkrankung abhängt.
3. Epidemiologie: eine retrospektive Diagrammstudie für Krankenhauseinweisungen wegen Bronchiolitis innerhalb von Populationen, die von 1995-2009 an die kooperierenden Zentren in HSØ überwiesen wurden

Methoden:

a. Behandlung: Randomisierung: Block-Randomisierung. Die Randomisierung wird durch Computerprogramme des ORAACLE-Statistikers durchgeführt und der Apotheke zur Verfügung gestellt, die die Fläschchen für jeden Patienten vorbereitet und etikettiert.

Behandlung: Vernebeltes racemisches Adrenalin vs. Kochsalzlösung während des gesamten Krankenhausaufenthalts. Inhalationen bei Bedarf (Eltern/Pflegekraft) vs. fest x 4–12. Offene Inhalationen mit Kochsalzlösung können jederzeit gegeben werden, andere Inhalationen sind nicht erlaubt. Ebensowenig systemische Kortikosteroide (die nach norwegischen Richtlinien keine geeignete Behandlung für akute Bronchiolitis darstellen). Alle anderen Behandlungen werden gemäß der üblichen örtlichen Praxis durchgeführt.

Studienendpunkte:

1. Behandlungsstudie: Abschluss der Studie bei Entlassung + mögliche Wiederaufnahme gemäß Protokoll. Bedarf an intensivmedizinischem Management oder assistierter Beatmung (kontinuierliches CPAP-Beatmungsgerät), bei dem konventionelles Management gegeben wird. Behandlungsversagen, wenn das Kind als schwer krank eingestuft wird und eine Open-Label-Behandlung benötigt. Diese Daten werden aufgezeichnet und analysiert, um festzustellen, ob es einen Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen gibt. Wir rechnen mit einer geringen Zahl von Studienabbrechern, was eine Ausweitung der Studie über unser Ziel von 500 Patienten hinaus nicht erforderlich machen sollte.
2. Prognosestudie: Anzahl der Kinder mit rezidivierender Bronchialobstruktion (Wheeze), sekundär: Asthma-Diagnose, „Oslo-Severity-Score“.
3. Krankenhauseinweisungen erstmalig, sekundär: Wiedereinweisungen oder Mehrfacheinweisungen

Methoden:

Die klinischen Ergebnisse werden vor und 30 Minuten nach der ersten Inhalation und anschließend einmal täglich während eines normalen Arztbesuchs bewertet.

Bis zur Entlassung erfolgt jeden Morgen und Abend eine globale klinische Bewertung, die von Krankenschwestern und Eltern durchgeführt wird. Beginn, Ende und Stunden der naso-gastrischen Sondenernährung sowie der Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff werden täglich aufgezeichnet, und Komplikationen und unerwünschte Ereignisse werden aufgezeichnet, sobald sie auftreten.

Die Nasopharynx-Aspiration erfolgt bei der Aufnahme und wird durch die lokale Routine analysiert, normalerweise innerhalb von 24 Stunden (außer sonntags). Die Hälfte des Aspirats wird für Batch-PCR-Analysen im virologischen Labor (Oslo University Hospital) eingefroren, nachdem alle Patienten aufgenommen wurden.

Bluttests werden bei der Aufnahme entnommen. Allgemeine Analysen (siehe Tabelle 6) und Probe zur Biobank für epigenetische Analysen.

Speichelproben werden beim Einschluss und am folgenden Morgen entnommen. Über die Entlassungsfähigkeit entscheidet der behandelnde Arzt. Mindestanforderung ist ein klinischer Wert von 3 oder weniger mindestens 2 Stunden nach der letzten Inhalation.

Urinproben werden bei Aufnahme entnommen. Analysiert werden Leukotriene und Arachidonsäure-Metabolite (Eoxine) und andere relevante Entzündungs- und Infektionsmarker.

Ergebnisse gemessen bei Einschluss, nach der ersten Inhalation (klinische Bewertung) sowie während des gesamten Krankenhausaufenthalts gemäß Flussdiagramm.

Hauptergebnis: Anzahl der Stunden bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus

Sekundär:

Bedarf an Nahrungsunterstützung (Anzahl Stunden) Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff. Klinischer Score während der gesamten Aufnahme Komplikationen (Vorhandensein und Zeit bis zur Bestätigung) wie Atelektase Globale Beurteilungen (Eltern und Pflegekräfte) Notwendigkeit einer Behandlung auf der Intensivstation Daten aus jedem Krankenhaus werden zusätzlich zur gesammelten Datenanalyse unabhängig bewertet.

Erkrankungen, die durch verschiedene Viren verursacht werden, werden hinsichtlich der Wirksamkeit der Behandlung verglichen.

b. Prognose: Diese Folgestudie wird in Zusammenarbeit zwischen dem leitenden Prüfarzt und den kooperierenden Ärzten der lokalen pädiatrischen Abteilungen durchgeführt. Die klinische Nachsorge umfasst ein strukturiertes Elterngespräch, die Anwendung des „Oslo-Severity-Scores“20 für obstruktive Atemwegserkrankungen, die Beurteilung von atopischem Ekzem und Rhinitis, einen Haut-Prick-Test sowie Blutentnahmen für Analysen einschließlich IgE und DNA für epigenetische Studien (siehe Tabelle 4) .

c. Epidemiologie: Retrospektive Studie aller Kinder im Alter von 0-18 Monaten, die mit der Diagnose einer Bronchiolitis ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Die Studie wird hauptsächlich eine Krankenhausregisterstudie sein, jedoch mit 20 % zufälliger Diagrammprüfung, um die Angemessenheit der Diagnose sicherzustellen.

Ergänzung: Zwei weitere Teilstudien wurden aufgenommen;

a) Lebensqualität nach Bronchiolitis b) Eine bevölkerungsbezogene Kontrollgruppe von 241 Kindern aus Oslo und Fredrikstad wurde eingeschlossen.

1. Beschreibung Lebensqualität:

   ITQOL wurde allen Kindern der RCT-Kohorte sowie der Kontrollgruppe (siehe unten) 6-9 Monate nach Aufnahme in die Studie sowie vor der 18-monatigen Nachbeobachtungsstudie zugesandt.

   Hauptziel: Beurteilung, ob die Lebensqualität nach akuter Bronchiolitis im Säuglingsalter mit der Entwicklung einer persistierenden obstruktiven Atemwegserkrankung oder einer allergischen Erkrankung in der frühen Kindheit assoziiert ist.

   Spezifisches Ziel 1: Wie ist die Lebensqualität von Säuglingen und Eltern 6 und 18 Monate nach Krankenhauseinweisung wegen akuter Bronchiolitis? Spezifisches Ziel 2: Steht die Lebensqualität von Säuglingen und ihren Eltern 6 und 18 Monate nach Krankenhausaufnahme wegen akuter Bronchiolitis im Zusammenhang mit rezidivierenden oder anhaltenden obstruktiven Atemwegssymptomen? Spezifisches Ziel 3: Ist ein möglicher Zusammenhang zwischen Lebensqualität und persistierender obstruktiver Atemwegserkrankung, modifiziert durch allergische Sensibilisierung, Geschlecht oder Art der Virusinfektion während der Bronciolitis

2. Beschreibung Kontrollgruppe:

Seit der Etablierung der Kohorte „Bronchiolitis“ von Kindern, die wegen akuter Bronchiolitis stationär aufgenommen wurden, rückt die prognostische Perspektive dieser dreiphasigen Studie zunehmend in den Fokus. Dies betrifft insbesondere den immunologischen Einfluss verschiedener viraler Erreger während der akuten Erkrankung, sowie die Lebensqualität und die Rolle von frühem „Stress“ in Bezug auf die Entwicklung allergischer Erkrankungen bei Kindern mit und ohne akute Bronchiolitis im frühen Lebensalter.

Ziel ist es, physiologische, immunologische, umweltbedingte und „Stress“- (einschließlich psychosoziale) Faktoren bei der Entwicklung allergischer Erkrankungen, einschließlich Asthma, atopischem Ekzem, allergischer Rhinitis und Allergien bei Kindern, die aufgrund einer akuten Bronchiolitis im Säuglingsalter ins Krankenhaus eingeliefert wurden, zu beurteilen sowie gleichaltrige Kinder, die nicht wegen Bronchiolitis aufgenommen wurden.

Kontrollkinder werden nacheinander in 2 Well-Baby-Kliniken in Fredrikstad bzw. Oslo aufgenommen, insgesamt 150 (jeweils 100 + 150), was eine ähnliche Variabilität der demografischen Daten (Alter und ethnischer Hintergrund) wie die eingeschriebenen Bronchiolitis-Kinder gewährleistet. Die Aufnahme wird auf halbem Weg auf eine angemessene demografische Variabilität bewertet.

Einschlusskriterien: Kinder im Alter von 1 bis 11 Monaten (einschließlich), die sich in den Well-Baby-Kliniken vorstellen. Ausschlusskriterien: Signifikante kardiale, frühere schwere Atemwegserkrankung, neurologische, immunologische, onkologische oder andere Erkrankung, die die Ergebnisse erheblich beeinflussen kann, einschließlich Down-Syndrom .