Все исследование бронхиолита, Юго-Восточная Норвегия

ОБЩИЕ ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Сравнить эффективность двух распространенных методов лечения, определив, является ли ингаляционное лечение рацемическим адреналином более эффективным, чем ингаляции солевым раствором, при остром бронхиолите у детей до 12 месяцев на протяжении всего пребывания в стационаре, а также определить оптимальные интервалы ингаляционного лечения.
2. Выявить клинические и вирусологические факторы риска развития персистирующей обструктивной болезни дыхательных путей после начального бронхиолита, а также оценить влияние специфического вируса или последующего развития астмы на эффективность лечения бронхиолита.
3. Оценить, увеличилась ли госпитализация по поводу бронхиолита параллельно с увеличением детской астмы, наблюдаемым за последние 10-15 лет.

МЕТОДЫ И ХОД ИЗУЧЕНИЯ

Дизайн:

Это многоцентровое исследование будет проводиться после первоначального соответствующего общего обучения всех участников.

1. Исследование лечения: исследование будет проводиться в соответствии со стандартной операционной процедурой Надлежащей клинической практики, включая клинического монитора из Университетской больницы Осло, Уллевол, который будет обеспечивать контроль качества исследования во всех центрах. Две основные группы, рандомизированные в группы РА и физиологического раствора, каждая из которых была разделена на две группы активного препарата/группы NaCl: фиксированные ингаляции или ингаляции по требованию. Фармацевтическое исследование будет двойным слепым. Каждому пациенту будет назначен один стакан с лекарством, достаточным для всего пребывания в больнице. Нет кроссовера. Исходы будут проанализированы по намерению лечить, при этом лечение будет назначено и записано на протяжении всей госпитализации. Никаких промежуточных анализов не планируется, поскольку в исследовании сравниваются два установленных метода лечения, использовавшихся в последние десятилетия.

   Включение в исследование лечения обеспечивает основу для последующей (прогнозной) части исследования.

2. Прогноз: последующее 18-месячное исследование (клиническая оценка) всех субъектов, участвовавших в исследовании лечения. Исследование прогноза также даст ретроспективный ответ на вопрос, зависит ли эффективность лечения от более позднего развития аллергического заболевания.
3. Эпидемиология: ретроспективное исследование госпитализаций по поводу бронхиолита среди населения, направленного в сотрудничающие центры HSØ с 1995 по 2009 г.

Методы:

а. Лечение: Рандомизация: рандомизация блока. Рандомизация будет проводиться с помощью компьютерных программ статистиком ORAACLE и предоставляться в аптеку для подготовки и маркировки флаконов для каждого пациента.

Лечение: распыление рацемического адреналина по сравнению с физиологическим раствором на протяжении всего пребывания в стационаре. Ингаляции по требованию (родители/медсестра) по сравнению с фиксированными дозами 4–12. Открытые ингаляции солевым раствором можно проводить в любое время, другие ингаляции не допускаются. Так же как и системные кортикостероиды (которые не являются надлежащим лечением острого бронхиолита, согласно норвежским рекомендациям). Все остальное лечение будет проводиться в соответствии с обычной местной практикой.

Конечные точки исследования:

1. Исследование лечения: Завершение исследования при выписке + возможная повторная госпитализация в соответствии с протоколом. Необходимость в интенсивной терапии или вспомогательной вентиляции (непрерывный CPAP-вентилятор), при которой будет дано обычное лечение. Неэффективность лечения, когда ребенок оценивается как тяжелобольной и нуждающийся в открытом лечении. Эти данные будут записаны и проанализированы, чтобы увидеть, есть ли разница между двумя группами лечения. Мы ожидаем небольшое количество выбывших, что не должно вызывать необходимости в расширении исследования выше нашей цели в 500 пациентов.
2. Исследование прогноза: количество детей с рецидивирующей бронхиальной обструкцией (хрипы), вторично: диагноз астмы, «шкала тяжести Осло».
3. Госпитализация в первый раз, вторичная: повторная или многократная госпитализация

Методы:

Клинические показатели будут оцениваться до и через 30 минут после первой ингаляции, а затем один раз в день во время обычного визита к врачу.

Общая клиническая оценка, проводимая медсестрами и родителями, будет проводиться каждое утро и вечер до выписки. Время начала, окончания и часы кормления через назогастральный зонд, а также потребность в дополнительном кислороде будут регистрироваться ежедневно, а осложнения и нежелательные явления будут регистрироваться по мере их появления.

Аспирация из носоглотки делается при включении и анализируется по местному стандарту, обычно в течение 24 часов (кроме воскресенья). Половина аспирата будет заморожена для ПЦР-анализа в вирусологической лаборатории (Университетская больница Осло) после регистрации всех пациентов.

Анализы крови берутся при включении. Общий анализ (см. таблицу 6) и образец в биобанк для эпигенетического анализа.

Пробы слюны берутся при включении и на следующее утро. Решение о годности к выписке принимает лечащий врач. Минимальным требованием является клиническая оценка 3 или менее по крайней мере через 2 часа после последней ингаляции.

Анализы мочи берутся при включении. Будут проанализированы метаболиты лейкотриенов и арахидоновой кислоты (эоксины) и другие соответствующие маркеры воспаления и инфекции.

Исходы измерялись при включении, после первой ингаляции (клиническая оценка), а также на протяжении всего пребывания в больнице в соответствии с блок-схемой.

Основной результат: Количество часов до признания годным для выписки из больницы

Вторичный:

Потребность в поддержке питания (количество часов) Потребность в дополнительном кислороде. Клиническая оценка при поступлении. Осложнения (наличие и время до подтверждения), такие как ателектаз. Общая оценка (родители и медсестры). Необходимость лечения в отделении интенсивной терапии.

Болезни, вызванные различными вирусами, будут сравниваться по эффективности лечения.

б. Прогноз: это последующее исследование будет проводиться в сотрудничестве между главным исследователем и сотрудничающими врачами местных педиатрических отделений. Клиническое последующее посещение включает структурированное родительское интервью, применение «Шкалы тяжести Осло»20 для обструктивных заболеваний дыхательных путей, оценку атопической экземы и ринита, кожный прик-тест, а также забор крови для анализов, включая IgE и ДНК для эпигенетических исследований. (см. таблицу 4) .

в. Эпидемиология: ретроспективное исследование всех детей в возрасте 0-18 месяцев, поступивших в стационар с диагнозом бронхиолит. Исследование будет в основном представлять собой исследование реестра больниц, но с 20% случайным изучением карт для обеспечения правильности диагноза.

Поправка: были включены еще два дополнительных исследования;

а) Качество жизни после бронхиолита б) Была включена популяционная контрольная группа из 241 ребенка из Осло и Фредрикстада.

1. Описание Качество жизни:

   ITQOL был направлен всем детям, включенным в когорту РКИ, а также контрольную группу (см. ниже) через 6-9 месяцев после включения в исследование, а также до 18-месячного наблюдения.

   Основная цель: оценить, связано ли качество жизни после острого бронхиолита в младенчестве с развитием персистирующей обструктивной болезни дыхательных путей или аллергического заболевания в раннем детстве.

   Конкретная цель 1: Каково качество жизни младенцев и родителей через 6 и 18 месяцев после госпитализации по поводу острого бронхиолита? Конкретная цель 2: Связано ли качество жизни младенцев и их родителей через 6 и 18 месяцев после госпитализации по поводу острого бронхиолита с рецидивирующими или персистирующими симптомами обструкции дыхательных путей? Конкретная цель 3: Возможна ли связь между качеством жизни и персистирующей обструктивной болезнью дыхательных путей, модифицированной аллергической сенсибилизацией, полом или типом вирусной инфекции во время бронхолита?

2. Описание Группа управления:

С тех пор как мы создали когорту детей с бронхиолитом, госпитализированных по поводу острого бронхиолита, прогностическая перспектива этого трехэтапного исследования привлекла все большее внимание. Это касается, в частности, иммунологического влияния различных вирусных агентов во время острого заболевания, а также качества жизни и роли раннего «стресса» в отношении развития аллергических заболеваний у детей с острым бронхиолитом и без него в раннем возрасте.

Целью работы является оценка физиологических, иммунологических, средовых и «стрессовых» (в том числе психосоциальных) факторов развития аллергических заболеваний, в том числе бронхиальной астмы, атопической экземы, аллергического ринита и аллергии у детей, госпитализированных по поводу острого бронхиолита в младенческом возрасте. а также дети того же возраста, не госпитализированные по поводу бронхиолита.

Дети контрольной группы будут последовательно включены в 2 клиники Well-baby в Фредрикстаде и Осло, соответственно, общее количество 150 (100 + 150 соответственно), что обеспечивает такую ​​же изменчивость демографических данных (возраст и этническая принадлежность), как и у включенных детей с бронхиолитом. Включение будет оцениваться на полпути для адекватной демографической изменчивости.

Критерии включения: дети в возрасте от 1 до 11 месяцев (включительно), обратившиеся в клинику Well-Baby. Критерии исключения: серьезное сердечное заболевание, предшествующее тяжелое респираторное заболевание, неврологическое, иммунологическое, онкологическое или другое заболевание, которое может значительно повлиять на исход, включая синдром Дауна. .