Bronquiolitis Todo el estudio, SE-Noruega

OBJETIVOS GENERALES DEL ESTUDIO:

1. Comparar la eficacia de dos tratamientos habituales determinando si el tratamiento inhalatorio con adrenalina racémica es más efectivo que las inhalaciones salinas en la bronquiolitis aguda en niños menores de 12 meses durante un ingreso hospitalario, así como definir los intervalos óptimos de tratamiento inhalatorio.
2. Identificar los factores de riesgo clínicos y virológicos para el desarrollo de enfermedad obstructiva persistente de las vías respiratorias después de una bronquiolitis inicial, y evaluar si el virus específico o el desarrollo posterior de asma influyen en la eficacia del tratamiento de la bronquiolitis.
3. Evaluar si los ingresos hospitalarios por bronquiolitis han aumentado de forma paralela al aumento del asma infantil observado en los últimos 10-15 años.

MÉTODOS Y PROGRESIÓN DEL ESTUDIO

Diseño:

Este estudio multicéntrico se realizará después de una formación inicial común adecuada por parte de todos los participantes.

1. Estudio de tratamiento: El estudio seguirá el procedimiento operativo estándar de Buenas Prácticas Clínicas, incluido un monitor clínico del Hospital Universitario de Oslo, Ullevål, que garantizará la calidad del estudio en todos los centros. Dos grupos principales asignados al azar a AR versus solución salina, cada uno dividido en dos brazos de los grupos de fármaco activo/NaCl: inhalaciones fijas o bajo demanda. El ensayo será doble ciego por la farmacia. Se designará un vaso con medicación suficiente para toda la estancia hospitalaria por paciente en todo momento. Sin cruce. Los resultados se analizarán por intención de tratar, con el tratamiento administrado y registrado durante el ingreso hospitalario. No se planean análisis intermedios ya que el estudio compara dos modalidades de tratamiento establecidas utilizadas durante las últimas décadas.

   La inclusión en el estudio de tratamiento proporciona la base para la parte de seguimiento (pronóstico) del estudio.

2. Pronóstico: estudio de seguimiento de 18 meses (evaluación clínica) de todos los sujetos en el estudio de tratamiento. El estudio de pronóstico también responderá retrospectivamente si la eficacia del tratamiento depende del desarrollo posterior de la enfermedad alérgica.
3. Epidemiología: estudio retrospectivo de las historias clínicas de los ingresos hospitalarios por bronquiolitis en las poblaciones derivadas a los centros colaboradores del HSØ entre 1995 y 2009

Métodos:

una. Tratamiento: Aleatorización: aleatorización en bloques. La aleatorización será realizada por programas informáticos por el estadístico de ORAACLE, y proporcionada a la Farmacia preparando y etiquetando los viales para cada paciente.

Tratamiento: Adrenalina racémica nebulizada vs solución salina durante toda la estancia hospitalaria. Inhalaciones dadas a demanda (padres/enfermera) vs fijo x 4--12. Las inhalaciones abiertas de solución salina se pueden administrar en cualquier momento, no se permiten otras inhalaciones. Tampoco los corticoides sistémicos (que no es un tratamiento adecuado para la bronquiolitis aguda, según las guías noruegas). Todos los demás tratamientos se administrarán de acuerdo con la práctica local habitual.

Puntos finales del estudio:

1. Estudio de tratamiento: Finalización del estudio al alta + posible reingreso según protocolo. Necesidad de manejo en cuidados intensivos o ventilación asistida (CPAP-Ventilador continuo) en los que se dará manejo convencional. Fracaso del tratamiento cuando el niño se considera gravemente enfermo y necesita tratamiento abierto. Estos datos se registrarán y analizarán para ver si hay alguna diferencia entre los dos grupos de tratamiento. Esperamos un pequeño número de abandonos, lo que no debería hacer necesario ampliar el estudio por encima de nuestro objetivo de 500 pacientes.
2. Estudio de pronóstico: Número de niños con obstrucción bronquial recurrente (sibilancias), secundaria: diagnóstico de asma, la "puntuación de gravedad de Oslo".
3. Ingresos hospitalarios por primera vez, secundarios: reingresos o ingresos múltiples

Métodos:

Los puntajes clínicos se evaluarán antes y 30 minutos después de la primera inhalación y, posteriormente, una vez al día durante la visita médica ordinaria.

La evaluación clínica global completada por las enfermeras y los padres se realizará todas las mañanas y tardes hasta el alta. Se registrará diariamente el tiempo de inicio, finalización y horas con alimentación por sonda nasogástrica, así como la necesidad de oxígeno suplementario y se registrarán las complicaciones y eventos adversos a medida que aparezcan.

La aspiración de la nasofaringe se realiza en el momento de la inclusión y se analiza según la rutina local, generalmente dentro de las 24 horas (excepto los domingos). La mitad del aspirado se congelará para análisis de PCR por lotes en el laboratorio virológico (Hospital Universitario de Oslo) después de que todos los pacientes estén inscritos.

Los análisis de sangre se muestrean en la inclusión. Análisis generales (ver tabla 6) y muestra a biobanco para análisis epigenéticos.

Se toman muestras de saliva en el momento de la inclusión ya la mañana siguiente. El médico tratante decidirá si es apto para el alta. El requisito mínimo es una puntuación clínica de 3 o menos al menos 2 horas después de la última inhalación.

Los análisis de orina se muestrean en el momento de la inclusión. Se analizarán los leucotrienos y los metabolitos del ácido araquidónico (eoxinas) y otros marcadores inflamatorios e infecciosos relevantes.

Resultados medidos en el momento de la inclusión, después de la primera inhalación (puntuación clínica), así como a lo largo de la estancia hospitalaria según el diagrama de flujo.

Resultado principal: Número de horas antes de considerarlas aptas para el alta hospitalaria

Secundario:

Necesidad de apoyo a la alimentación (nº de horas) Necesidad de oxígeno suplementario. Puntuación clínica durante el ingreso Complicaciones (presencia y tiempo hasta la confirmación) como atelectasia Evaluaciones globales (padres y enfermeras) Necesidad de tratamiento en la UCI Los datos de cada hospital, además del análisis de datos cotejados, se evaluarán de forma independiente.

Las enfermedades causadas por diferentes virus se compararán con respecto a la eficacia del tratamiento.

b. Pronóstico: Este estudio de seguimiento se realizará en colaboración entre el investigador principal y los médicos colaboradores en los departamentos de pediatría locales. La visita de seguimiento clínico incluye una entrevista estructurada con los padres, la aplicación de la "Puntuación de gravedad de Oslo"20 para la enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, la evaluación del eccema atópico y la rinitis, la prueba cutánea y la toma de muestras de sangre para análisis que incluyen IgE y ADN para estudios epigenéticos. (ver tabla 4) .

C. Epidemiología: Estudio retrospectivo de todos los niños de 0 a 18 meses ingresados ​​en el hospital con el diagnóstico de bronquiolitis. El estudio será principalmente un estudio de registro hospitalario, pero con un escrutinio de expediente aleatorio del 20 % para garantizar la adecuación del diagnóstico.

Enmienda: Se incluyeron dos subestudios adicionales;

a) Calidad de vida después de la bronquiolitis b) Se incluyó un grupo de control basado en la población de 241 niños de Oslo y Fredrikstad.

1. Descripción Calidad de Vida:

   ITQOL se envió a todos los niños incluidos en la cohorte RCT, así como al grupo de control (ver más abajo) 6-9 meses después de la inscripción en el estudio, así como antes del estudio de seguimiento de 18 meses.

   Objetivo principal: Evaluar si la calidad de vida después de la bronquiolitis aguda en la infancia se asocia con el desarrollo de enfermedad persistente obstructiva de las vías respiratorias o enfermedad alérgica en la primera infancia.

   Objetivo específico 1: ¿Cuál es la calidad de vida de los lactantes y padres a los 6 y 18 meses del ingreso hospitalario por bronquiolitis aguda? Objetivo específico 2: ¿La calidad de vida de los lactantes y sus padres a los 6 y 18 meses del ingreso hospitalario por bronquiolitis aguda está relacionada con síntomas obstructivos recurrentes o persistentes de las vías respiratorias? Objetivo específico 3: ¿Existe una posible asociación entre la calidad de vida y la enfermedad obstructiva persistente de las vías respiratorias modificada por sensibilización alérgica, género o tipo de infección viral durante la broncolitis?

2. Descripción Grupo de control:

Desde que establecimos la cohorte de "Bronquiolitis" de niños ingresados ​​en el hospital por bronquiolitis aguda, la perspectiva pronóstica de este estudio de tres fases ha adquirido un enfoque cada vez mayor. Esto se relaciona en particular con la influencia inmunológica de diferentes agentes virales durante la enfermedad aguda, así como con la calidad de vida y el papel del "estrés" temprano en relación con el desarrollo de enfermedades alérgicas en niños con y sin bronquiolitis aguda en la vida temprana.

Los objetivos son evaluar los factores fisiológicos, inmunológicos, ambientales y de "estrés" (incluidos los psicosociales) en el desarrollo de enfermedades alérgicas, incluido el asma, el eccema atópico, la rinitis alérgica y las alergias en niños que han sido hospitalizados debido a bronquiolitis aguda en la infancia como así como niños de la misma edad que no hayan sido ingresados ​​por bronquiolitis.

Los niños de control se incluirán consecutivamente en 2 clínicas de bienestar para bebés en Fredrikstad y Oslo, respectivamente, un número total de 150 (100 + 150, respectivamente) asegurando una variabilidad similar de datos demográficos (edad y origen étnico) como los niños con bronquiolitis inscritos. La inclusión se evaluará a mitad de camino para lograr una variabilidad demográfica adecuada.

Criterios de inclusión: niños de 1 a 11 meses (inclusive) de edad que se presenten en las Clínicas Well-Baby. Criterios de exclusión: enfermedad cardíaca significativa, enfermedad respiratoria grave previa, enfermedad neurológica, inmunológica, oncológica u otra enfermedad que pueda influir significativamente en los resultados, incluido el síndrome de Down. .