Zapalenie oskrzelików Wszystkie badania, SE-Norwegia

OGÓLNE CELE BADANIA:

1. Porównanie skuteczności dwóch powszechnych metod leczenia poprzez określenie, czy leczenie wziewne racemiczną adrenaliną jest skuteczniejsze niż inhalacje solą fizjologiczną w ostrym zapaleniu oskrzelików u dzieci do 12.
2. Identyfikacja klinicznych i wirusologicznych czynników ryzyka rozwoju przetrwałej obturacyjnej choroby dróg oddechowych po początkowym zapaleniu oskrzelików oraz ocena, czy określony wirus lub późniejszy rozwój astmy wpływa na skuteczność leczenia zapalenia oskrzelików.
3. Ocena, czy liczba przyjęć do szpitala z powodu zapalenia oskrzelików wzrosła równolegle ze wzrostem zachorowań na astmę dziecięcą obserwowanym w ciągu ostatnich 10-15 lat.

METODY I POSTĘPY W STUDIACH

Projekt:

To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone po wstępnym odpowiednim wspólnym szkoleniu dla wszystkich uczestniczących.

1. Badanie leczenia: Badanie będzie przebiegać zgodnie ze standardową procedurą operacyjną Dobrej Praktyki Klinicznej, z udziałem monitora klinicznego ze Szpitala Uniwersyteckiego w Oslo, Ullevål, który zapewni kontrolę jakości badania we wszystkich ośrodkach. Dwie główne grupy przydzielono losowo do RZS vs sól fizjologiczna, każda podzielona na dwie grupy aktywnego leku/NaCl: stałe lub na żądanie inhalacje. Badanie będzie podwójnie zaślepione przez aptekę. Jedna szklanka z lekiem wystarczająca na cały pobyt w szpitalu będzie przeznaczona na każdego pacjenta. Żadnego cross-overa. Wyniki będą analizowane według zamiaru leczenia, z zastosowanym leczeniem i rejestrowane przez cały czas przyjęcia do szpitala. Nie planuje się żadnych pośrednich analiz, ponieważ w badaniu porównano dwie ustalone metody leczenia stosowane w ostatnich dziesięcioleciach.

   Włączenie do badania dotyczącego leczenia stanowi podstawę dla dalszej części badania (prognozy).

2. Rokowanie: 18-miesięczne badanie uzupełniające (ocena kliniczna) wszystkich uczestników badania dotyczącego leczenia. Badanie prognostyczne da również retrospektywną odpowiedź, czy skuteczność leczenia zależy od późniejszego rozwoju choroby alergicznej.
3. Epidemiologia: retrospektywne badanie wykresów dotyczące przyjęć do szpitala z powodu zapalenia oskrzelików w populacjach skierowanych do ośrodków współpracujących w HSØ w latach 1995-2009

Metody:

a. Leczenie: Randomizacja: randomizacja blokowa. Randomizacja zostanie przeprowadzona za pomocą programów komputerowych przez statystyka ORAACLE i przekazana do apteki w celu przygotowania i oznakowania fiolek dla każdego pacjenta.

Leczenie: Racemiczna adrenalina w nebulizacji vs sól fizjologiczna przez cały pobyt w szpitalu. Inhalacje podawane na żądanie (rodzice/pielęgniarka) vs stałe x 4--12. Otwarte inhalacje solankowe można wykonywać w dowolnym momencie, inne inhalacje są zabronione. Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo również nie są odpowiednie (co według norweskich wytycznych nie jest właściwym leczeniem ostrego zapalenia oskrzelików). Wszystkie inne rodzaje leczenia będą stosowane zgodnie ze zwykłą lokalną praktyką.

Punkty końcowe badania:

1. Badanie leczenia: Zakończenie badania przy wypisie + ewentualna ponowna hospitalizacja zgodnie z protokołem. Konieczność prowadzenia intensywnej terapii lub wentylacji wspomaganej (ciągły respirator CPAP), w której zostanie podane konwencjonalne postępowanie. Niepowodzenie leczenia, gdy dziecko jest ciężko chore i wymaga otwartego leczenia. Dane te zostaną zarejestrowane i przeanalizowane w celu sprawdzenia, czy istnieje różnica między dwiema grupami leczenia. Spodziewamy się niewielkiej liczby rezygnacji, co nie powinno powodować konieczności rozszerzenia badania powyżej naszego celu 500 pacjentów.
2. Badanie rokowania: Liczba dzieci z nawracającą obturacją oskrzeli (świszczący oddech), wtórna: rozpoznanie astmy, „ocena ciężkości Oslo”.
3. Przyjęcia do szpitala po raz pierwszy, drugorzędne: ponowne przyjęcia lub wielokrotne przyjęcia

Metody:

Wyniki kliniczne będą oceniane przed i 30 minut po pierwszej inhalacji, a następnie raz dziennie podczas zwykłej wizyty lekarskiej.

Ogólna ocena kliniczna przeprowadzana przez pielęgniarki i rodziców będzie przeprowadzana codziennie rano i wieczorem aż do wypisu. Czas rozpoczęcia, zakończenia i godziny karmienia sondą nosowo-żołądkową, jak również zapotrzebowanie na dodatkowy tlen będą rejestrowane codziennie, a powikłania i zdarzenia niepożądane będą rejestrowane w miarę ich pojawiania się.

Aspirację z nosogardzieli przeprowadza się w momencie włączenia i analizuje zgodnie z miejscową rutyną, zwykle w ciągu 24 godzin (z wyjątkiem niedziel). Połowa aspiratu zostanie zamrożona do analizy partii PCR w laboratorium wirusologicznym (szpital uniwersytecki w Oslo) po włączeniu wszystkich pacjentów.

Próbki krwi są pobierane przy włączeniu. Analizy ogólne (patrz tabela 6) i próbka do biobanku do analiz epigenetycznych.

Próbki śliny pobiera się przy włączeniu i następnego ranka. O uznaniu za zdolnego do wypisu zdecyduje lekarz prowadzący. Minimalnym wymaganiem jest ocena kliniczna 3 lub niższa co najmniej 2 godziny po ostatniej inhalacji.

Testy moczu są pobierane w momencie włączenia. Zostaną przeanalizowane leukotrieny i metabolity kwasu arachidonowego (eoksyny) oraz inne istotne markery stanu zapalnego i zakażenia.

Wyniki mierzone po włączeniu, po pierwszej inhalacji (ocena kliniczna) oraz podczas całego pobytu w szpitalu zgodnie z diagramem blokowym.

Główny wynik: Liczba godzin przed uznaniem za zdatnych do wypisu ze szpitala

Wtórny:

Potrzeba wsparcia żywieniowego (liczba godzin) Potrzeba dodatkowego tlenu. Ocena kliniczna w trakcie przyjęcia Powikłania (występowanie i czas do potwierdzenia), takie jak niedodma Oceny ogólne (rodzice i pielęgniarki) Potrzeba leczenia na OIOM Dane z każdego szpitala oprócz zebranej analizy danych będą oceniane niezależnie.

Choroby wywołane różnymi wirusami zostaną porównane pod kątem skuteczności leczenia.

b. Rokowanie: To badanie uzupełniające zostanie przeprowadzone we współpracy między głównym badaczem a współpracującymi lekarzami z lokalnych oddziałów pediatrycznych. Kliniczna wizyta kontrolna obejmuje ustrukturyzowany wywiad z rodzicami, zastosowanie „oceny ciężkości Oslo”20 dla obturacyjnej choroby dróg oddechowych, ocenę wyprysku atopowego i nieżytu nosa, punktowe testy skórne oraz pobranie krwi do analiz, w tym IgE i DNA do badań epigenetycznych (patrz tabela 4).

c. Epidemiologia: Badanie retrospektywne wszystkich dzieci w wieku 0-18 miesięcy przyjętych do szpitala z rozpoznaniem zapalenia oskrzelików. Badanie będzie głównie badaniem rejestru szpitalnego, ale z 20% losową analizą wykresów w celu zapewnienia trafności diagnozy.

Poprawka: uwzględniono dwie dalsze analizy częściowe;

a) Jakość życia po zapaleniu oskrzelików b) Włączono populacyjną grupę kontrolną składającą się z 241 dzieci z Oslo i Fredrikstad.

1. Opis Jakość życia:

   ITQOL wysłano do wszystkich dzieci włączonych do kohorty RCT, jak również do grupy kontrolnej (patrz poniżej) 6-9 miesięcy po włączeniu do badania, a także przed 18-miesięcznym badaniem kontrolnym.

   Cel główny: Ocena, czy jakość życia po ostrym zapaleniu oskrzelików w okresie niemowlęcym jest związana z rozwojem przetrwałej obturacyjnej choroby dróg oddechowych lub choroby alergicznej we wczesnym dzieciństwie.

   Cel szczegółowy 1: Jaka jest jakość życia niemowląt i rodziców po 6 i 18 miesiącach od przyjęcia do szpitala z powodu ostrego zapalenia oskrzelików? Cel szczegółowy 2: Czy jakość życia niemowląt i ich rodziców 6 i 18 miesięcy po przyjęciu do szpitala z powodu ostrego zapalenia oskrzelików ma związek z nawracającymi lub utrzymującymi się objawami obturacyjnymi dróg oddechowych? Cel szczegółowy 3: Czy możliwy jest związek między jakością życia a przewlekłą obturacyjną chorobą dróg oddechowych modyfikowaną uczuleniem alergicznym, płcią lub typem zakażenia wirusowego podczas zapalenia oskrzeli

2. Opis Grupa kontrolna:

Odkąd stworzyliśmy kohortę „zapalenia oskrzelików” dzieci przyjętych do szpitala z powodu ostrego zapalenia oskrzelików, perspektywa prognostyczna tego trójfazowego badania zyskała na znaczeniu. Dotyczy to w szczególności immunologicznego wpływu różnych czynników wirusowych w przebiegu ostrej choroby, a także jakości życia i roli wczesnego „stresu” w odniesieniu do rozwoju chorób alergicznych zarówno u dzieci z ostrym zapaleniem oskrzelików, jak i bez niego we wczesnym okresie życia.

Celem jest ocena czynników fizjologicznych, immunologicznych, środowiskowych i „stresowych” (w tym psychospołecznych) w rozwoju chorób alergicznych, w tym astmy, wyprysku atopowego, alergicznego nieżytu nosa i alergii u dzieci hospitalizowanych z powodu ostrego zapalenia oskrzelików w okresie niemowlęcym jako jak również dzieci w tym samym wieku, które nie zostały przyjęte z powodu zapalenia oskrzelików.

Dzieci z grupy kontrolnej będą kolejno włączane do 2 klinik Well-baby odpowiednio w Fredrikstad i Oslo, łącznie 150 (odpowiednio 100 + 150), zapewniając podobną zmienność danych demograficznych (wiek i pochodzenie etniczne), jak w przypadku włączonych dzieci z zapaleniem oskrzelików. Włączenie zostanie ocenione w połowie drogi pod kątem odpowiedniej zmienności demograficznej.

Kryteria włączenia: dzieci w wieku 1-11 miesięcy (włącznie) zgłaszające się do Well-Baby Clinic Kryteria wykluczenia: poważna choroba serca, wcześniejsza ciężka choroba układu oddechowego, neurologiczna, immunologiczna, onkologiczna lub inna choroba, która może znacząco wpływać na wyniki, w tym zespół Downa .