細気管支炎 全研究、SE-ノルウェー

研究の全体的な目的:

1. 入院中の12か月未満の小児の急性細気管支炎において、ラセミアドレナリンによる吸入治療が生理食塩水吸入よりも効果的かどうかを判断することにより、2つの一般的な治療の有効性を比較し、最適な吸入治療間隔を定義すること。
2. 最初の細気管支炎後の持続性閉塞性気道疾患の発症に関する臨床的およびウイルス学的危険因子を特定し、特定のウイルスまたはその後の喘息の発症が細気管支炎管理の有効性に影響を与えるかどうかを評価すること。
3. 過去10～15年間に見られた小児喘息の増加と並行して、細気管支炎による入院が増加しているかどうかを評価すること。

方法と研究の進行

デザイン：

この多施設研究は、参加者全員による初期の適切な共通トレーニングの後に実行されます。

1. 治療研究：研究は、すべてのセンターで研究の品質保証を提供するオスロ大学病院ウレバルの臨床モニターを含む、Good Clinical Practiceの標準操作手順に従います。 2 つの主なグループを RA 対生理食塩水に無作為に割り付け、それぞれを活性薬物/NaCl グループの 2 つのアーム (固定吸入またはオンデマンド吸入) に分けました。 試験は、薬局によって二重盲検化されます。 入院期間全体に十分な薬が入ったグラス 1 杯が、患者ごとに指定されます。 クロスオーバーなし。 結果は、治療の意図によって分析され、入院中の治療が行われ、記録されます。 この研究は過去数十年間に使用された2つの確立された治療法を比較しているため、中間分析は予定されていません。

   治療研究への組み入れは、研究のフォローアップ (予後) 部分の基礎を提供します。

2. 予後：治療研究のすべての被験者の18か月の追跡調査（臨床評価）。予後研究では、治療の有効性がその後のアレルギー疾患の発症に依存するかどうかについても遡及的に回答します。
3. 疫学：1995年から2009年までHSØの協力センターに紹介された集団内の細気管支炎の入院に関するレトロスペクティブチャート研究

方法:

a.処理: 無作為化: ブロックの無作為化。 無作為化は、ORAACLE の統計学者がコンピュータ プログラムによって実行し、各患者のバイアルを準備してラベルを付ける薬局に提供されます。

治療: 入院中、ラセミ体のアドレナリンと生理食塩水を噴霧。 要求に応じて与えられる吸入 (親/看護師) vs 固定 x 4--12. 生理食塩水の開放吸入はいつでも行うことができますが、それ以外の吸入は許可されていません。 全身性コルチコステロイド (ノルウェーのガイドラインによると、急性細気管支炎の適切な治療法ではありません) も同様です。 他のすべての治療は、通常の現地の慣行に従って行われます。

研究のエンドポイント:

1. 治療研究：退院時の研究の完了+プロトコルによる再入院の可能性。 -従来の管理が行われる集中治療管理または補助換気（連続CPAP人工呼吸器）の必要性。 子供が重病であり、非盲検治療が必要であると評価された場合の治療の失敗。 これらのデータを記録して分析し、2 つの治療群に違いがあるかどうかを確認します。 少数のドロップアウトが予想されますが、500 人の患者という目標を超えて研究を拡大する必要はありません。
2. 予後研究: 再発性気管支閉塞 (喘鳴) の子供の数、二次: 喘息の診断、「オスロ重症度スコア」。
3. 初回入院、二次入院：再入院または複数回の入院

方法:

臨床スコアは、初回の吸入の前と吸入の 30 分後に評価され、その後は通常の医師の診察中に 1 日 1 回評価されます。

看護師と保護者による包括的な臨床評価は、退院まで毎朝と夕方に行われます。 経鼻胃管栄養の開始時、終了時、時間、ならびに酸素補給の必要性を毎日記録し、合併症および有害事象が現れたら記録する。

鼻咽頭吸引は、包含時に行われ、通常は 24 時間以内 (日曜日を除く) にローカル ルーチンによって分析されます。 すべての患者が登録された後、吸引液の半分は、ウイルス学研究所 (オスロ大学病院) でのバッチ PCR 分析のために凍結されます。

血液検査は、包含時にサンプリングされます。 一般的な分析 (表 6 を参照) およびエピジェネティックな分析のためのバイオバンクへのサンプル。

封入時および翌朝に唾液を採取する。 退院に適しているかどうかは、主治医が判断します。 最低要件は、最後の吸入から少なくとも 2 時間後の臨床スコア 3 以下です。

尿検査は、組み入れ時にサンプリングされます。 ロイコトリエンとアラキドン酸代謝産物（エオキシン）、およびその他の関連する炎症および感染マーカーで分析されます。

最初の吸入後（臨床スコア）、およびフローチャートに従って入院中を通して、組み入れ時に測定された結果。

主な結果: 退院に適していると判断されるまでの時間数

セカンダリ:

食事支援の必要性 (時間数) 酸素補給の必要性。 入院中の臨床スコア 無気肺などの合併症 (存在と確認までの時間) グローバル評価 (親と看護師) ICU 治療の必要性 各病院からのデータは、照合されたデータ分析に加えて、個別に評価されます。

異なるウイルスによって引き起こされる病気は、治療効果に関して比較されます。

b.予後：このフォローアップ研究は、主任研究者と地元の小児科の協力医師との間で共同で実施されます。 臨床フォローアップ訪問には、構造化された親へのインタビュー、閉塞性気道疾患の「オスロ重症度スコア」20 の適用、アトピー性湿疹および鼻炎の評価、皮膚プリックテスト、およびエピジェネティック研究のための IgE および DNA を含む分析のための採血が含まれます。 (表 4 を参照)。

c.疫学: 細気管支炎の診断で入院した 0 ～ 18 か月のすべての子供のレトロスペクティブ研究。 この研究は主に病院登録研究ですが、診断の適切性を確保するために 20% のランダムチャート精査が行われます。

修正: さらに 2 つのサブスタディが含まれました。

a) 細気管支炎後の生活の質 b) オスロとフレドリクスタの 241 人の子供の人口ベースの対照群が含まれていました。

1. 説明 生活の質:

   ITQOL は、RCT コホートに含まれるすべての子供たちと対照群 (下記参照) に、研究への登録後 6 ～ 9 か月、および 18 か月のフォローアップ研究の前に送信されました。

   主な目的: 幼児期の急性細気管支炎後の生活の質が、幼児期の持続性閉塞性気道疾患またはアレルギー疾患の発症と関連しているかどうかを評価すること。

   特定の目的 1: 急性細気管支炎による入院後 6 か月および 18 か月の乳児と親の生活の質はどのようなものか? 特定の目的 2: 急性細気管支炎による入院後 6 か月および 18 か月の乳児とその親の生活の質は、再発または持続する閉塞性気道症状に関連していますか? 特定の目的 3: 生活の質と、細気管支炎中のアレルギー感作、性別、またはウイルス感染の種類によって変化する持続性閉塞性気道疾患との関連の可能性

2. 説明 コントロールグループ:

急性細気管支炎で入院した子供たちの「細気管支炎」コホートを確立して以来、この 3 段階の研究の予後の展望はますます注目されています。 これは、特に、急性疾患中のさまざまなウイルス病原体の免疫学的影響、ならびに生活の質、および初期の急性細気管支炎の有無にかかわらず子供のアレルギー疾患の発症に関連する初期の「ストレス」の役割に関連しています。

目的は、喘息、アトピー性湿疹、アレルギー性鼻炎、幼児期に急性細気管支炎で入院した子供のアレルギーなどのアレルギー疾患の発症における生理学的、免疫学的、環境的、および「ストレス」（心理社会的要因を含む）要因を評価することです。細気管支炎で入院していない同年齢の子供たち。

コントロールの子供は、それぞれフレドリクスタとオスロの 2 つのウェルベビー クリニックに連続して含まれ、合計 150 人 (それぞれ 100 + 150) の子供が、登録された細気管支炎の子供と同様の人口統計データ (年齢と民族的背景) の変動性を保証します。 包含は、適切な人口統計学的変動性のために途中で評価されます。

包含基準：Well-Baby Clinicsに参加する生後1〜11か月（両端を含む）の子供、除外基準：重大な心臓病、以前の重度の呼吸器疾患、神経学的、免疫学的、腫瘍学的、またはダウン症候群を含む転帰に大きな影響を与える可能性のあるその他の疾患.