Bronquiolite All-study, SE-Noruega

OBJETIVOS GERAIS DO ESTUDO:

1. Comparar a eficácia de dois tratamentos comuns, determinando se o tratamento inalatório com adrenalina racêmica é mais eficaz do que inalações salinas na bronquiolite aguda em crianças menores de 12 meses durante uma internação hospitalar, bem como definir os intervalos ideais de tratamento inalatório.
2. Identificar fatores de risco clínicos e virológicos para o desenvolvimento de doença obstrutiva persistente das vias aéreas após uma bronquiolite inicial e avaliar se o vírus específico ou o desenvolvimento subsequente de asma influencia a eficácia do manejo da bronquiolite.
3. Avaliar se as internações hospitalares por bronquiolite aumentaram paralelamente ao aumento da asma infantil observado nos últimos 10-15 anos.

MÉTODOS E PROGRESSÃO DO ESTUDO

Projeto:

Este estudo multicêntrico será realizado após treinamento comum inicial apropriado por todos os participantes.

1. Estudo de tratamento: O estudo seguirá o procedimento operacional padrão de Boas Práticas Clínicas, incluindo um monitor clínico do Oslo University Hospital, Ullevål, que fornecerá garantia de qualidade do estudo em todos os centros. Dois grupos principais randomizados em RA versus solução salina, cada um dividido em dois braços dos grupos de drogas ativas/NaCl: inalações fixas ou sob demanda. O estudo será duplo-cego pela farmácia. Um copo com medicação suficiente para toda a internação será designado por paciente durante todo o período. Sem cruzamento. Os resultados serão analisados ​​por intenção de tratar, com o tratamento administrado e registrado durante a internação. Nenhuma análise provisória está planejada, pois o estudo compara duas modalidades de tratamento estabelecidas usadas nas últimas décadas.

   A inclusão no estudo de tratamento fornece a base para a parte de acompanhamento (prognóstico) do estudo.

2. Prognóstico: estudo de acompanhamento de 18 meses (avaliação clínica) de todos os indivíduos no estudo de tratamento. O estudo de prognóstico também responderá retrospectivamente se a eficácia do tratamento depende do desenvolvimento posterior da doença alérgica.
3. Epidemiologia: estudo retrospectivo de prontuários de internações por bronquiolite em populações encaminhadas aos centros colaboradores do HSØ de 1995 a 2009

Métodos:

uma. Tratamento: Randomização: randomização em bloco. A randomização será realizada por programas de computador pelo estatístico ORAACLE, e fornecida à Farmácia preparando e etiquetando os frascos para cada paciente.

Tratamento: Adrenalina racêmica nebulizada vs solução salina durante toda a internação. Inalações dadas sob demanda (pais/enfermeira) vs fixo x 4--12. Inalações salinas abertas podem ser administradas a qualquer momento, outras inalações não são permitidas. Nem os corticosteroides sistêmicos (que não é um tratamento adequado para bronquiolite aguda, de acordo com as diretrizes norueguesas). Todos os outros tratamentos serão administrados de acordo com a prática local habitual.

Pontos finais do estudo:

1. Estudo de tratamento: Conclusão do estudo na alta + possível reinternação de acordo com o protocolo. Necessidade de manejo de terapia intensiva ou ventilação assistida (CPAP-Ventilador contínuo) em que será administrado o manejo convencional. Falha do tratamento quando a criança é avaliada como gravemente doente e precisa de tratamento aberto. Esses dados serão registrados e analisados ​​para verificar se há diferença entre os dois grupos de tratamento. Esperamos um pequeno número de desistências, o que não deve tornar necessário expandir o estudo acima de nossa meta de 500 pacientes.
2. Estudo de prognóstico: Número de crianças com obstrução brônquica recorrente (sibilo), secundária: diagnóstico de asma, "escore de gravidade de Oslo".
3. Internações hospitalares de primeira vez, secundárias: reinternações ou múltiplas admissões

Métodos:

Os escores clínicos serão avaliados antes e 30 minutos após a primeira inalação e, subsequentemente, uma vez ao dia durante a consulta médica normal.

A avaliação clínica global completada por enfermeiras e pais será feita todas as manhãs e noites até a alta. O tempo inicial, final e as horas com alimentação por sonda nasogástrica, bem como a necessidade de oxigênio suplementar, serão registrados diariamente e as complicações e eventos adversos serão registrados à medida que aparecerem.

A aspiração de nasofaringe é feita na inclusão e analisada pela rotina local, geralmente em 24 horas (exceto aos domingos). Metade do aspirado será congelado para análises de PCR em lote no laboratório virológico (Hospital Universitário de Oslo) depois que todos os pacientes forem inscritos.

Os exames de sangue são amostrados no momento da inclusão. Análises gerais (ver tabela 6) e amostra para biobanco para análises epigenéticas.

A saliva é amostrada na inclusão e na manhã seguinte. O apto para alta será decidido pelo médico assistente. O requisito mínimo é pontuação clínica de 3 ou menos, pelo menos 2 horas após a última inalação.

Os testes de urina são amostrados na inclusão. Serão analisados ​​leucotrienos e metabólitos do ácido araquidônico (eoxinas) e outros marcadores inflamatórios e de infecção relevantes.

Resultados medidos na inclusão, após a primeira inalação (pontuação clínica), bem como durante toda a internação de acordo com o fluxograma.

Desfecho principal: Número de horas antes de considerado apto para alta hospitalar

Secundário:

Necessidade de suporte alimentar (n.º de horas) Necessidade de oxigénio suplementar. Pontuação clínica durante a internação Complicações (presença e tempo para confirmação), como atelectasia Avaliações globais (pais e enfermeiras) Necessidade de tratamento na UTI Os dados de cada hospital serão avaliados de forma independente, além da análise de dados coletados.

Doenças causadas por vírus diferentes serão comparadas em relação à eficácia do tratamento.

b. Prognóstico: Este estudo de acompanhamento será realizado em colaboração entre o investigador principal e os médicos colaboradores dos departamentos pediátricos locais. A visita de acompanhamento clínico inclui uma entrevista estruturada dos pais, aplicação do "escore de gravidade de Oslo"20 para doença obstrutiva das vias aéreas, avaliação de eczema atópico e rinite, teste de picada na pele, bem como amostragem de sangue para análises, incluindo IgE e DNA para estudos epigenéticos (ver tabela 4) .

c. Epidemiologia: Estudo retrospectivo de todas as crianças de 0 a 18 meses internadas com diagnóstico de bronquiolite. O estudo será principalmente um estudo de registro hospitalar, mas com 20% de exame de prontuário aleatório para garantir a adequação do diagnóstico.

Emenda: Dois outros subestudos foram incluídos;

a) Qualidade de vida após bronquiolite b) Um grupo de controle de base populacional de 241 crianças de Oslo e Fredrikstad foi incluído.

1. Descrição Qualidade de Vida:

   O ITQOL foi enviado a todas as crianças incluídas na coorte RCT, bem como ao grupo de controle (veja abaixo) 6-9 meses após a inscrição no estudo, bem como antes do estudo de acompanhamento de 18 meses.

   Objetivo principal: Avaliar se a qualidade de vida após bronquiolite aguda na infância está associada ao desenvolvimento de doença obstrutiva persistente das vias aéreas ou doença alérgica na primeira infância.

   Objetivo específico 1: Qual a qualidade de vida de lactentes e pais 6 e 18 meses após internação por bronquiolite aguda? Objetivo específico 2: A qualidade de vida em bebês e seus pais 6 e 18 meses após a internação hospitalar por bronquiolite aguda está relacionada a sintomas obstrutivos recorrentes ou persistentes das vias aéreas? Objetivo específico 3: É possível associação entre qualidade de vida e doença obstrutiva persistente das vias aéreas modificada por sensibilização alérgica, gênero ou tipo de infecção viral durante a bronquiolite

2. Descrição Grupo de controle:

Desde que estabelecemos a coorte "Bronchiolitis" de crianças internadas no hospital por bronquiolite aguda, a perspectiva prognóstica deste estudo de três fases ganhou foco crescente. Isso se refere em particular à influência imunológica de diferentes agentes virais durante a doença aguda, bem como à Qualidade de Vida e ao papel do "estresse" precoce em relação ao desenvolvimento de doenças alérgicas em crianças com e sem bronquiolite aguda no início da vida.

Os objetivos são avaliar fatores fisiológicos, imunológicos, ambientais e de "estresse" (incluindo psicossociais) no desenvolvimento de doenças alérgicas, incluindo asma, eczema atópico, rinite alérgica e alergias em crianças que foram internadas devido a bronquiolite aguda na infância, bem como bem como crianças da mesma idade que não foram internadas por bronquiolite.

As crianças de controle serão incluídas consecutivamente em 2 clínicas Well-baby em Fredrikstad e Oslo, respectivamente, totalizando 150 (100 + 150, respectivamente) garantindo uma variabilidade semelhante de dados demográficos (idade e etnia) como as crianças matriculadas com bronquiolite. A inclusão será avaliada no meio do caminho para variabilidade demográfica adequada.

Critérios de inclusão: crianças de 1 a 11 meses de idade (inclusive) que se apresentam nas clínicas Well-Baby, Critérios de exclusão: doença cardíaca significativa, doença respiratória grave anterior, doença neurológica, imunológica, oncológica ou outra que possa influenciar significativamente os resultados, incluindo síndrome de Down .