Bronchiolitis All-study, SE-Norvégia

A TANULMÁNY ÁLTALÁNOS CÉLJA:

1. Két általános kezelés hatékonyságának összehasonlítása annak meghatározásával, hogy a racém adrenalinnal végzett inhalációs kezelés hatékonyabb-e, mint a sóoldattal végzett inhaláció akut bronchiolitisben 12 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél a kórházi felvétel során, valamint meghatározni az optimális inhalációs kezelési intervallumokat.
2. A kezdeti bronchiolitist követően tartós obstruktív légúti betegség kialakulásának klinikai és virológiai kockázati tényezőinek azonosítása, valamint annak felmérése, hogy a specifikus vírus vagy az azt követő asztma kialakulása befolyásolja-e a bronchiolitis kezelésének hatékonyságát.
3. Annak felmérése, hogy nőtt-e a bronchiolitis miatti kórházi felvételek száma az elmúlt 10-15 évben tapasztalt gyermekkori asztma növekedésével párhuzamosan.

MÓDSZEREK ÉS A VIZSGÁLAT FEJLESZTÉSE

Tervezés:

Ezt a többközpontú vizsgálatot az összes résztvevő kezdeti megfelelő közös képzése után végzik el.

1. Kezelési tanulmány: A vizsgálat a Good Clinical Practice szabványos működési eljárását követi, beleértve az Ullevål állambeli Oslo Egyetemi Kórház klinikai monitorját, amely minden központban biztosítja a vizsgálat minőségét. Két fő csoportot randomizáltak RA és sóoldat között, mindegyiket az aktív gyógyszer/NaCl csoport két karjára osztották: rögzített vagy igény szerinti inhaláció. A tárgyalást a gyógyszertár kettős vaksággal végzi. A teljes kórházi tartózkodásra elegendő gyógyszert tartalmazó pohár betegenként kerül kijelölésre. Nincs keresztezés. Az eredményeket a kezelés szándéka szerint elemezzük, a kezelést a kórházi felvétel során adják és rögzítik. Nem tervezünk közbenső elemzéseket, mivel a tanulmány két, az elmúlt évtizedekben alkalmazott kezelési módot hasonlít össze.

   A kezelési vizsgálatba való bevonás képezi a vizsgálat nyomon követési (prognózis) részének alapját.

2. Prognózis: 18 hónapos követési vizsgálat (klinikai értékelés) a kezelési vizsgálatban részt vevő összes alanynál. A prognózisvizsgálat retrospektív választ ad arra is, hogy a kezelés hatékonysága függ-e az allergiás betegség későbbi kialakulásától.
3. Epidemiológia: retrospektív táblázatos tanulmány a bronchiolitis miatti kórházi felvételekről a HSØ-ben együttműködő központokhoz tartozó populációkban 1995 és 2009 között

Mód:

a. Kezelés: Randomizálás: blokk randomizálás. A véletlenszerűsítést számítógépes programokkal az ORAACLE statisztikusa végzi el, és a gyógyszertár rendelkezésére bocsátja, amely minden egyes beteg számára elkészíti és felcímkézi az injekciós üvegeket.

Kezelés: Porlasztott racém adrenalin vs sóoldat a kórházi tartózkodás alatt. Igény szerint adott inhaláció (szülők/ápolónő) vs fix x 4--12. Nyílt sóoldat inhaláció bármikor adható, más inhaláció nem megengedett. A szisztémás kortikoszteroidok sem (ami a norvég irányelvek szerint nem megfelelő kezelés az akut bronchiolitis kezelésére). Minden egyéb kezelést a szokásos helyi gyakorlat szerint végeznek.

A tanulmány végpontjai:

1. Kezelési vizsgálat: A vizsgálat befejezése elbocsátáskor + lehetséges ismételt felvétel a protokoll szerint. Intenzív kezelés vagy asszisztált lélegeztetés (folyamatos CPAP-ventilátor) szükségessége, amelyben a hagyományos kezelést adják. Sikertelen kezelés, ha a gyermek súlyosan beteg, és nyílt kezelésre szorul. Ezeket az adatokat rögzítjük és elemzik, hogy kiderüljön, van-e különbség a két kezelési csoport között. Kis számú lemorzsolódásra számítunk, ami nem teszi szükségessé a vizsgálat 500 beteges célunk fölé történő kiterjesztését.
2. Prognózisvizsgálat: visszatérő hörgőelzáródásban (zihálás) szenvedő gyermekek száma, másodlagos: asztma diagnózis, az "oslói súlyossági pontszám".
3. Kórházi felvételek első alkalommal, másodlagos: ismételt felvételek vagy többszöri felvételek

Mód:

A klinikai pontszámokat az első belélegzés előtt és 30 perccel azután értékelik, majd ezt követően naponta egyszer a szokásos orvosi látogatás során.

A nővérek és a szülők által elvégzett globális klinikai értékelést minden reggel és este végzik el a hazabocsátásig. Naponta rögzítjük a kezdeti, végi és orr-gyomorszondás szondás táplálás időpontját, valamint a kiegészítő oxigénigényt, és a szövődményeket és a nemkívánatos eseményeket amint azok megjelennek.

A nasopharynx aspirációt a felvételkor végezzük, és a helyi rutin szerint elemzik, általában 24 órán belül (vasárnap kivételével). Az összes beteg felvétele után az aspirátum felét a virológiai laboratóriumban (Oslói Egyetemi Kórház) lefagyasztják a tételes PCR-elemzés céljából.

A felvételkor vérvizsgálatot vesznek. Általános elemzések (lásd 6. táblázat) és minta biobankba epigenetikai elemzésekhez.

A nyálból mintát vesznek a felvételkor és másnap reggel. Az elbocsátásra alkalmasnak ítéltről a kezelőorvos dönt. A minimális követelmény 3 vagy kevesebb klinikai pontszám, legalább 2 órával az utolsó belélegzés után.

A vizeletvizsgálatból mintát vesznek a felvételkor. Leukotriének és arachidonsav metabolitok (eoxinok) és egyéb releváns gyulladásos és fertőzési markerek elemzése történik.

A felvételkor, az első belélegzés után (klinikai pontszám), valamint a kórházi tartózkodás alatt mért eredmények a folyamatábra szerint.

Fő eredmény: A kórházból való kibocsátásra alkalmasnak ítélt órák száma

Másodlagos:

Táplálkozási támogatás szükséglete (órák száma) Kiegészítő oxigénigény. Klinikai pontszám a felvétel alatt Szövődmények (a megerősített állapot jelenléte és az eltelt idő), mint például atelektázia Globális felmérések (szülők és ápolónők) Az intenzív osztályos kezelés szükségessége Az egyes kórházak adatait az összevont adatelemzésen kívül egymástól függetlenül is értékelik.

A különböző vírusok által okozott betegségeket összehasonlítjuk a kezelés hatékonysága szempontjából.

b. Prognózis: Ezt a nyomon követési vizsgálatot a vezető kutató és a helyi gyermekgyógyászati ​​osztályok együttműködő orvosai együttműködésével hajtják végre. A klinikai nyomon követési látogatás magában foglalja a strukturált szülői interjút, az "oslói súlyossági pontszám"20 alkalmazását az obstruktív légúti betegségekre, az atópiás ekcéma és a nátha értékelését, a bőrszúrási tesztet, valamint vérmintát az IgE-t és a DNS-t tartalmazó elemzésekhez az epigenetikai vizsgálatokhoz. (lásd a 4. táblázatot) .

c. Epidemiológia: Retrospektív vizsgálat minden olyan 0-18 hónapos gyermeknél, akit bronchiolitis diagnózisával kórházba vittek. A vizsgálat főként egy kórházi nyilvántartási vizsgálat lesz, de a diagnózis megfelelőségének biztosítása érdekében 20%-os véletlenszerű diagramvizsgálatot alkalmaznak.

Módosítás: Két további résztanulmány is bekerült;

a) Életminőség bronchiolitis után b) Egy 241 oslói és fredrikstadi gyermekből álló populációs kontrollcsoportot vontunk be.

1. Életminőség leírása:

   Az ITQOL-t az RCT kohorszba bevont összes gyermeknek, valamint a kontrollcsoportnak (lásd alább) elküldtük a vizsgálatba való felvétel után 6-9 hónappal, valamint a 18 hónapos követési vizsgálat előtt.

   Fő cél: Annak felmérése, hogy a csecsemőkori akut bronchiolitis utáni életminőség összefüggésben áll-e a perzisztáló légúti obstruktív betegség vagy allergiás betegség kialakulásával kora gyermekkorban.

   1. konkrét cél: Milyen életminőségű a csecsemők és a szülők 6 és 18 hónappal az akut bronchiolitis miatti kórházi felvétel után? 2. konkrét cél: A csecsemők és szüleik életminősége 6 és 18 hónappal az akut bronchiolitis miatti kórházi felvétel után összefügg-e visszatérő vagy tartós légúti obstruktív tünetekkel? 3. specifikus cél: Lehetséges összefüggés az életminőség és a perzisztáló obstruktív légúti betegség között, amelyet allergiás szenzibilizáció, nem vagy vírusfertőzés típusa módosít a bronchiolitis során

2. Leírás Vezérlőcsoport:

Mióta létrehoztuk a "Bronchiolitis" csoportot az akut bronchiolitis miatt kórházba került gyermekekből, ennek a háromfázisú vizsgálatnak a prognosztikai perspektívája egyre nagyobb hangsúlyt kapott. Ez különösen vonatkozik a különböző vírusos ágensek immunológiai hatására az akut betegség során, valamint az életminőségre és a korai "stressz" szerepére az allergiás betegségek kialakulásában a korai életkorban akut bronchiolitisben szenvedő és nem szenvedő gyermekeknél.

A cél az allergiás betegségek, köztük az asztma, az atópiás ekcéma, az allergiás nátha és az allergiák kialakulásában szerepet játszó fiziológiai, immunológiai, környezeti és „stressz” (beleértve a pszichoszociális) tényezők felmérése olyan gyermekeknél, akik csecsemőkori akut bronchiolitis miatt kerültek kórházba. valamint az azonos korú gyermekek, akiket nem vettek fel hörgőgyulladás miatt.

A kontroll gyermekek egymás után 2 Well-baby klinikára kerülnek Fredrikstadban és Oslóban, összesen 150-en (100 + 150), biztosítva a demográfiai adatok (életkor és etnikai háttér) hasonló változatosságát, mint a beiratkozott bronchiolitises gyermekek. A befogadást félidőben értékelik a megfelelő demográfiai változatosság érdekében.

Bevételi kritériumok: 1-11 hónapos (beleértve) gyermekek, akik a Well-Baby Klinikán jelentkeznek, Kizárási kritériumok: Jelentős szívbetegség, korábbi súlyos légúti betegség, neurológiai, immunológiai, onkológiai vagy egyéb betegség, amely jelentősen befolyásolhatja a kimenetelt, beleértve a Down-kórt is. .