Bronchiolite All-study, SE-Norvège

OBJECTIFS GÉNÉRAUX DE L'ÉTUDE :

1. Comparer l'efficacité de deux traitements courants en déterminant si le traitement par inhalation d'adrénaline racémique est plus efficace que les inhalations salines dans la bronchiolite aiguë chez les enfants de moins de 12 mois tout au long d'une hospitalisation, ainsi que pour définir les intervalles optimaux de traitement par inhalation.
2. Identifier les facteurs de risque cliniques et virologiques pour le développement d'une maladie obstructive persistante des voies respiratoires après une bronchiolite initiale, et évaluer si un vira spécifique ou le développement ultérieur d'un asthme influence l'efficacité de la prise en charge de la bronchiolite.
3. Évaluer si les hospitalisations pour bronchiolite ont augmenté parallèlement à l'augmentation de l'asthme infantile observée au cours des 10 à 15 dernières années.

MÉTHODES ET DÉROULEMENT DE L'ÉTUDE

Concevoir:

Cette étude multicentrique sera réalisée après une formation initiale commune appropriée par tous les participants.

1. Étude de traitement : l'étude suivra la procédure opérationnelle standard des bonnes pratiques cliniques, y compris un moniteur clinique de l'hôpital universitaire d'Oslo, Ullevål, qui fournira l'assurance qualité de l'étude dans tous les centres. Deux groupes principaux randomisés en PR vs solution saline, chacun divisé en deux groupes de médicaments actifs/NaCl : inhalations fixes ou à la demande. L'essai sera en double aveugle par la pharmacie. Un verre contenant suffisamment de médicaments pour tout le séjour à l'hôpital sera désigné par patient tout au long. Pas de croisement. Les résultats seront analysés en intention de traiter, avec le traitement administré et enregistré tout au long de l'admission à l'hôpital. Aucune analyse intermédiaire n'est prévue puisque l'étude compare deux modalités de traitement établies utilisées au cours des dernières décennies.

   L'inclusion dans l'étude de traitement fournit la base de la partie de suivi (pronostic) de l'étude.

2. Pronostic : étude de suivi de 18 mois (évaluation clinique) de tous les sujets de l'étude de traitement. L'étude de pronostic répondra également rétrospectivement si l'efficacité du traitement dépend du développement ultérieur de la maladie allergique.
3. Epidémiologie : une étude rétrospective sur dossier des hospitalisations pour bronchiolite au sein des populations référées aux centres collaborateurs en HSØ de 1995 à 2009

Méthodes :

un. Traitement : Randomisation : randomisation en bloc. La randomisation sera effectuée par des programmes informatiques par le statisticien ORAACLE, et fournie à la pharmacie préparant et étiquetant les flacons pour chaque patient.

Traitement : adrénaline racémique nébulisée vs solution saline tout au long du séjour à l'hôpital. Inhalations administrées à la demande (parents/infirmière) vs fixes x 4--12. Les inhalations salines ouvertes peuvent être administrées à tout moment, les autres inhalations ne sont pas autorisées. Les corticostéroïdes systémiques non plus (qui ne constituent pas un traitement approprié pour la bronchiolite aiguë, selon les directives norvégiennes). Tout autre traitement sera administré conformément aux pratiques locales habituelles.

Critères d'évaluation :

1. Étude de traitement : Achèvement de l'étude à la sortie + réadmission possible selon le protocole. Nécessité d'une prise en charge en soins intensifs ou d'une ventilation assistée (CPAP-Ventilateur continu) dans laquelle une prise en charge conventionnelle sera donnée. Échec du traitement lorsque l'enfant est jugé gravement malade et a besoin d'un traitement en ouvert. Ces données seront enregistrées et analysées pour voir s'il y a une différence entre les deux groupes de traitement. Nous nous attendons à un petit nombre d'abandons, ce qui ne devrait pas rendre nécessaire d'étendre l'étude au-delà de notre objectif de 500 patients.
2. Étude de pronostic : Nombre d'enfants présentant une obstruction bronchique récurrente (wheezing), secondaire : diagnostic d'asthme, le « score de gravité d'Oslo ».
3. Admissions à l'hôpital pour la première fois, secondaires : réadmissions ou admissions multiples

Méthodes :

Les scores cliniques seront évalués avant et 30 minutes après la première inhalation, puis une fois par jour lors d'une visite médicale ordinaire.

L'évaluation clinique globale complétée par les infirmières et les parents se fera matin et soir jusqu'à la sortie. L'heure de début, de fin et les heures d'alimentation par sonde naso-gastrique ainsi que le besoin d'oxygène supplémentaire seront enregistrés quotidiennement et les complications et les événements indésirables seront enregistrés au fur et à mesure de leur apparition.

La ponction nasopharyngée est réalisée à l'inclusion et est analysée en routine locale, généralement dans les 24 heures (sauf le dimanche). La moitié de l'aspiration sera congelée pour des analyses PCR par lots au laboratoire virologique (hôpital universitaire d'Oslo) après l'inscription de tous les patients.

Des tests sanguins sont prélevés à l'inclusion. Analyses générales (voir tableau 6) et prélèvement vers biobanque pour analyses épigénétiques.

La salive est prélevée à l'inclusion et le lendemain matin. L'aptitude à la sortie sera décidée par le médecin traitant. L'exigence minimale est un score clinique de 3 ou moins au moins 2 heures après la dernière inhalation.

Des tests d'urine sont prélevés à l'inclusion. Seront analysés au niveau des leucotriènes et des métabolites de l'acide arachidonique (éoxines) et d'autres marqueurs inflammatoires et infectieux pertinents.

Résultats mesurés à l'inclusion, après la première inhalation (score clinique) ainsi que tout au long du séjour hospitalier selon l'organigramme.

Résultat principal : Nombre d'heures avant d'être jugé apte à sortir de l'hôpital

Secondaire:

Besoin d'aide à l'alimentation (nombre d'heures) Besoin d'oxygène supplémentaire. Score clinique tout au long de l'admission Complications (présence et délai de confirmation) telles que l'atélectasie Évaluations globales (parents et infirmières) Nécessité d'un traitement en USI Les données de chaque hôpital seront évaluées indépendamment en plus de l'analyse des données rassemblées.

Les maladies causées par différents virus seront comparées en ce qui concerne l'efficacité du traitement.

b. Pronostic : Cette étude de suivi sera réalisée en collaboration entre l'investigateur principal et les médecins collaborateurs des services pédiatriques locaux. La visite de suivi clinique comprend un entretien parental structuré, l'application du "score de gravité d'Oslo"20 pour la maladie obstructive des voies respiratoires, l'évaluation de l'eczéma atopique et de la rhinite, le prick test cutané ainsi qu'un prélèvement sanguin pour les analyses notamment IgE et ADN pour les études épigénétiques (voir tableau 4) .

c. Epidémiologie : Etude rétrospective de tous les enfants de 0 à 18 mois admis à l'hôpital avec le diagnostic de bronchiolite. L'étude sera principalement une étude de registre hospitalier, mais avec un examen aléatoire des dossiers à 20 % pour garantir la pertinence du diagnostic.

Modification : deux autres sous-études ont été incluses ;

a) Qualité de vie après une bronchiolite b) Un groupe témoin basé sur la population de 241 enfants d'Oslo et de Fredrikstad a été inclus.

1. Descriptif Qualité de Vie :

   ITQOL a été envoyé à tous les enfants inclus dans la cohorte ECR, ainsi qu'au groupe témoin (voir ci-dessous) 6 à 9 mois après l'inscription à l'étude, ainsi qu'avant l'étude de suivi de 18 mois.

   Objectif principal : Évaluer si la qualité de vie après une bronchiolite aiguë chez le nourrisson est associée au développement d'une maladie obstructive persistante des voies respiratoires ou d'une maladie allergique dans la petite enfance.

   Objectif spécifique 1 : Quelle est la qualité de vie des nourrissons et des parents à 6 et 18 mois après une hospitalisation pour bronchiolite aiguë ? Objectif spécifique 2 : La qualité de vie des nourrissons et de leurs parents à 6 et 18 mois après l'hospitalisation pour bronchiolite aiguë est-elle liée à des symptômes obstructifs récurrents ou persistants des voies respiratoires ? Objectif spécifique 3 : Existe-t-il une association possible entre la qualité de vie et la maladie obstructive persistante des voies respiratoires modifiée par la sensibilisation allergique, le sexe ou le type d'infection virale au cours de la bronchiolite ?

2. Description Groupe de contrôle :

Depuis la constitution de la cohorte « Bronchiolite » d'enfants admis à l'hôpital pour bronchiolite aiguë, la perspective pronostique de cette étude en trois phases s'est de plus en plus focalisée. Cela concerne en particulier l'influence immunologique de différents agents viraux au cours de la maladie aiguë, ainsi que la qualité de vie et le rôle du "stress" précoce en relation avec le développement de maladies allergiques chez les enfants avec ou sans bronchiolite aiguë au début de la vie.

Les objectifs sont d'évaluer les facteurs physiologiques, immunologiques, environnementaux et de "stress" (y compris psychosociaux) dans le développement des maladies allergiques, y compris l'asthme, l'eczéma atopique, la rhinite allergique et les allergies chez les enfants hospitalisés pour une bronchiolite aiguë du nourrisson ainsi que ainsi que les enfants du même âge qui n'ont pas été admis pour une bronchiolite.

Les enfants témoins seront inclus consécutivement dans 2 cliniques Well-baby à Fredrikstad et Oslo, respectivement, au nombre total de 150 (100 + 150, respectivement) assurant une variabilité similaire des données démographiques (âge et origine ethnique) à celle des enfants bronchiolites inscrits. L'inclusion sera évaluée à mi-parcours pour une variabilité démographique adéquate.

Critères d'inclusion : enfants âgés de 1 à 11 mois (inclus) se présentant aux cliniques Well-Baby, Critères d'exclusion : maladie cardiaque importante, maladie respiratoire sévère antérieure, maladie neurologique, immunologique, oncologique ou autre pouvant influencer de manière significative les résultats, y compris le syndrome de Down .