Bronchiolitis All-studie, SE-Noorwegen

ALGEMENE DOELSTELLINGEN VAN DE STUDIE:

1. Om de werkzaamheid van twee gebruikelijke behandelingen te vergelijken door te bepalen of inhalatiebehandeling met racemische adrenaline effectiever is dan inhalatie van zoutoplossing bij acute bronchiolitis bij kinderen jonger dan 12 maanden tijdens een ziekenhuisopname, en om de optimale inhalatiebehandelingsintervallen te definiëren.
2. Om klinische en virologische risicofactoren te identificeren voor de ontwikkeling van aanhoudende obstructieve luchtwegaandoeningen na een initiële bronchiolitis, en om te beoordelen of specifieke vira of daaropvolgende ontwikkeling van astma de werkzaamheid van bronchiolitisbehandeling beïnvloedt.
3. Om te beoordelen of ziekenhuisopnames voor bronchiolitis parallel zijn toegenomen met de toename van astma bij kinderen in de afgelopen 10-15 jaar.

METHODEN EN STUDIEVOORTGANG

Ontwerp:

Dit onderzoek in meerdere centra zal worden uitgevoerd na een eerste passende gemeenschappelijke training door alle deelnemende partijen.

1. Behandelstudie: De studie zal de standaardwerkwijze van Good Clinical Practice volgen, inclusief een klinische monitor van het Universitair Ziekenhuis van Oslo, Ullevål, die in alle centra de kwaliteitsborging van de studie zal bieden. Twee hoofdgroepen gerandomiseerd in RA versus zoutoplossing, elk verdeeld in twee armen van de actieve drug/NaCl-groepen: vaste of on-demand inhalaties. De proef wordt dubbelblind uitgevoerd door de apotheek. Per patiënt wordt gedurende de hele periode één glas met voldoende medicatie voor het hele verblijf in het ziekenhuis aangewezen. Geen oversteek. De resultaten worden geanalyseerd op basis van de intentie om te behandelen, waarbij de behandeling wordt gegeven en geregistreerd gedurende de hele ziekenhuisopname. Er zijn geen tussentijdse analyses gepland, aangezien de studie twee gevestigde behandelingsmodaliteiten vergelijkt die de afgelopen decennia zijn gebruikt.

   Opname in de behandelingsstudie vormt de basis voor het follow-up (prognose) deel van de studie.

2. Prognose: vervolgonderzoek na 18 maanden (klinische beoordeling) van alle proefpersonen in het behandelingsonderzoek. Het prognoseonderzoek zal ook retrospectief beantwoorden of de werkzaamheid van de behandeling afhangt van de latere ontwikkeling van allergische aandoeningen.
3. Epidemiologie: een retrospectieve grafiekstudie voor ziekenhuisopnames voor bronchiolitis binnen populaties verwezen naar de samenwerkende centra in HSØ van 1995-2009

methoden:

a. Behandeling: Randomisatie: blokrandomisatie. Randomisatie zal worden uitgevoerd door computerprogramma's door de statisticus van ORAACLE en aan de apotheek worden verstrekt om de injectieflacons voor elke patiënt klaar te maken en te labelen.

Behandeling: vernevelde racemische adrenaline versus zoutoplossing tijdens het verblijf in het ziekenhuis. Inhalaties gegeven op verzoek (ouders/verpleegkundige) versus vast x 4--12. Open inhalaties met zoutoplossing kunnen op elk moment worden gegeven, andere inhalaties zijn niet toegestaan. Evenmin zijn systemische corticosteroïden (wat volgens de Noorse richtlijnen geen juiste behandeling is voor acute bronchiolitis). Alle andere behandelingen zullen worden gegeven volgens de gebruikelijke lokale praktijk.

Studie eindpunten:

1. Behandelstudie: Afronding van de studie bij ontslag + eventuele heropname volgens protocol. Behoefte aan intensive care-management of geassisteerde beademing (continue CPAP-Ventilator) waarin conventioneel management zal worden gegeven. Falen van de behandeling wanneer het kind ernstig ziek is en open-labelbehandeling nodig heeft. Deze gegevens worden geregistreerd en geanalyseerd om te zien of er een verschil is tussen de twee behandelingsgroepen. We verwachten een klein aantal uitvallers, waardoor het niet nodig zou moeten zijn om de studie uit te breiden tot boven onze doelstelling van 500 patiënten.
2. Prognosestudie: Aantal kinderen met terugkerende bronchiale obstructie (wheeze), secundair: astma-diagnose, de "Oslo-ernstscore".
3. Ziekenhuisopnames eerste keer, secundair: heropnames of meervoudige opnames

methoden:

Klinische scores worden beoordeeld vóór en 30 minuten na de eerste inhalatie, en vervolgens eenmaal per dag tijdens een gewoon doktersbezoek.

Tot het ontslag wordt elke ochtend en avond een globale klinische beoordeling uitgevoerd door verpleegkundigen en ouders. De tijd aan het begin, het einde en de uren met neus-maagsondevoeding en de behoefte aan aanvullende zuurstof worden dagelijks geregistreerd en complicaties en bijwerkingen worden geregistreerd wanneer ze zich voordoen.

Nasopharynx aspiratie wordt gedaan bij opname en wordt geanalyseerd door lokale routine, meestal binnen 24 uur (behalve op zondag). De helft van het aspiraat wordt ingevroren voor batch-PCR-analyses in het virologisch laboratorium (Oslo University Hospital) nadat alle patiënten zijn ingeschreven.

Bij opname wordt bloed afgenomen. Algemene analyses (zie tabel 6) en monster naar biobank voor epigenetische analyses.

Speeksel wordt bemonsterd bij opname en de volgende ochtend. Geschikt bevonden voor ontslag wordt bepaald door de behandelend arts. Minimumvereiste is klinische score 3 of minder ten minste 2 uur na de laatste inhalatie.

Urinetesten worden afgenomen bij opname. Zal worden geanalyseerd op leukotriënen en arachidonzuurmetabolieten (eoxinen) en andere relevante ontstekings- en infectiemarkers.

Uitkomsten gemeten bij inclusie, na eerste inhalatie (klinische score) en gedurende het hele ziekenhuisverblijf volgens het stroomschema.

Belangrijkste uitkomst: aantal uren voordat het geschikt werd geacht voor ontslag uit het ziekenhuis

Ondergeschikt:

Behoefte aan voedingsondersteuning (aantal uren) Behoefte aan aanvullende zuurstof. Klinische score tijdens opname Complicaties (aanwezigheid en tijd tot bevestiging) zoals atelectase Globale beoordelingen (ouders en verpleegkundigen) Noodzaak van IC-behandeling Gegevens van elk ziekenhuis zullen naast verzamelde gegevensanalyse onafhankelijk worden beoordeeld.

Ziekte veroorzaakt door verschillende vira zal worden vergeleken met betrekking tot de werkzaamheid van de behandeling.

b. Prognose: Deze vervolgstudie zal worden uitgevoerd in samenwerking tussen de hoofdonderzoeker en de samenwerkende artsen van de lokale pediatrische afdelingen. Het klinische vervolgbezoek omvat een gestructureerd oudergesprek, toepassing van de "Oslo-ernstscore"20 voor obstructieve luchtwegaandoeningen, beoordeling van atopisch eczeem en rhinitis, huidpriktest en bloedafname voor analyses, waaronder IgE en DNA voor epigenetische studies (zie tabel 4) .

c. Epidemiologie: Retrospectieve studie van alle kinderen van 0-18 maanden opgenomen in het ziekenhuis met de diagnose bronchiolitis. De studie zal voornamelijk een ziekenhuisregistratiestudie zijn, maar met 20% willekeurig onderzoek van de grafieken om de geschiktheid van de diagnose te garanderen.

Wijziging: er zijn nog twee deelonderzoeken opgenomen;

a) Kwaliteit van leven na bronchiolitis b) Een op de bevolking gebaseerde controlegroep van 241 kinderen uit Oslo en Fredrikstad werd opgenomen.

1. Beschrijving Kwaliteit van leven:

   ITQOL werd naar alle kinderen in het RCT-cohort gestuurd, evenals naar de controlegroep (zie hieronder) 6-9 maanden na deelname aan het onderzoek, evenals voorafgaand aan het vervolgonderzoek van 18 maanden.

   Hoofddoelstelling: beoordelen of de kwaliteit van leven na acute bronchiolitis in de kindertijd verband houdt met de ontwikkeling van aanhoudende obstructieve luchtwegaandoeningen of allergische aandoeningen in de vroege kinderjaren.

   Specifiek doel 1: Wat is de kwaliteit van leven van zuigelingen en ouders 6 en 18 maanden na ziekenhuisopname voor acute bronchiolitis? Specifiek doel 2: Is de kwaliteit van leven van zuigelingen en hun ouders 6 en 18 maanden na ziekenhuisopname voor acute bronchiolitis gerelateerd aan recidiverende of aanhoudende obstructieve luchtwegsymptomen? Specifiek doel 3: Is een mogelijk verband tussen kwaliteit van leven en aanhoudende obstructieve luchtwegaandoening gemodificeerd door allergische sensibilisatie, geslacht of type virusinfectie tijdens de bronciolitis

2. Beschrijving Stuurgroep:

Sinds we het cohort "Bronchiolitis" hebben opgericht van kinderen die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor acute bronchiolitis, heeft het prognostische perspectief van deze driefasenstudie steeds meer aandacht gekregen. Dit heeft met name betrekking op de immunologische invloed van verschillende virale agentia tijdens de acute ziekte, evenals op de kwaliteit van leven en de rol van vroege "stress" in relatie tot de ontwikkeling van allergische ziekten bij kinderen met zowel als zonder acute bronchiolitis in het vroege leven.

De doelstellingen zijn het beoordelen van fysiologische, immunologische, omgevings- en "stress"- (inclusief psychosociale) factoren bij de ontwikkeling van allergische ziekten, waaronder astma, atopisch eczeem, allergische rhinitis en allergieën bij kinderen die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege acute bronchiolitis in de kindertijd als evenals kinderen van dezelfde leeftijd die niet zijn opgenomen voor bronchiolitis.

Controlekinderen zullen achtereenvolgens worden opgenomen in 2 Well-baby-klinieken in respectievelijk Fredrikstad en Oslo, in totaal 150 (respectievelijk 100 + 150), waardoor een vergelijkbare variabiliteit van demografische gegevens (leeftijd en etnische achtergrond) wordt gegarandeerd als de ingeschreven kinderen met bronchiolitis. Inclusie zal halverwege worden beoordeeld op voldoende demografische variabiliteit.

Inclusiecriteria: kinderen van 1-11 maanden (inclusief) die zich melden bij de Well-Baby Clinics, Uitsluitingscriteria: significante hartziekte, eerdere ernstige luchtwegaandoening, neurologische, immunologische, oncologische of andere ziekte die de uitkomsten aanzienlijk kan beïnvloeden, waaronder het syndroom van Down .