Reniinin profilointi ensimmäisen verenpainelääkkeen valinnassa
Reniinin profiloinnin kliininen tutkimus ensimmäisen verenpainelääkkeen valinnassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi: Reniini-angiotensiinijärjestelmän aktiivisuuden ohjaama verenpainetta alentavan lääkkeen valinta on parempi kuin JNC 7:ssä suositeltu strategia verenpaineen hallinnassa monoterapialla.
Taustaa: National Heart, Lung and Blood Institute on hypertension havaitsemista, hoitoa ja valvontaa käsittelevän kansallisen sekakomitean (JNC 7) kautta suositellut, että useimmat verenpainepotilaat aloittaisivat hoidon diureetilla ja lisäävät peräkkäin muita lääkeryhmiä, kunnes verta painetta hallitaan. Tämä lähestymistapa näyttää olettavan homogeenisuutta mekanismissa, jolla verenpainetta kontrolloidaan eri potilailla. Kun tätä standardoitua strategiaa on sovellettu tiukasti kliinisissä kokeissa, suurin osa potilaista tarvitsee yleensä kahta tai useampaa ainetta verenpaineen hallintaan.
Laraghin, Sealeyn ja heidän kollegoidensa uraauurtava työ, jonka muut ovat laajasti vahvistaneet, viittaa sen sijaan siihen, että heterogeenisyys itse asiassa luonnehtii väestön verenpaineen hallinnan malleja. Tämä heterogeenisuus voidaan paljastaa arvioimalla reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) aktiivisuutta. Erityisesti tilavuus ja vasokonstriktio määräävät verenpaineen hallinnan. Potilailla, joilla tilavuus on vallitseva, RAS on suppressoitunut, ja päinvastoin niillä, joilla vasokonstriktio on vallitseva, RAS on aktivoitunut. Tämä voidaan määrittää yksinkertaisesti ja tarkasti arvioimalla plasman reniiniaktiivisuus (PRA).
On osoitettu, että tilavuudesta ja vasokonstriktiosta riippuvaiset hypertensiiviset potilaat reagoivat parhaiten eri lääkkeisiin. RAS-järjestelmää hyödyntämällä on mahdollista tarjota rationaalista hoitoa jokaiselle potilaalle sen mekanismin mukaan, jolla verenpainetta säädellään. Tuloksena on, että asianmukainen hoito voi olla sekä tehokkaampaa että tehokkaampaa. Erityinen järjestelmä, Laragh-menetelmä, on suunniteltu muuttamaan tämä fysiologisesti perustuva paradigma käytännölliseksi suunnitelmaksi tai potilaan hoidoksi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, johtaako Laragh-menetelmä parempaan ja tehokkaampaan verenpaineen hallintaan yleisessä verenpainepotilaspopulaatiossa kuin nykyinen hoitostrategia. Mitta, jolla tätä hypoteesia testataan, on niiden verenpainepotilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat verenpaineen hallinnan monoterapialla.
Tämän oikeudenkäynnin merkitys on valtava sekä yksilöille että yhteiskunnalle. Noin 50 miljoonalla amerikkalaisella on verenpainetauti, ja yli 25 miljoonaa on tällä hetkellä hoidossa. Jos Laragh-menetelmä johtaa säästeliäämpään ja tehokkaampaan hoitoon, se tarkoittaa kirjaimellisesti miljoonia yksittäisiä potilaita, jotka säästyvät tarpeettomasta monifarmasian taakasta. Lisäksi verenpainetta alentavaan hoitoon liittyvä terveydenhuollon kustannusten rasitus vähenee
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Jacobi Medical Center
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10451
- Lincoln Medical and Mental Health Center
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Albert Einstein College of Medicine - GCRC
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Bronx Nephrology Hypertension, PC
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Ralph Yung, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, 40-85-vuotiaat
- Pysyvä systolinen verenpaine 140-180 mmHg
- Ei saa verenpainetta alentavaa hoitoa satunnaistuksen yhteydessä vähintään 4 viikon ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <40 tai >85 vuotta
- Systolinen verenpaine > 180 mmHg
- Verenpaine >180/105 mmHg pesujakson aikana
- Vaadi verenpainetta alentavia aineita muihin kuin verenpaineen indikaatioihin
- Klonidiinin ottaminen
- käytät beetasalpaajaa ja sinulla on tiedossa tai epäilty sepelvaltimotauti
- Dokumentoitu sydänkohtaus, uusi rintakipu tai sepelvaltimorevaskularisaatio viimeisen vuoden aikana, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Vakava väliaikainen sairaus
- Aktiivinen haavauma
- sinulla on tietyt epänormaalit laboratoriokokeet (kohonnut seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl, transaminaasi > 2 kertaa normaalin yläraja tai aktiivinen maksasairaus),
- Yliherkkyys, allergia tai intoleranssi angiotensiini II -reseptorin salpaajille (olmesartaanille), hydroklooritiatsidille tai amlodipiinille
- Henkisesti tai laillisesti kykenemätön osallistumaan
- Oletko tai käytät parhaillaan alkoholia, olet käyttänyt väärin huumeita viimeisen 2 vuoden aikana
- Ollut toisessa huumetutkimuksessa viimeisen kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HCTZ, ARB
Potilaiden, jotka on satunnaistettu kokeelliseen ryhmään, on ensimmäinen lääkevalinta plasman reniiniaktiivisuustason mukaan.
Matala reniinipitoisuudet saavat diureettisen hydroklooritiatsidin.
Ne, joiden PRA on > 0,65 ng/h, luokitellaan angiotensiinireseptorin salpaajaksi, olmesartaaniksi.
|
hydroklooritiatsidi (HCTZ) 25 mg OD, nostettiin 50 mg:aan OD 3 viikon kohdalla.
Olmesartaani 20 mg OD, nostetaan 40 mg:aan 3 viikon kuluttua.
Amlodipiinia 5 mg, voidaan lisätä kuuden viikon kohdalla, jos verenpaine >140 mmHg
Muut nimet:
HCTZ 25 mg, nostetaan 50 mg:aan 3-4 viikon kohdalla tai olmesartaania 20 mg, nostetaan 40 mg:aan 3-4 viikon kuluttua.
Jos verenpaine >140/90 mmHg 6 viikon kohdalla, amlodipiinia voidaan lisätä 5 mg
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Perinteinen verenpainetta alentava hoito
Kaikki Active Comparator Armiin satunnaistetut potilaat saivat 25 mg hydroklooritiatsidia, joka nostetaan 50 mg:aan 3–4 viikon kuluttua.
6 viikon kohdalla olmesartaania voidaan lisätä, jos verenpaine > 140 mmHg
|
hydroklooritiatsidi (HCTZ) 25 mg OD, nostettiin 50 mg:aan OD 3 viikon kohdalla.
Olmesartaani 20 mg OD, nostetaan 40 mg:aan 3 viikon kuluttua.
Amlodipiinia 5 mg, voidaan lisätä kuuden viikon kohdalla, jos verenpaine >140 mmHg
Muut nimet:
HCTZ 25 mg, nostetaan 50 mg:aan 3-4 viikon kohdalla tai olmesartaania 20 mg, nostetaan 40 mg:aan 3-4 viikon kuluttua.
Jos verenpaine >140/90 mmHg 6 viikon kohdalla, amlodipiinia voidaan lisätä 5 mg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, joiden verenpaine <140/90 mmHg ja jotka ovat saaneet monoterapiaa viidennellä käynnillä.
Aikaikkuna: 3-4 kuukautta
|
3-4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sisältää verenpaineen muutoksen, prosenttiosuuden potilaista, joiden verenpaine on <140/mmHg, otettujen verenpainelääkeryhmien kokonaismäärän, haittatapahtumat ja hoidon lopettamisen.
Aikaikkuna: 3-4 kuukautta
|
3-4 kuukautta
|
|
Lisäksi pystymme määrittämään PRA-määrityksen toistettavuuden tässä kliinisessä ympäristössä. Lopuksi on mahdollista osoittaa "hoidossa olevan" PRA:n arvo oppaana hoidon muokkaamiseen.
Aikaikkuna: 3-4 kuukautta
|
3-4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael H Alderman, M.D., Albert Einstein College of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. National Heart, Lung, and Blood Institute; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension. 2003 Dec;42(6):1206-52. doi: 10.1161/01.HYP.0000107251.49515.c2. Epub 2003 Dec 1.
- Laragh JH: Laragh's Lessons in Renin System Pathophysiology for Treating Hypertension and its Fatal Cardiovascular Consequences. Elsevier Science Inc.,2002,N.Y.
- Laragh JH, Sealey JE. Renin system understanding for analysis and treatment of hypertensive patients: a means to quantify the vasoconstrictor elements, diagnose curable renal and adrenal causes, assess risk of cardiovascular morbidity, and find the best-fit drug regimen. Chapter 107, In: Hypertension:Pathophysiology Diagnosis and Management, 2nd Edition, Edited by JH Laragh and BM Brunner. Raven Press,Ltd.,New York 1995.
- Sealey JE. Measurement of the hormones of the renin system in hypertensive patients. Clin Biochem. 1981 Oct;14(5):273-81. doi: 10.1016/s0009-9120(81)91000-6. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hypertensio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Natriureettiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Diureetit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Natriumkloridin symporterin estäjät
- Amlodipiini
- Olmesartaani
- Olmesartaani Medoksomiili
- Hydroklooritiatsidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 04-074
- MMC #05-02-054
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .