Profilazione della renina nella selezione del farmaco antipertensivo iniziale

Ipotesi: la selezione del farmaco antipertensivo guidata dall'attività del sistema renina-angiotensina sarà superiore alla strategia sostenuta in JNC 7 per ottenere il controllo della pressione arteriosa in monoterapia.

Contesto: il National Heart, Lung, and Blood Institute, attraverso il Joint National Committee on the Detection, Treatment and Control of Hypertension (JNC 7) ha raccomandato che la maggior parte dei pazienti ipertesi inizi la terapia con un diuretico e aggiunga in sequenza altre classi di farmaci fino a quando il sangue la pressione è controllata. Questo approccio sembra presupporre l'omogeneità del meccanismo mediante il quale la pressione arteriosa è controllata nei diversi pazienti. Quando questa strategia standardizzata è stata rigidamente applicata negli studi clinici, la maggior parte dei pazienti generalmente richiede 2 o più agenti per ottenere il controllo della pressione arteriosa.

Il lavoro pionieristico di Laragh, Sealey e dei loro colleghi, ampiamente confermato da altri, suggerisce invece che l'eterogeneità, di fatto, caratterizzi i modelli di controllo della pressione arteriosa nelle popolazioni. Questa eterogeneità può essere esposta attraverso la valutazione dell'attività del sistema renina-angiotensina (RAS). Nello specifico, il volume e la vasocostrizione determinano il controllo della pressione arteriosa. I pazienti in cui predomina il volume hanno una RAS soppressa e, al contrario, quelli in cui predomina la vasocostrizione avranno una RAS attivata. Questo può essere determinato in modo semplice e accurato mediante la stima dell'attività della renina plasmatica (PRA).

È stato dimostrato che i pazienti ipertesi volume e vasocostrizione dipendenti rispondono meglio a diversi farmaci. Sfruttando la RAS è possibile fornire una terapia razionale a ciascun paziente in base al meccanismo con cui viene controllata la pressione arteriosa. Il risultato è che una terapia appropriata può essere sia più efficace che più efficiente. Un sistema specifico, il metodo Laragh, è stato progettato per tradurre questo paradigma basato sulla fisiologia in uno schema pratico o gestione del paziente.

Lo scopo di questo studio è determinare se il metodo Laragh porterà a un controllo della pressione arteriosa migliore e più efficiente in una popolazione generale di pazienti ipertesi rispetto alla strategia di trattamento esistente. La misura con cui verrà testata questa ipotesi è la percentuale di pazienti ipertesi che raggiungono il controllo della pressione arteriosa in monoterapia.

Il significato di questo processo è enorme sia per gli individui che per la società. Circa 50 milioni di americani soffrono di ipertensione e più di 25 milioni sono attualmente in cura. Se il metodo Laragh porta a un'assistenza più parsimoniosa ed efficace, significherà letteralmente che milioni di singoli pazienti saranno risparmiati dall'onere della polifarmacia non necessaria. Inoltre, l'onere sui costi sanitari associati alla terapia antipertensiva sarà ridotto