Renineprofilering bij de selectie van het initiële antihypertensivum

Hypothese: dat de selectie van antihypertensiva op basis van de activiteit van het renine-angiotensinesysteem superieur zal zijn aan de strategie die in JNC 7 wordt bepleit bij het bereiken van bloeddrukcontrole bij monotherapie.

Achtergrond: het National Heart, Lung, and Blood Institute heeft via het Joint National Committee on the Detection, Treatment and Control of Hypertension (JNC 7) aanbevolen dat de meeste hypertensieve patiënten de therapie beginnen met een diureticum en achtereenvolgens andere klassen geneesmiddelen toevoegen totdat bloed druk wordt gecontroleerd. Deze benadering lijkt uit te gaan van homogeniteit in het mechanisme waarmee BP bij verschillende patiënten onder controle wordt gehouden. Wanneer deze gestandaardiseerde strategie strikt is toegepast in klinische onderzoeken, heeft de meerderheid van de patiënten over het algemeen 2 of meer middelen nodig om de bloeddruk onder controle te krijgen.

Het pionierswerk van Laragh, Sealey en hun collega's, breed bevestigd door anderen, suggereert in plaats daarvan dat heterogeniteit in feite kenmerkend is voor patronen van bloeddrukcontrole in populaties. Deze heterogeniteit kan worden blootgelegd door beoordeling van de activiteit van het renine-angiotensinesysteem (RAS). Concreet bepalen volume en vasoconstrictie de bloeddrukregeling. Patiënten bij wie het volume overheerst, hebben RAS onderdrukt, en, omgekeerd, degenen bij wie vasoconstrictie overheerst, zullen een geactiveerd RAS hebben. Dit kan eenvoudig en nauwkeurig worden bepaald door schatting van plasmarenine-activiteit (PRA).

Het is aangetoond dat volume- en vasoconstrictie-afhankelijke hypertensieve patiënten het beste reageren op verschillende geneesmiddelen. Door gebruik te maken van het RAS is het mogelijk om elke patiënt een rationele therapie te geven volgens het mechanisme waarmee de bloeddruk wordt gecontroleerd. Het resultaat is dat passende therapie zowel effectiever als efficiënter kan zijn. Een specifiek systeem, de Laragh-methode, is ontworpen om dit fysiologisch gebaseerde paradigma te vertalen in een praktisch schema voor patiëntenbeheer.

Het doel van deze proef is om te bepalen of de Laragh-methode zal leiden tot een betere en efficiëntere bloeddrukcontrole in een algemene populatie van hypertensieve patiënten dan de bestaande behandelstrategie. De maatstaf waarmee deze hypothese zal worden getest, is het percentage hypertensieve patiënten dat met monotherapie de bloeddruk onder controle krijgt.

De betekenis van dit proces is enorm, zowel voor individuen als voor de samenleving. Ongeveer 50 miljoen Amerikanen hebben hypertensie en meer dan 25 miljoen zijn momenteel in behandeling. Als de Laragh-methode leidt tot spaarzamere en effectievere zorg, betekent dit dat letterlijk miljoenen individuele patiënten de last van onnodige polyfarmacie worden bespaard. Bovendien zal de druk op de zorgkosten die samenhangen met antihypertensiva worden verminderd