Perfil de renina na seleção do medicamento anti-hipertensivo inicial
Um ensaio clínico de perfil de renina na seleção do medicamento anti-hipertensivo inicial
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Hipótese: A seleção de fármacos anti-hipertensivos guiada pela atividade do sistema renina angiotensina será superior à estratégia preconizada no JNC 7 para alcançar o controle da pressão arterial em monoterapia.
Antecedentes: o Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue, através do Joint National Committee on the Detection, Treatment and Control of Hypertension (JNC 7) recomendou que a maioria dos pacientes hipertensos iniciasse a terapia com um diurético e adicionasse sequencialmente outras classes de drogas até que o sangue pressão é controlada. Essa abordagem parece pressupor homogeneidade no mecanismo pelo qual a PA é controlada em diferentes pacientes. Quando esta estratégia padronizada foi rigidamente aplicada em Ensaios Clínicos, a maioria dos pacientes geralmente requer 2 ou mais agentes para obter o controle da pressão arterial.
O trabalho pioneiro de Laragh, Sealey e seus colegas, amplamente confirmado por outros, sugere, ao contrário, que a heterogeneidade, de fato, caracteriza os padrões de controle da pressão arterial nas populações. Essa heterogeneidade pode ser exposta por meio da avaliação da atividade do sistema renina angiotensina (SRA). Especificamente, o volume e a vasoconstrição determinam o controle da pressão arterial. Pacientes em que predomina o volume têm SRA suprimido e, inversamente, aqueles em que predomina a vasoconstrição terão SRA ativado. Isso pode ser determinado de forma simples e precisa pela estimativa da atividade da renina plasmática (PRA).
Tem sido demonstrado que pacientes hipertensos dependentes de volume e vasoconstrição respondem melhor a diferentes drogas. Pela exploração do RAS é possível fornecer terapia racional para cada paciente de acordo com o mecanismo pelo qual a pressão arterial é controlada. O resultado é que a terapia apropriada pode ser tanto mais eficaz quanto mais eficiente. Um sistema específico, o Método Laragh, foi projetado para traduzir esse paradigma de base fisiológica em um esquema prático ou gerenciamento de pacientes.
O objetivo deste estudo é determinar se o Método Laragh levará a um controle melhor e mais eficiente da pressão arterial em uma população geral de pacientes hipertensos do que a estratégia de tratamento existente. A medida pela qual essa hipótese será testada é a porcentagem de pacientes hipertensos que atingem o controle da pressão arterial em monoterapia.
O significado deste julgamento é enorme para os indivíduos e para a sociedade. Cerca de 50 milhões de americanos têm hipertensão e mais de 25 milhões estão atualmente em tratamento. Se o Método Laragh levar a cuidados mais parcimoniosos e eficazes, isso significará literalmente que milhões de pacientes individuais serão poupados do fardo da polifarmácia desnecessária. Além disso, a pressão sobre os custos de saúde associados à terapia anti-hipertensiva será reduzida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Medical Center
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10451
- Lincoln Medical and Mental Health Center
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Albert Einstein College of Medicine - GCRC
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Bronx Nephrology Hypertension, PC
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Ralph Yung, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, de 40 a 85 anos
- Pressão arterial sistólica sustentada entre 140-180 mm Hg
- Livre de terapia anti-hipertensiva na randomização por pelo menos 4 semanas
Critério de exclusão:
- Idades <40 ou >85 anos
- Pressão arterial sistólica > 180 mm Hg
- Pressão arterial >180/105 mm Hg durante o período de washout
- Requer agentes anti-hipertensivos para indicações de pressão não arterial
- Tomando clonidina
- Em uso de betabloqueador e tem doença arterial coronariana conhecida ou suspeita
- História documentada de ataque cardíaco, novo início de dor no peito ou procedimento de revascularização coronária no último ano, insuficiência cardíaca congestiva
- Doença grave intercorrente
- Uma úlcera ativa
- Tem certos exames laboratoriais anormais (creatinina sérica elevada > 1,5 mg/dl, transaminase > 2 vezes o limite superior de doença hepática normal ou ativa),
- Hipersensibilidade, alergia ou intolerância aos bloqueadores dos receptores da angiotensina II (olmesartan), hidroclorotiazida ou amlodipina
- Mentalmente ou legalmente incapaz de participar
- Abusou ou está abusando do álcool, abusou de drogas nos últimos 2 anos
- Esteve em outro estudo de drogas no mês passado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: CHTZ, ARB
Os pacientes randomizados para o braço experimental têm a escolha inicial do medicamento determinada pelo nível de atividade da renina plasmática.
Indivíduos com renina baixa são designados para o diurético hidroclorototiazida.
Aqueles com PRA > 0,65 ng/h são designados para o bloqueador do receptor de angiotensina, olmesartana.
|
hidroclorotiazida (HCTZ) 25 mg OD, aumentada para 50 mg OD em 3 semanas.
Olmesartana 20 mg OD, a ser aumentada para 40 mg em 3 semanas.
Amlodipina 5 mg, pode ser adicionada em 6 semanas, se PA >140 mmHg
Outros nomes:
HCTZ 25 mg, aumentando para 50 mg em 3-4 semanas ou Olmesartan 20 mg, aumentando para 40 mg em 3-4 semanas.
Se a pressão arterial >140/90 mmHg em 6 semanas, amlodipino 5 mg pode ser adicionado
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Terapia anti-hipertensiva convencional
Todos os pacientes randomizados para o Braço do Comparador Ativo receberam 25 mg de hidroclorotiazida, que é aumentada para 50 mg em 3-4 semanas.
Em 6 semanas, olmesartan pode ser adicionado se PA > 140 mmHg
|
hidroclorotiazida (HCTZ) 25 mg OD, aumentada para 50 mg OD em 3 semanas.
Olmesartana 20 mg OD, a ser aumentada para 40 mg em 3 semanas.
Amlodipina 5 mg, pode ser adicionada em 6 semanas, se PA >140 mmHg
Outros nomes:
HCTZ 25 mg, aumentando para 50 mg em 3-4 semanas ou Olmesartan 20 mg, aumentando para 40 mg em 3-4 semanas.
Se a pressão arterial >140/90 mmHg em 6 semanas, amlodipino 5 mg pode ser adicionado
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Porcentagem de pacientes com PA <140/90 mmHg e em monoterapia na 5ª consulta.
Prazo: 3-4 meses
|
3-4 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Incluirá alteração na pressão arterial, porcentagem de pacientes com pressão arterial <140/mmHg, número total de classes de agentes anti-hipertensivos tomados, eventos adversos e descontinuação da terapia.
Prazo: 3-4 meses
|
3-4 meses
|
|
Além disso, seremos capazes de determinar a reprodutibilidade da determinação de PRA neste ambiente clínico. Finalmente, será possível demonstrar o valor do PRA "em tratamento" como um guia para a modificação do tratamento.
Prazo: 3-4 meses
|
3-4 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael H Alderman, M.D., Albert Einstein College of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. National Heart, Lung, and Blood Institute; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension. 2003 Dec;42(6):1206-52. doi: 10.1161/01.HYP.0000107251.49515.c2. Epub 2003 Dec 1.
- Laragh JH: Laragh's Lessons in Renin System Pathophysiology for Treating Hypertension and its Fatal Cardiovascular Consequences. Elsevier Science Inc.,2002,N.Y.
- Laragh JH, Sealey JE. Renin system understanding for analysis and treatment of hypertensive patients: a means to quantify the vasoconstrictor elements, diagnose curable renal and adrenal causes, assess risk of cardiovascular morbidity, and find the best-fit drug regimen. Chapter 107, In: Hypertension:Pathophysiology Diagnosis and Management, 2nd Edition, Edited by JH Laragh and BM Brunner. Raven Press,Ltd.,New York 1995.
- Sealey JE. Measurement of the hormones of the renin system in hypertensive patients. Clin Biochem. 1981 Oct;14(5):273-81. doi: 10.1016/s0009-9120(81)91000-6. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Inibidores simportadores de cloreto de sódio
- Amlodipina
- Olmesartana
- Olmesartana medoxomila
- Hidroclorotiazida
Outros números de identificação do estudo
- 04-074
- MMC #05-02-054
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .