- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00834600
Reninprofilering vid val av initialt antihypertensivt läkemedel
En klinisk prövning av reninprofilering vid urval av initialt antihypertensivt läkemedel
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hypotes: Att val av antihypertensiva läkemedel styrt av aktiviteten hos renin-angiotensinsystemet kommer att vara överlägsen strategin som förespråkas i JNC 7 för att uppnå blodtryckskontroll vid monoterapi.
Bakgrund: National Heart, Lung, and Blood Institute har genom Joint National Committee on the Detection, Treatment and Control of Hypertension (JNC 7) rekommenderat att de flesta hypertonipatienter ska börja behandlingen med ett diuretikum och i tur och ordning lägga till andra klasser av läkemedel tills blod trycket kontrolleras. Detta tillvägagångssätt tycks anta homogenitet i den mekanism genom vilken BP kontrolleras hos olika patienter. När denna standardiserade strategi har tillämpats strikt i kliniska prövningar, kräver en majoritet av patienterna i allmänhet 2 eller fler medel för att uppnå blodtryckskontroll.
Laraghs, Sealeys och deras kollegors banbrytande arbete, brett bekräftat av andra, tyder istället på att heterogenitet i själva verket kännetecknar mönster för blodtryckskontroll i populationer. Denna heterogenitet kan exponeras genom bedömning av aktiviteten hos renin-angiotensinsystemet (RAS). Specifikt bestämmer volym och vasokonstriktion blodtryckskontrollen. Patienter i vilka volym dominerar har undertryckt RAS, och omvänt kommer de hos vilka vasokonstriktion dominerar att ha ett aktiverat RAS. Detta kan enkelt och exakt bestämmas genom uppskattning av plasmareninaktivitet (PRA).
Det har visats att volym- och vasokonstriktionsberoende hypertonipatienter svarar bäst på olika läkemedel. Genom att utnyttja RAS är det möjligt att tillhandahålla rationell terapi till varje patient enligt den mekanism genom vilken blodtrycket kontrolleras. Resultatet är att lämplig terapi kan vara både effektivare och effektivare. Ett specifikt system Laragh-metoden har designats för att översätta detta fysiologiskt baserade paradigm till ett praktiskt schema eller patienthantering.
Syftet med denna studie är att avgöra om Laragh-metoden kommer att leda till bättre och effektivare blodtryckskontroll hos en allmän population av hypertonipatienter än vad den befintliga behandlingsstrategin gör. Måttet med vilket denna hypotes kommer att testas är andelen hypertonipatienter som uppnår blodtryckskontroll på monoterapi.
Betydelsen av denna rättegång är enorm för både individer och samhälle. Cirka 50 miljoner amerikaner har högt blodtryck och mer än 25 miljoner är för närvarande under behandling. Om Laraghmetoden leder till mer sparsam och effektiv vård, kommer det bokstavligen att betyda att miljontals enskilda patienter kommer att besparas bördan av onödig polyfarmaci. Dessutom kommer belastningen på sjukvårdskostnader i samband med antihypertensiv behandling att minska
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Jacobi Medical Center
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10451
- Lincoln Medical and Mental Health Center
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Albert Einstein College of Medicine - GCRC
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Bronx Nephrology Hypertension, PC
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Ralph Yung, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor, 40 till 85 år
- Ihållande systoliskt blodtryck mellan 140-180 mm Hg
- Fri från antihypertensiv behandling vid randomisering i minst 4 veckor
Exklusions kriterier:
- Ålder <40 eller >85 år
- Systoliskt blodtryck >180 mm Hg
- Blodtryck >180/105 mm Hg under tvättperioden
- Kräv antihypertensiva medel för icke-blodtrycksindikationer
- Tar klonidin
- På ett betablockerare och har känt eller misstänkt kranskärlssjukdom
- Dokumenterad historia av en hjärtinfarkt, ny debut av bröstsmärtor eller en koronar revaskulariseringsprocedur under det senaste året, kongestiv hjärtsvikt
- Allvarlig interkurrent sjukdom
- Ett aktivt sår
- Har vissa onormala laboratorietester (förhöjt serumkreatinin >1,5 mg/dl, transaminas > 2 gånger övre gräns för normal eller aktiv leversjukdom),
- Överkänslighet, allergi eller intolerans mot angiotensin II-receptorblockerare (olmesartan), hydroklortiazid eller amlodipin
- Mentalt eller juridiskt oförmögen att delta
- Har eller missbrukar för närvarande alkohol, har missbrukat droger under de senaste 2 åren
- Har varit med i en annan läkemedelsstudie den senaste månaden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HCTZ, ARB
Patienter som randomiserats till den experimentella armen har initialt val av läkemedel bestämt av plasmareninaktivitetsnivån.
Patienter med lågt reninhalt tilldelas diuretikumet hydroklortiazid.
De med PRA >.65 ng/timme tilldelas angiotensinreceptorblockeraren olmesartan.
|
hydroklortiazid (HCTZ) 25 mg OD, ökad till 50 mg OD efter 3 veckor.
Olmesartan 20 mg OD, ökas till 40 mg efter 3 veckor.
Amlodipin 5 mg, kan tillsättas vid 6 veckor, om BP >140 mmHg
Andra namn:
HCTZ 25 mg, ökande till 50 mg vid 3-4 veckor eller Olmesartan 20 mg, ökande till 40 mg vid 3-4 veckor.
Om blodtrycket >140/90 mmHg efter 6 veckor kan amlodipin 5 mg tillsättas
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Konventionell antihypertensiv terapi
Alla patienter randomiserade till Active Comparator Arm fick hydroklortiazid 25 mg, vilket ökas till 50 mg efter 3-4 veckor.
Vid 6 veckor kan olmesartan tillsättas om BP > 140 mmHg
|
hydroklortiazid (HCTZ) 25 mg OD, ökad till 50 mg OD efter 3 veckor.
Olmesartan 20 mg OD, ökas till 40 mg efter 3 veckor.
Amlodipin 5 mg, kan tillsättas vid 6 veckor, om BP >140 mmHg
Andra namn:
HCTZ 25 mg, ökande till 50 mg vid 3-4 veckor eller Olmesartan 20 mg, ökande till 40 mg vid 3-4 veckor.
Om blodtrycket >140/90 mmHg efter 6 veckor kan amlodipin 5 mg tillsättas
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Procent av patienter med BP <140/90 mmHg och i monoterapi vid det 5:e besöket.
Tidsram: 3-4 månader
|
3-4 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Kommer att inkludera förändring i blodtryck, procent av patienterna med blodtryck <140/mmHg, totalt antal klasser av antihypertensiva som tagits, biverkningar och avbrytande av behandlingen.
Tidsram: 3-4 månader
|
3-4 månader
|
|
Dessutom kommer vi att kunna bestämma reproducerbarheten av PRA-bestämning i denna kliniska miljö. Slutligen kommer det att vara möjligt att visa värdet av "under-treatment" PRA som en vägledning för behandlingsmodifiering.
Tidsram: 3-4 månader
|
3-4 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michael H Alderman, M.D., Albert Einstein College of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. National Heart, Lung, and Blood Institute; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension. 2003 Dec;42(6):1206-52. doi: 10.1161/01.HYP.0000107251.49515.c2. Epub 2003 Dec 1.
- Laragh JH: Laragh's Lessons in Renin System Pathophysiology for Treating Hypertension and its Fatal Cardiovascular Consequences. Elsevier Science Inc.,2002,N.Y.
- Laragh JH, Sealey JE. Renin system understanding for analysis and treatment of hypertensive patients: a means to quantify the vasoconstrictor elements, diagnose curable renal and adrenal causes, assess risk of cardiovascular morbidity, and find the best-fit drug regimen. Chapter 107, In: Hypertension:Pathophysiology Diagnosis and Management, 2nd Edition, Edited by JH Laragh and BM Brunner. Raven Press,Ltd.,New York 1995.
- Sealey JE. Measurement of the hormones of the renin system in hypertensive patients. Clin Biochem. 1981 Oct;14(5):273-81. doi: 10.1016/s0009-9120(81)91000-6. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hypertoni
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Natriuretiska medel
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Kalciumkanalblockerare
- Angiotensin II typ 1-receptorblockerare
- Angiotensinreceptorantagonister
- Natriumklorid Symporter-hämmare
- Amlodipin
- Olmesartan
- Olmesartan Medoxomil
- Hydroklortiazid
Andra studie-ID-nummer
- 04-074
- MMC #05-02-054
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .