Профилирование ренина при выборе стартового антигипертензивного препарата
Клиническое исследование профиля ренина при выборе исходного антигипертензивного препарата
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Гипотеза: выбор антигипертензивного препарата, основанный на активности ренин-ангиотензиновой системы, будет лучше стратегии, отстаиваемой в JNC 7, в достижении контроля артериального давления при монотерапии.
Справочная информация: Национальный институт сердца, легких и крови через Объединенный национальный комитет по выявлению, лечению и контролю артериальной гипертензии (JNC 7) рекомендовал большинству пациентов с артериальной гипертензией начинать терапию с диуретиков и последовательно добавлять другие классы препаратов до тех пор, пока кровь давление контролируется. Этот подход, по-видимому, предполагает однородность механизма, с помощью которого АД контролируется у разных пациентов. Когда эта стандартизированная стратегия жестко применялась в клинических испытаниях, большинству пациентов обычно требуется 2 или более агентов для достижения контроля артериального давления.
Пионерская работа Laragh, Sealey и их коллег, широко подтвержденная другими, вместо этого предполагает, что неоднородность фактически характеризует модели контроля артериального давления в популяциях. Эту неоднородность можно выявить посредством оценки активности ренин-ангиотензиновой системы (РАС). В частности, объем и вазоконстрикция определяют контроль артериального давления. Пациенты, у которых преобладает объем, имеют подавленную РАС, и, наоборот, те, у кого преобладает вазоконстрикция, будут иметь активированную РАС. Это может быть просто и точно определено путем оценки активности ренина плазмы (PRA).
Было продемонстрировано, что пациенты с гипертонической болезнью, зависящие от объема и вазоконстрикции, лучше всего реагируют на различные препараты. При использовании РАС можно обеспечить рациональную терапию каждого больного в соответствии с механизмом, посредством которого контролируется артериальное давление. В результате соответствующая терапия может быть как более эффективной, так и более действенной. Специальная система, метод Ларага, была разработана для перевода этой физиологически обоснованной парадигмы в практическую схему ведения пациентов.
Целью этого испытания является определение того, приведет ли метод Лара к лучшему и более эффективному контролю артериального давления в общей популяции пациентов с гипертонией, чем существующая стратегия лечения. Мерой, по которой будет проверена эта гипотеза, является процент пациентов с артериальной гипертензией, достигших контроля артериального давления при монотерапии.
Значение этого процесса огромно как для личности, так и для общества. Около 50 миллионов американцев страдают гипертонией, и более 25 миллионов в настоящее время проходят лечение. Если метод Ларага приведет к более экономному и эффективному лечению, это будет означать, что буквально миллионы отдельных пациентов будут избавлены от бремени ненужной полипрагмазии. Кроме того, нагрузка на медицинские расходы, связанные с антигипертензивной терапией, будет снижена.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Jacobi Medical Center
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10451
- Lincoln Medical and Mental Health Center
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Albert Einstein College of Medicine - GCRC
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Bronx Nephrology Hypertension, PC
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Ralph Yung, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины от 40 до 85 лет
- Устойчивое систолическое артериальное давление в пределах 140-180 мм рт.ст.
- Отсутствие антигипертензивной терапии при рандомизации не менее 4 недель
Критерий исключения:
- Возраст <40 или >85 лет
- Систолическое артериальное давление >180 мм рт.ст.
- Артериальное давление >180/105 мм рт.ст. в период вымывания
- Требовать антигипертензивных средств при показаниях, не связанных с артериальным давлением
- Прием клонидина
- Принимаете бета-блокаторы и имеете ишемическую болезнь сердца или подозреваете ее
- Документированный анамнез сердечного приступа, новый приступ боли в груди или процедура коронарной реваскуляризации в течение последнего года, застойная сердечная недостаточность
- Серьезное интеркуррентное заболевание
- Активная язва
- Имеются определенные отклонения от нормы в лабораторных анализах (повышение уровня креатинина в сыворотке >1,5 мг/дл, трансаминаз > 2 раз выше верхней границы нормы или активного заболевания печени),
- Гиперчувствительность, аллергия или непереносимость блокаторов рецепторов ангиотензина II (олмесартана), гидрохлоротиазида или амлодипина
- Умственная или юридическая неспособность участвовать
- Злоупотребляют или в настоящее время злоупотребляют алкоголем, злоупотребляли наркотиками в течение последних 2 лет
- Был в другом исследовании наркотиков в прошлом месяце.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ХТЗ, АРБ
Пациенты, рандомизированные в экспериментальную группу, имеют первоначальный выбор препарата, определяемый уровнем активности ренина в плазме.
Субъектам с низким уровнем ренина назначается диуретик гидрохлоротиазид.
Пациентам с PRA > 0,65 нг/ч назначается блокатор ангиотензиновых рецепторов олмесартан.
|
гидрохлоротиазид (ГХТЗ) 25 мг 1 раз в сутки, с увеличением до 50 мг 1 раз в сутки через 3 недели.
Олмесартан 20 мг 1 раз в сутки с увеличением до 40 мг через 3 недели.
Амлодипин 5 мг, можно добавить через 6 недель, если АД >140 мм рт.ст.
Другие имена:
ГХТЗ 25 мг, увеличивая до 50 мг через 3-4 недели или олмесартан 20 мг, увеличивая до 40 мг через 3-4 недели.
Если артериальное давление >140/90 мм рт.ст. через 6 недель, можно добавить 5 мг амлодипина.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Традиционная антигипертензивная терапия
Все пациенты, рандомизированные в группу активного сравнения, получали гидрохлоротиазид в дозе 25 мг, дозу увеличивали до 50 мг через 3–4 недели.
Через 6 недель можно добавить олмесартан, если АД > 140 мм рт.
|
гидрохлоротиазид (ГХТЗ) 25 мг 1 раз в сутки, с увеличением до 50 мг 1 раз в сутки через 3 недели.
Олмесартан 20 мг 1 раз в сутки с увеличением до 40 мг через 3 недели.
Амлодипин 5 мг, можно добавить через 6 недель, если АД >140 мм рт.ст.
Другие имена:
ГХТЗ 25 мг, увеличивая до 50 мг через 3-4 недели или олмесартан 20 мг, увеличивая до 40 мг через 3-4 недели.
Если артериальное давление >140/90 мм рт.ст. через 6 недель, можно добавить 5 мг амлодипина.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент пациентов с АД <140/90 мм рт.ст., находящихся на монотерапии на 5-м визите.
Временное ограничение: 3-4 месяца
|
3-4 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Будет включать изменение артериального давления, процент пациентов с артериальным давлением <140/мм рт. ст., общее количество принимаемых классов антигипертензивных средств, нежелательные явления и прекращение терапии.
Временное ограничение: 3-4 месяца
|
3-4 месяца
|
|
Кроме того, мы сможем определить воспроизводимость определения PRA в этой клинической ситуации. Наконец, можно будет продемонстрировать ценность АФР «в процессе лечения» в качестве руководства для модификации лечения.
Временное ограничение: 3-4 месяца
|
3-4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Michael H Alderman, M.D., Albert Einstein College Of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. National Heart, Lung, and Blood Institute; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension. 2003 Dec;42(6):1206-52. doi: 10.1161/01.HYP.0000107251.49515.c2. Epub 2003 Dec 1.
- Laragh JH: Laragh's Lessons in Renin System Pathophysiology for Treating Hypertension and its Fatal Cardiovascular Consequences. Elsevier Science Inc.,2002,N.Y.
- Laragh JH, Sealey JE. Renin system understanding for analysis and treatment of hypertensive patients: a means to quantify the vasoconstrictor elements, diagnose curable renal and adrenal causes, assess risk of cardiovascular morbidity, and find the best-fit drug regimen. Chapter 107, In: Hypertension:Pathophysiology Diagnosis and Management, 2nd Edition, Edited by JH Laragh and BM Brunner. Raven Press,Ltd.,New York 1995.
- Sealey JE. Measurement of the hormones of the renin system in hypertensive patients. Clin Biochem. 1981 Oct;14(5):273-81. doi: 10.1016/s0009-9120(81)91000-6. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Гипертония
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Натрийуретические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Диуретики
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Ингибиторы симпортера хлорида натрия
- Амлодипин
- Ольмесартан
- Олмесартан Медоксомил
- Гидрохлоротиазид
Другие идентификационные номера исследования
- 04-074
- MMC #05-02-054
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .