Perfil de renina en la selección del fármaco antihipertensivo inicial
Un ensayo clínico de perfil de renina en la selección del fármaco antihipertensivo inicial
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis: Que la selección de fármacos antihipertensivos guiada por la actividad del sistema renina angiotensina será superior a la estrategia defendida en JNC 7 para lograr el control de la presión arterial en monoterapia.
Antecedentes: el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, a través del Comité Nacional Conjunto para la Detección, Tratamiento y Control de la Hipertensión (JNC 7), ha recomendado que la mayoría de los pacientes hipertensos inicien terapia con un diurético y agreguen secuencialmente otras clases de medicamentos hasta se controla la presión. Este enfoque parece asumir homogeneidad en el mecanismo por el cual se controla la PA en diferentes pacientes. Cuando esta estrategia estandarizada se ha aplicado rígidamente en los ensayos clínicos, la mayoría de los pacientes generalmente requieren 2 o más agentes para lograr el control de la presión arterial.
El trabajo pionero de Laragh, Sealey y sus colegas, ampliamente confirmado por otros, sugiere en cambio que la heterogeneidad, de hecho, caracteriza los patrones de control de la presión arterial en las poblaciones. Esta heterogeneidad puede exponerse mediante la evaluación de la actividad del sistema renina angiotensina (RAS). Específicamente, el volumen y la vasoconstricción determinan el control de la presión arterial. Los pacientes en los que predomina el volumen tienen el SRA suprimido y, por el contrario, aquellos en los que predomina la vasoconstricción tendrán el SRA activado. Esto se puede determinar de forma sencilla y precisa mediante la estimación de la actividad de renina plasmática (PRA).
Se ha demostrado que los hipertensos dependientes de volumen y vasoconstricción responden mejor a diferentes fármacos. Mediante la explotación del RAS es posible proporcionar una terapia racional a cada paciente de acuerdo con el mecanismo por el cual se controla la presión arterial. El resultado es que la terapia adecuada puede ser más efectiva y más eficiente. Se ha diseñado un sistema específico, el Método Laragh, para traducir este paradigma basado en la fisiología en un esquema práctico o manejo del paciente.
El propósito de este ensayo es determinar si el Método Laragh conducirá a un mejor y más eficiente control de la presión arterial en una población general de pacientes hipertensos que la estrategia de tratamiento existente. La medida con la que se probará esta hipótesis es el porcentaje de pacientes hipertensos que logran controlar la presión arterial con monoterapia.
La importancia de este juicio es enorme tanto para los individuos como para la sociedad. Unos 50 millones de estadounidenses tienen hipertensión y más de 25 millones están actualmente en tratamiento. Si el Método Laragh conduce a una atención más parsimoniosa y eficaz, significará que, literalmente, millones de pacientes individuales se ahorrarán la carga de la polifarmacia innecesaria. Además, se reducirá la presión sobre los costos de atención médica asociados con la terapia antihipertensiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Medical Center
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10451
- Lincoln Medical and Mental Health Center
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Albert Einstein College of Medicine - GCRC
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Bronx Nephrology Hypertension, PC
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Ralph Yung, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres, de 40 a 85 años de edad
- Presión arterial sistólica sostenida entre 140-180 mm Hg
- Libre de terapia antihipertensiva en la aleatorización durante al menos 4 semanas
Criterio de exclusión:
- Edades <40 o >85 años
- Presión arterial sistólica > 180 mm Hg
- Presión arterial >180/105 mm Hg durante el período de lavado
- Requerir agentes antihipertensivos para indicaciones no relacionadas con la presión arterial
- Tomando clonidina
- Está tomando un fármaco betabloqueante y tiene enfermedad de las arterias coronarias conocida o sospechada
- Antecedentes documentados de un ataque al corazón, nueva aparición de dolor en el pecho o un procedimiento de revascularización coronaria en el último año, insuficiencia cardíaca congestiva
- Enfermedad intercurrente grave
- Una úlcera activa
- Tener ciertas pruebas de laboratorio anormales (creatinina sérica elevada > 1,5 mg/dl, transaminasa > 2 veces el límite superior normal o enfermedad hepática activa),
- Hipersensibilidad, alergia o intolerancia a los bloqueadores de los receptores de angiotensina II (olmesartán), hidroclorotiazida o amlodipino
- mental o legalmente incapaz de participar
- Tiene o está actualmente abusando del alcohol, ha abusado de las drogas en los últimos 2 años
- Ha estado en otro estudio de drogas en el último mes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: HCTZ, ARB
Los pacientes aleatorizados al brazo experimental tienen una elección inicial de fármacos determinada por el nivel de actividad de renina plasmática.
Los sujetos con niveles bajos de renina se asignan al diurético hidroclorototiazida.
Aquellos con PRA >.65 ng/h se asignan al bloqueador del receptor de angiotensina, olmesartán.
|
hidroclorotiazida (HCTZ) 25 mg OD, aumentado a 50 mg OD a las 3 semanas.
Olmesartán 20 mg OD, que se aumentará a 40 mg a las 3 semanas.
Amlodipina 5 mg, se puede agregar a las 6 semanas, si la PA es >140 mmHg
Otros nombres:
HCTZ 25 mg, aumentando a 50 mg a las 3-4 semanas u Olmesartan 20 mg, aumentando a 40 mg a las 3-4 semanas.
Si la presión arterial es >140/90 mmHg a las 6 semanas, se puede agregar amlodipina 5 mg.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Terapia antihipertensiva convencional
Todos los pacientes aleatorizados al brazo de comparación activa recibieron 25 mg de hidroclorotiazida, que se aumentó a 50 mg a las 3-4 semanas.
A las 6 semanas, se puede agregar olmesartán si TA > 140 mmHg
|
hidroclorotiazida (HCTZ) 25 mg OD, aumentado a 50 mg OD a las 3 semanas.
Olmesartán 20 mg OD, que se aumentará a 40 mg a las 3 semanas.
Amlodipina 5 mg, se puede agregar a las 6 semanas, si la PA es >140 mmHg
Otros nombres:
HCTZ 25 mg, aumentando a 50 mg a las 3-4 semanas u Olmesartan 20 mg, aumentando a 40 mg a las 3-4 semanas.
Si la presión arterial es >140/90 mmHg a las 6 semanas, se puede agregar amlodipina 5 mg.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Porcentaje de pacientes con PA < 140/90 mmHg y en monoterapia en la 5ª visita.
Periodo de tiempo: 3-4 meses
|
3-4 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Incluirá cambios en la presión arterial, porcentaje de pacientes con presión arterial <140/mmHg, número total de clases de agentes antihipertensivos tomados, eventos adversos e interrupción de la terapia.
Periodo de tiempo: 3-4 meses
|
3-4 meses
|
|
Además, podremos determinar la reproducibilidad de la determinación de PRA en este entorno clínico. Finalmente, será posible demostrar el valor de la PRA "en tratamiento" como guía para la modificación del tratamiento.
Periodo de tiempo: 3-4 meses
|
3-4 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael H Alderman, M.D., Albert Einstein College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. National Heart, Lung, and Blood Institute; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension. 2003 Dec;42(6):1206-52. doi: 10.1161/01.HYP.0000107251.49515.c2. Epub 2003 Dec 1.
- Laragh JH: Laragh's Lessons in Renin System Pathophysiology for Treating Hypertension and its Fatal Cardiovascular Consequences. Elsevier Science Inc.,2002,N.Y.
- Laragh JH, Sealey JE. Renin system understanding for analysis and treatment of hypertensive patients: a means to quantify the vasoconstrictor elements, diagnose curable renal and adrenal causes, assess risk of cardiovascular morbidity, and find the best-fit drug regimen. Chapter 107, In: Hypertension:Pathophysiology Diagnosis and Management, 2nd Edition, Edited by JH Laragh and BM Brunner. Raven Press,Ltd.,New York 1995.
- Sealey JE. Measurement of the hormones of the renin system in hypertensive patients. Clin Biochem. 1981 Oct;14(5):273-81. doi: 10.1016/s0009-9120(81)91000-6. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Hipertensión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio
- Amlodipina
- Olmesartán
- Olmesartán medoxomilo
- Hidroclorotiazida
Otros números de identificación del estudio
- 04-074
- MMC #05-02-054
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .