- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00834600
Reninprofilering ved udvælgelse af initialt antihypertensivt lægemiddel
Et klinisk forsøg med reninprofilering ved udvælgelse af initialt antihypertensivt lægemiddel
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hypotese: At antihypertensiv lægemiddeludvælgelse styret af aktiviteten af renin-angiotensinsystemet vil være overlegen i forhold til den strategi, der foreslås i JNC 7 for at opnå blodtrykskontrol ved monoterapi.
Baggrund: National Heart, Lung, and Blood Institute har gennem Joint National Committee on the Detection, Treatment and Control of Hypertension (JNC 7) anbefalet, at de fleste hypertensive patienter begynder behandling med et diuretikum og sekventielt tilføjer andre klasser af lægemidler indtil blod trykket er kontrolleret. Denne tilgang ser ud til at antage homogenitet i den mekanisme, hvorved BP styres hos forskellige patienter. Når denne standardiserede strategi er blevet stift anvendt i kliniske forsøg, kræver et flertal af patienterne generelt 2 eller flere midler for at opnå blodtrykskontrol.
Laraghs, Sealeys og deres kollegers banebrydende arbejde, bredt bekræftet af andre, tyder i stedet på, at heterogenitet faktisk karakteriserer mønstre for blodtrykskontrol i befolkninger. Denne heterogenitet kan afsløres gennem vurdering af aktiviteten af renin-angiotensinsystemet (RAS). Specifikt bestemmer volumen og vasokonstriktion blodtrykskontrol. Patienter, hvor volumen dominerer, har undertrykt RAS, og omvendt vil de, hvor vasokonstriktion dominerer, have en aktiveret RAS. Dette kan enkelt og nøjagtigt bestemmes ved estimering af plasmareninaktivitet (PRA).
Det er blevet påvist, at volumen- og vasokonstriktionsafhængige hypertensive patienter reagerer bedst på forskellige lægemidler. Ved at udnytte RAS er det muligt at give rationel terapi til hver patient i henhold til den mekanisme, hvorved blodtrykket kontrolleres. Resultatet er, at passende terapi kan være både mere effektiv og mere effektiv. Et specifikt system, Laragh-metoden, er designet til at omsætte dette fysiologisk baserede paradigme til et praktisk skema eller patientbehandling.
Formålet med dette forsøg er at afgøre, om Laragh-metoden vil føre til bedre og mere effektiv blodtrykskontrol i en generel population af hypertensive patienter, end den eksisterende behandlingsstrategi gør. Det mål, hvormed denne hypotese vil blive testet, er procentdelen af hypertensive patienter, der opnår blodtrykskontrol ved monoterapi.
Betydningen af denne retssag er enorm for både individer og samfund. Omkring 50 millioner amerikanere har hypertension, og mere end 25 millioner er i øjeblikket i behandling. Hvis Laragh-metoden fører til mere sparsommelig og effektiv pleje, vil det bogstaveligt talt betyde, at millioner af individuelle patienter vil blive skånet for byrden af unødvendig polyfarmaci. Desuden vil belastningen på sundhedsudgifter forbundet med antihypertensiv behandling blive reduceret
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Jacobi Medical Center
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10451
- Lincoln Medical and Mental Health Center
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Albert Einstein College of Medicine - GCRC
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- Bronx Nephrology Hypertension, PC
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- Ralph Yung, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen 40 til 85 år
- Vedvarende systolisk blodtryk mellem 140-180 mm Hg
- Fri for antihypertensiv behandling ved randomisering i mindst 4 uger
Ekskluderingskriterier:
- Alder <40 eller >85 år
- Systolisk blodtryk >180 mm Hg
- Blodtryk >180/105 mm Hg i udvaskningsperioden
- Kræv antihypertensiva til ikke-blodtryksindikationer
- Tager clonidin
- På en beta-blokker medicin og har kendt eller formodet koronararteriesygdom
- Dokumenteret historie om et hjerteanfald, ny opstået brystsmerter eller en koronar revaskulariseringsprocedure inden for det seneste år, kongestiv hjertesvigt
- Alvorlig sideløbende sygdom
- Et aktivt sår
- Har visse unormale laboratorietests (forhøjet serumkreatinin >1,5 mg/dl, transaminase > 2 gange øvre grænse for normal eller aktiv leversygdom),
- Overfølsomhed, allergi eller intolerance over for angiotensin II-receptorblokkere (olmesartan), hydrochlorthiazid eller amlodipin
- Mentalt eller juridisk ude af stand til at deltage
- Har eller misbruger i øjeblikket alkohol, har misbrugt stoffer inden for de seneste 2 år
- Har været i en anden lægemiddelundersøgelse i den seneste måned.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: HCTZ, ARB
Patienter, der er randomiseret til den eksperimentelle arm, har det første lægemiddelvalg bestemt af plasmareninaktivitetsniveauet.
Personer med lavt reninindhold tildeles det diuretiske hydrochlorthiazid.
Dem med PRA >,65 ng/time tildeles angiotensinreceptorblokkeren olmesartan.
|
hydrochlorthiazid (HCTZ) 25 mg OD, øget til 50 mg OD efter 3 uger.
Olmesartan 20 mg OD, øges til 40 mg efter 3 uger.
Amlodipin 5 mg, kan tilsættes efter 6 uger, hvis BP >140 mmHg
Andre navne:
HCTZ 25 mg, stigende til 50 mg efter 3-4 uger eller Olmesartan 20 mg, stigende til 40 mg efter 3-4 uger.
Hvis blodtryk >140/90 mmHg efter 6 uger, kan amlodipin 5 mg tilsættes
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Konventionel antihypertensiv behandling
Alle patienter randomiseret til Active Comparator Arm fik hydrochlorthiazid 25 mg, som øges til 50 mg efter 3-4 uger.
Efter 6 uger kan olmesartan tilføjes, hvis BP > 140 mmHg
|
hydrochlorthiazid (HCTZ) 25 mg OD, øget til 50 mg OD efter 3 uger.
Olmesartan 20 mg OD, øges til 40 mg efter 3 uger.
Amlodipin 5 mg, kan tilsættes efter 6 uger, hvis BP >140 mmHg
Andre navne:
HCTZ 25 mg, stigende til 50 mg efter 3-4 uger eller Olmesartan 20 mg, stigende til 40 mg efter 3-4 uger.
Hvis blodtryk >140/90 mmHg efter 6 uger, kan amlodipin 5 mg tilsættes
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Procent af patienter med BP <140/90 mmHg og i monoterapi ved 5. besøg.
Tidsramme: 3-4 måneder
|
3-4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Vil omfatte ændring i blodtryk, procent af patienter med blodtryk <140/mmHg, det samlede antal klasser af taget antihypertensiva, bivirkninger og seponering af behandlingen.
Tidsramme: 3-4 måneder
|
3-4 måneder
|
Derudover vil vi være i stand til at bestemme reproducerbarheden af PRA-bestemmelse i dette kliniske miljø. Endelig vil det være muligt at påvise værdien af "i-behandling" PRA som en guide til behandlingsmodifikation.
Tidsramme: 3-4 måneder
|
3-4 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael H Alderman, M.D., Albert Einstein College Of Medicine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. National Heart, Lung, and Blood Institute; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension. 2003 Dec;42(6):1206-52. doi: 10.1161/01.HYP.0000107251.49515.c2. Epub 2003 Dec 1.
- Laragh JH: Laragh's Lessons in Renin System Pathophysiology for Treating Hypertension and its Fatal Cardiovascular Consequences. Elsevier Science Inc.,2002,N.Y.
- Laragh JH, Sealey JE. Renin system understanding for analysis and treatment of hypertensive patients: a means to quantify the vasoconstrictor elements, diagnose curable renal and adrenal causes, assess risk of cardiovascular morbidity, and find the best-fit drug regimen. Chapter 107, In: Hypertension:Pathophysiology Diagnosis and Management, 2nd Edition, Edited by JH Laragh and BM Brunner. Raven Press,Ltd.,New York 1995.
- Sealey JE. Measurement of the hormones of the renin system in hypertensive patients. Clin Biochem. 1981 Oct;14(5):273-81. doi: 10.1016/s0009-9120(81)91000-6. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Forhøjet blodtryk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Natriuretiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Calciumkanalblokkere
- Angiotensin II Type 1-receptorblokkere
- Angiotensinreceptorantagonister
- Natriumchlorid Symporter-hæmmere
- Amlodipin
- Olmesartan
- Olmesartan Medoxomil
- Hydrochlorthiazid
Andre undersøgelses-id-numre
- 04-074
- MMC #05-02-054
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk
-
BayerAfsluttet
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeretTaiwan
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of SheffieldAfsluttetIdiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensionDet Forenede Kongerige
-
University of South FloridaTrukket tilbagePulmonal arteriel hypertension | Familiær primær pulmonal hypertension | Idiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Primær pulmonal hypertensionForenede Stater
-
University of Kansas Medical CenterRekrutteringPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Pulmonal hypertension på grund af venstre hjertesygdom | Pulmonal hypertension, primær, 4 | Pulmonal hypertension, primær, 2 | Pulmonal hypertension, primær, 3 | Pulmonal hypertension, primær | Pulmonal...Forenede Stater
-
Papworth Hospital NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Centre Chirurgical Marie LannelongueUkendtKronisk trombo-embolisk pulmonal hypertension og pulmonal arteriel hypertensionFrankrig
-
Heidelberg UniversityMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringKronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Primær pulmonal arteriel hypertensionTyskland
-
Columbia UniversityAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Aktiv, ikke rekrutterendeWhite Coat Hypertension | Hypertension, essentielForenede Stater
-
Amsterdam UMC, location VUmcZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentUkendt
Kliniske forsøg med olmesartan, hydrochlorthiazid, amlodipin
-
Daiichi Sankyo, Inc.AfsluttetEssentiel hypertensionItalien, Polen, Ukraine, Tyskland, Spanien, Bulgarien, Rumænien, Danmark, Belgien, Holland, Den Russiske Føderation, Ungarn, Slovakiet, Tjekkiet, Letland
-
Daiichi Sankyo, Inc.AfsluttetForhøjet blodtrykForenede Stater
-
Daiichi Sankyo, Inc.AfsluttetEssentiel hypertensionFrankrig, Polen, Ukraine, Belgien, Tyskland, Spanien, Bulgarien, Rumænien, Danmark, Den Russiske Føderation, Holland, Østrig, Slovakiet, Tjekkiet
-
COLM Study Research OrganizationJapan Heart FoundationAfsluttetForhøjet blodtryk | Kardiovaskulær sygdom | DiabetesJapan
-
PfizerAfsluttetForhøjet blodtrykFilippinerne
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.AfsluttetForhøjet blodtryk | HyperlipidæmiKorea, Republikken
-
Institut für Pharmakologie und Präventive MedizinAfsluttet
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.UkendtHypertension, DyslipidæmiKorea, Republikken
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.AfsluttetSund og raskKorea, Republikken
-
Sankyo Pharma GmbhAfsluttet