Monivirus-CTL:t, jotka ilmentävät CD19-kimeerisiä reseptoreita, CD19-positiivisia pahanlaatuisia kasvaimia SCT:n jälkeen, MULTIPRAT (MULTIPRAT)

Koehenkilöillä on luuydin tai SCT joko leukemiaksi kutsutun verisyöpätyypin tai imusolmukkeiden syövän, jota kutsutaan ei-Hodgkinin lymfoomaksi, vuoksi. Vaikka elinsiirto voi parantaa leukemiaa tai lymfoomaa, jotkut ihmiset uusiutuvat. Niistä, jotka uusiutuvat, nykyinen hoito parantaa vain hyvin pienen osan. Vaikka potilaille annoksen luovuttajan immuunisolujen antaminen ennen uusiutumista voi estää leukemian tai lymfooman uusiutumisen, DLI voi myös aiheuttaa vakavan komplikaation, jota kutsutaan siirrännäis- isäntätaudiksi (GVHD). Tämä on geeninsiirtotutkimus, jossa käytetään erityisiä immuunisoluja, jotka ovat spesifisiä näille syöpäsoluille.

Keholla on erilaisia ​​tapoja taistella infektioita ja tauteja vastaan. Tämä tutkimus yhdistää kaksi näistä tavoista, vasta-aineet ja T-solut. T-solut (CTL-solut tai sytotoksiset T-solut) ovat infektioita torjuvia verisoluja, jotka voivat tappaa soluja, mukaan lukien kasvainsolut. Vasta-aineita ja T-soluja on käytetty syöpäpotilaiden hoitoon; he ovat osoittaneet lupauksia, mutta eivät ole olleet tarpeeksi vahvoja parantamaan useimpia potilaita.

Tässä tutkimuksessa käytetty vasta-aine on nimeltään anti-CD19. Tämä vasta-aine tarttuu leukemiasoluihin näiden solujen ulkopuolella olevan CD19-nimisen aineen vuoksi. Tätä tutkimusta varten anti-CD19-vasta-aine on muutettu siten, että sen sijaan, että se kelluisi vapaana veressä, se liittyy nyt T-soluihin. Kun vasta-aine liitetään T-soluun tällä tavalla, sitä kutsutaan kimeeriseksi reseptoriksi.

Laboratoriossa tutkijat havaitsivat, että T-solut, jotka on koulutettu tunnistamaan yleisiä viruksia, voivat pysyä verenkierrossa useita vuosia. Yhdistämällä anti-CD19-vasta-aineen viruksia tunnistaviin CTL-soluihin he uskovat pystyvänsä myös muodostamaan solun, joka kestää pitkään kehossa, suojaa viruksilta sekä tunnistaa ja tappaa leukemian. CTL:t, jotka yhdistämme anti-CD19-vasta-aineeseen hyökkäämään 3 virusta (trivirusspesifiset CTL:t), CMV:tä, EBV:tä ja adenovirusta vastaan.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että kantasoluluovuttajasta kasvatettuja trivirusspesifisiä CTL-soluja voidaan antaa turvallisesti elinsiirtojen vastaanottajille ja ne voivat estää näitä viruksia aiheuttamasta vakavia infektioita. Nämä kimeerisen CD19-reseptorin trivirusspesifiset T-solut ovat tutkimustuote, jota FDA ei ole hyväksynyt.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin turvallinen annos kimeerisiä T-soluja, arvioida sivuvaikutuksia, nähdä kuinka kauan T-solut kestävät ja arvioida, voisiko tämä hoito auttaa estämään infektioita ja uusiutumista ihmisillä, joilla on CD19+ leukemia. tai lymfooma, jolla on SCT.