Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CD19 kiméra receptorokat kifejező többvírusos CTL-ek, CD19 pozitív rosszindulatú daganatok SCT után, MULTIPRAT (MULTIPRAT)

2026. július 13. frissítette: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

A CD19 kiméra receptorokat expresszáló multivírus-specifikus citotoxikus T-limfociták beadásának I. fázisa CD19-pozitív rosszindulatú daganatok visszaesésének megelőzésére vagy kezelésére a vérképző őssejt-transzplantáció után

Az alanyoknak csontvelő- vagy SCT-je van a leukémiának nevezett vérrák vagy a nyirokcsomók nem-Hodgkin limfómának nevezett daganata miatt. Bár a transzplantáció meggyógyíthatja a leukémiát vagy a limfómát, néhány ember visszaesik. Azoknál, akik visszaesnek, a jelenlegi kezelés csak nagyon kis százalékban gyógyít. Bár a donor immunsejtek egy adagjának beadása a betegeknek a visszaesés előtt megakadályozhatja a leukémia vagy limfóma visszaesését, a DLI súlyos szövődményt is okozhat, amelyet graft versus host betegségnek (GVHD) neveznek. Ez egy géntranszfer kutatási vizsgálat speciális immunsejtek felhasználásával, amelyek specifikusak ezekre a rákos sejtekre.

A szervezetnek különböző módjai vannak a fertőzések és betegségek leküzdésére. Ez a tanulmány ezek közül kettőt kombinál, az antitesteket és a T-sejteket. A T-sejtek (CTL-ek vagy citotoxikus T-sejtek) olyan fertőzések elleni vérsejtek, amelyek képesek elpusztítani a sejteket, beleértve a tumorsejteket is. Antitesteket és T-sejteket használtak rákos betegek kezelésére; ígéretesnek bizonyultak, de nem voltak elég erősek ahhoz, hogy a legtöbb beteget meggyógyítsák.

A vizsgálatban használt antitestet anti-CD19-nek nevezik. Ez az antitest a leukémia sejtekhez tapad a sejtek külsején lévő CD19 nevű anyag miatt. Ehhez a vizsgálathoz az anti-CD19 antitestet úgy módosították, hogy ahelyett, hogy szabadon lebegne a vérben, most a T-sejtekhez kapcsolódik. Ha egy antitest ilyen módon kapcsolódik egy T-sejthez, azt kiméra receptornak nevezik.

A laboratóriumban a kutatók azt találták, hogy a gyakori vírusok felismerésére kiképzett T-sejtek sok éven át a véráramban maradhatnak. Azzal, hogy az anti-CD19 antitestet a vírusokat felismerő CTL-ekhez kapcsolják, úgy vélik, hogy képesek lesznek olyan sejtet létrehozni, amely hosszú ideig megmarad a szervezetben, védelmet nyújt a vírusokkal szemben, valamint felismeri és elpusztítja a leukémiát. A CTL-ek, amelyeket az anti-CD19 antitesthez fogunk csatlakozni, hogy megtámadjanak 3 vírust (trivírus-specifikus CTL-ek), a CMV-t, az EBV-t és az adenovírust.

Tanulmányok kimutatták, hogy az őssejtdonorból kinőtt trivírus-specifikus CTL-ek biztonságosan adhatók a transzplantált recipienseknek, és megakadályozhatják, hogy ezek a vírusok súlyos fertőzéseket okozzanak. Ezek a CD19 kiméra receptor trivírus-specifikus T-sejtek az FDA által nem engedélyezett vizsgálati termékek.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megtalálja a biztonságos kiméra T-sejtek legnagyobb dózisát, felmérje a mellékhatásokat, hogy mennyi ideig tart a T-sejtek, és felmérje, hogy ez a terápia segíthet-e megelőzni a fertőzéseket és a visszaesést CD19+ leukémiában szenvedő betegeknél. vagy SCT-vel rendelkező limfóma.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A donor vért adott nekünk, hogy a CD19 kiméra receptor trivírus specifikus T-sejteket laboratóriumban készítsük. Ezeket a sejteket növesztettük és lefagyasztottuk az alany számára. Ezeknek a speciális T-sejteknek az előállításához stimulátorsejtekkel növesztik őket. Stimulátorsejtek is készülnek a donor véréből, de ezeket besugározzák, így nem tudnak tovább növekedni. A stimulátorsejteket vírusokkal fertőzték meg, így 3 vírus (CMV, adenovírus és EBV) fehérjét hordoznak. Ezeket a sejteket T-sejtekkel tenyésztik, hogy megtanulják látni és megtámadni a CMV-vel, EBV-vel és adenovírussal fertőzött sejteket.

Ahhoz, hogy a CD19 antitest a T-sejt felszínéhez kapcsolódjon, egy antitestgént inszertáltak a T-sejtbe. Ez egy retrovírus nevű vírussal történik, amelyet ehhez a vizsgálathoz készítettek, és amely az antitest gént a T-sejtbe viszi. Ez a vírus az injekció beadása után is segít megtalálni a T-sejteket a vérben. Amint elegendő számú T-sejt keletkezik, a kutatók lefagyasztják a sejteket, és tesztelik őket, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy elpusztítják a CD19+ tumorsejteket, valamint a CMV-vel, EBV-vel és adenovírussal fertőzött sejteket. A tesztelés befejezése után a sejtek készen állnak arra, hogy átadják az alanynak.

Amikor az alany beiratkozik ebbe a vizsgálatba, egy adag CD19 kiméra receptor trivírus-specifikus T-sejteket kap. Az alanynak sejtinjekciót adnak a vénába egy IV-vezetéken keresztül a kijelölt dózisban. Az injekció beadása körülbelül 20 percig tart. A vizsgálók az injekció beadása után legfeljebb 3 órán keresztül figyelik az alanyt a klinikán. A kezelést a Texas Children's Hospital vagy a The Methodist Hospital Sejt- és Génterápiás Központja végzi.

Ha többet szeretne megtudni a CD19 kiméra receptor trivírus-specifikus T-sejtek működéséről, és arról, hogy mennyi ideig tartanak fenn a szervezetben, extra vért vesznek. A vizsgálat során vett teljes vér mennyisége nem haladja meg a 300 teáskanálnyi mennyiséget.

Azoknál az alanyoknál, akik betegségük kezelésére CTL-eket kapnak: Ha az alanynak stabil a betegsége (a daganat nem nőtt), vagy a tumor mérete a képalkotó vizsgálatok vagy a vérkép alapján csökken a T-sejt-infúziót követően, Az alany akár hat további dózist is kaphat a T-sejtekből, ha akar. Minden egyes T-sejt-infúzió után az alanyt monitorozni fogják.

Mivel az alany új gént tartalmazó sejteket kapott, az alanyt összesen 15 évig fogják követni, hogy kiderüljön, vannak-e hosszú távú mellékhatásai a génátvitelnek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

68

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. Nemtől és életkortól függetlenül minden olyan CD19+ B-ALL-ben szenvedő beteg, aki allogén HSCT-n esik át (A csoport)

    VAGY Bármely CD19+ B-CLL-ben vagy NHL-ben szenvedő beteg nemtől és életkortól függetlenül, aki allogén HSCT-n esik át (B csoport).

    ÉS

    Minimális reziduális betegséggel (MRD) vagy HSCT utáni relapszussal (az I. fázisú dózisemeléshez)

    VAGY

    Az ALL vagy CLL/NHL HSCT utáni bizonyítéka nélkül (bele kell számítani a bővítési kohorszba

  2. 6 hétnél hosszabb vagy azzal egyenlő várható élettartamú betegek
  3. Betegek, akiknek a Karnofsky/Lansky-pontszáma nagyobb vagy egyenlő, mint 50
  4. A donor HIV negatív
  5. Beteg vagy szülő/gondviselő, aki képes tájékozott beleegyezését adni
  6. Azoknál a betegeknél, akiknél a bilirubin 2-szerese a normálnak, az AST-szint 3-szor kisebb vagy kevesebb, a kreatininszint a kor szerinti normálérték 2-szerese vagy egyenlő, és a Hgb 8,0-nál nagyobb
  7. 90%-nál nagyobb pulzoximetria szobalevegőn
  8. A szexuálisan aktív betegeknek hajlandónak kell lenniük az egyik leghatékonyabb születésszabályozási módszer alkalmazására a CTL-infúzió után 6 hónapig. A férfi partnernek óvszert kell használnia.
  9. Rendelkezésre álló allogén CD19CAR transzdukált trivírus-specifikus citotoxikus T-limfociták, amelyek legalább 15%-os CD19CAR-expressziót mutatnak áramlási citometriával meghatározva, és egy vagy több vírusantigénnel pulzált célpont 10%-nál nagyobb mértékben elpusztulnak citotoxicitási vizsgálatban egy effektor:célponton arány 20:1.*

  10. A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt egy hónapig ki kellett hagyniuk az egyéb vizsgált vírusellenes vagy daganatellenes kezelést.

    • Megjegyzés: A sejtdózis a teljes sejtszámon alapul, nem pedig az egyes antivírus vagy antileukémiás sejtek számán.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Súlyos interkurrens fertőzés
  2. A graft versus host betegség > II. fokozatú bizonyítéka
  3. Terhes vagy szoptató
  4. Túlérzékenységi reakciók az egéreredetű fehérjét tartalmazó termékekkel szemben.
  5. Jelenleg kortikoszteroidokat szed a GVHD kezelésére.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A csoport betegséggel

CD19+ B-ALL allogén HSCT-n megy keresztül, minimális reziduális betegséggel vagy HSCT utáni relapszussal

A betegek a következő dózisszintek egyikét kapják a CD19CAR/vírusspecifikus T-sejtekből:

1. adagolási szint: 1,5 x 10^7/m2

2. adagolási szint: 4,5 x 10^7/m2

3. adagolási szint: 1,2 x 10^8/m2

A betegeket a klinikán értékelik, és egyetlen adag CTL-t adnak be a HSCT utáni +30. naptól.

A betegeket Benadryl-lel és Tylenollal premedikálhatják a sejtek injekciója előtt.

Ha a relapszusban szenvedő betegek részlegesen reagálnak vagy stabil a betegségük, akkor legfeljebb 6 további CTL-dózist kaphatnak, amelyek mindegyike ugyanannyi vagy kevesebb lesz, mint az első injekciójuk.
Genetikai: CD19CAR/vírusspecifikus T-sejtek
A CD19CAR/vírus specifikus T-sejteket felolvasztják és intravénás injekcióban adják be a transzplantációt követő +30. naptól.
Drog: Benadryl és Tylenol
A betegeket Benadryl-lel és Tylenollal premedikálhatják a sejtek injekciója előtt.
Más nevek:
  • Difenhidramin és acetaminofen
Kísérleti: A csoport betegség nélkül

A CD19+ B-ALL allogén HSCT-n megy keresztül, kimutatható betegség nélkül a HSCT után.

A betegek CD19CAR/vírus specifikus T-sejteket kapnak – 1. dózisszint: 1,5 x 10^7/m2

A betegeket a klinikán értékelik, és egyetlen adag CTL-t adnak be a HSCT utáni +30. naptól.

A betegeket Benadryl-lel és Tylenollal premedikálhatják a sejtek injekciója előtt.
Genetikai: CD19CAR/vírusspecifikus T-sejtek
A CD19CAR/vírus specifikus T-sejteket felolvasztják és intravénás injekcióban adják be a transzplantációt követő +30. naptól.
Drog: Benadryl és Tylenol
A betegeket Benadryl-lel és Tylenollal premedikálhatják a sejtek injekciója előtt.
Más nevek:
  • Difenhidramin és acetaminofen
Kísérleti: B csoport betegséggel

CD19+ B-sejtes CLL vagy NHL allogén HSCT-n megy keresztül, minimális reziduális betegséggel vagy HSCT utáni relapszussal

A betegek a következő dózisszintek egyikét kapják a CD19CAR/vírusspecifikus T-sejtekből:

1. adagolási szint: 1,5 x 10^7/m2

2. adagolási szint: 4,5 x 10^7/m2

3. adagolási szint: 1,2 x 10^8/m2

A betegeket a klinikán értékelik, és egyetlen adag CTL-t adnak be a HSCT utáni +30. naptól.

A betegeket Benadryl-lel és Tylenollal premedikálhatják a sejtek injekciója előtt.

Ha a relapszusban szenvedő betegek részlegesen reagálnak vagy stabil a betegségük, akkor legfeljebb 6 további CTL-dózist kaphatnak, amelyek mindegyike ugyanannyi vagy kevesebb lesz, mint az első injekciójuk.
Genetikai: CD19CAR/vírusspecifikus T-sejtek
A CD19CAR/vírus specifikus T-sejteket felolvasztják és intravénás injekcióban adják be a transzplantációt követő +30. naptól.
Drog: Benadryl és Tylenol
A betegeket Benadryl-lel és Tylenollal premedikálhatják a sejtek injekciója előtt.
Más nevek:
  • Difenhidramin és acetaminofen
Kísérleti: B csoport betegség nélkül

CD19+ B sejt CLL vagy NHL allogén HSCT-n megy keresztül, kimutatható betegség nélkül a HSCT után

A betegek CD19CAR/vírus specifikus T-sejteket kapnak -

1. adagolási szint: 1,5 x 10^7/m2

A betegeket a klinikán értékelik, és egyetlen adag CTL-t adnak be a HSCT utáni +30. naptól.

A betegeket Benadryl-lel és Tylenollal premedikálhatják a sejtek injekciója előtt.
Genetikai: CD19CAR/vírusspecifikus T-sejtek
A CD19CAR/vírus specifikus T-sejteket felolvasztják és intravénás injekcióban adják be a transzplantációt követő +30. naptól.
Drog: Benadryl és Tylenol
A betegeket Benadryl-lel és Tylenollal premedikálhatják a sejtek injekciója előtt.
Más nevek:
  • Difenhidramin és acetaminofen

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dózist korlátozó toxicitások száma
Időkeret: 6 hét
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) alatt a III-IV. fokozatú GVHD vagy NCI CTC 3-5. fokozatú toxicitás kialakulását értjük, amely korábban nem létezik és/vagy nem a mögöttes rosszindulatú daganatnak vagy fertőzésnek vagy a relapszus kezelésének köszönhető a vizsgált gyógyszer beadását követő 30 napon belül. . A DLT-k osztályozása az NCI CTCAE v3.0 szerint történik.
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumorválasz génmódosított CTL-re mérhető betegség esetén.
Időkeret: 15 évig
Adott esetben a tumorterhelés sorozatos mérését végzik a csontvelőben és a perifériás vérben lévő abszolút tumorsejtek számával, vagy a specifikus citogenetikai rendellenességekre és/vagy minimális reziduális betegségre pozitív sejtek százalékos arányával áramlási citometriával és molekuláris módszerekkel. A betegség aktivitásának ezeket a méréseit a CTL infúzió előtt és után leíró jelleggel elemezzük. Azoknál a betegeknél, akiknél kimutatható daganatok és/vagy lymphadenopathia vannak, ebben a vizsgálatban a választ és a progressziót a RECIST által javasolt nemzetközi kritériumok alapján értékeljük.
15 évig
A génmódosított CTL-eket expresszáló T-sejtek gyakorisága.
Időkeret: 15 évig
A génmódosított CTL vírusspecifikus T-limfocita immunrekonstitúcióra gyakorolt ​​hatásának értékelése. Az ismételt mérések a proliferációról, az immunfunkcióról stb. Az átlag ± SD, mediánok és tartományok felhasználásával leíró statisztikákat számítunk ki, hogy összegezzük a CTL expanzió, perzisztencia és funkció ismételt méréseit az infúziót követően. Az ELISPOT-tal mért vírus- és leukémiás antigénekre adott immunválaszt elemezni fogják. Növekedési görbéket készítünk, hogy grafikusan szemléltesse a T-sejtek túlélési és terjeszkedési mintáit, valamint az immunválaszt.
15 évig
A génmódosított CTL-eket expresszáló CD19+ B-sejtek gyakorisága HSCT után
Időkeret: 15 évig
A génmódosított CTL hatásának értékelése a normál CD19+ B-sejtes immunrekonstitúcióra HSCT után. A proliferáció, az immunfunkció stb. ismételt méréseit minden egyes betegnél elemezni fogják. Az átlag ± SD, mediánok és tartományok felhasználásával leíró statisztikákat számítunk ki, hogy összegezzük a CTL expanzió, perzisztencia és funkció ismételt méréseit az infúziót követően. Az ELISPOT-tal mért vírus- és leukémiás antigénekre adott immunválaszt elemezni fogják. Növekedési görbéket készítünk, hogy grafikusan szemléltesse a T-sejtek túlélési és terjeszkedési mintáit, valamint az immunválaszt.
15 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Baylor College of Medicine

Együttműködők

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. február 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. február 9.

Első közzététel (Becsült)

2009. február 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 13.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 23637-MULTIPRAT
  • MultiPRAT (Egyéb azonosító: Baylor College of Medicine)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel