CTLs de vários vírus que expressam receptores quiméricos CD19, malignidades CD19 positivas pós-SCT, MULTIPRAT (MULTIPRAT)
Estudo de Fase I da Administração de Linfócitos T Citotóxicos Específicos para Múltiplos Vírus que Expressam Receptores Quiméricos CD19 para Profilaxia ou Terapia de Recaída de Malignidades Positivas para CD19 Pós-Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas
Os indivíduos estão tendo uma medula óssea ou SCT para um tipo de câncer do sangue chamado leucemia ou um câncer dos gânglios linfáticos chamado linfoma não-Hodgkin. Embora um transplante possa curar a leucemia ou o linfoma, algumas pessoas recaem. Naqueles que recaem, o tratamento atual cura apenas uma porcentagem muito pequena. Embora dar aos pacientes uma dose de células imunes doadoras antes da recaída possa prevenir a recaída da leucemia ou linfoma, DLI também pode causar uma complicação séria chamada doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Este é um estudo de pesquisa de transferência de genes usando células imunológicas especiais que são específicas para essas células cancerígenas.
O corpo tem diferentes maneiras de combater infecções e doenças. Este estudo combina 2 dessas formas, anticorpos e células T. As células T (CTLs ou células T citotóxicas) são células sanguíneas que combatem infecções e podem matar células, incluindo células tumorais. Anticorpos e células T têm sido usados para tratar pacientes com câncer; eles se mostraram promissores, mas não foram fortes o suficiente para curar a maioria dos pacientes.
O anticorpo usado neste estudo é chamado de anti-CD19. Esse anticorpo adere às células de leucemia por causa de uma substância do lado de fora dessas células chamada CD19. Para este estudo, o anticorpo anti-CD19 foi alterado para que, em vez de flutuar livremente no sangue, agora esteja unido às células T. Quando um anticorpo é unido a uma célula T dessa forma, ele é chamado de receptor quimérico.
No laboratório, os investigadores descobriram que as células T treinadas para reconhecer vírus comuns podem permanecer na corrente sanguínea por muitos anos. Ao unir o anticorpo anti-CD19 a CTLs que reconhecem vírus, eles acreditam que também serão capazes de fazer uma célula que pode durar muito tempo no corpo, fornecer proteção contra vírus, reconhecer e matar leucemias. Os CTLs que vamos juntar ao anticorpo anti-CD19 para atacar 3 vírus (CTLs específicos de trivírus), CMV, EBV e adenovírus.
Estudos demonstraram que CTLs específicos de trivírus cultivados a partir do doador de células-tronco podem ser administrados com segurança a receptores de transplante e podem impedir que esses vírus causem infecções graves. Estas células T específicas do trivírus do receptor quimérico CD19 são um produto experimental não aprovado pelo FDA.
O objetivo deste estudo é encontrar a maior dose de células T quiméricas que seja segura, avaliar os efeitos colaterais, ver quanto tempo duram as células T e avaliar se essa terapia pode ajudar a prevenir infecções e recaídas em pessoas com leucemia CD19+ ou linfoma tendo um SCT.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O doador nos deu sangue para produzir células T específicas para trivírus do receptor quimérico CD19 em laboratório. Estas células foram cultivadas e congeladas para o sujeito. Para produzir essas células T especiais, elas são cultivadas com células estimuladoras. As células estimuladoras também são feitas a partir do sangue do doador, mas são irradiadas para que não possam mais crescer. As células estimuladoras foram infectadas com vírus, de modo que carregam proteínas de 3 vírus (CMV, adenovírus e EBV). Essas células são cultivadas com as células T para que possam aprender a ver e atacar as células infectadas com CMV, EBV e adenovírus.
Para fazer com que o anticorpo CD19 se ligue à superfície da célula T, um gene de anticorpo foi inserido na célula T. Isso é feito com um vírus chamado retrovírus que foi feito para este estudo e carregará o gene do anticorpo para a célula T. Este vírus também ajuda a encontrar as células T no sangue após a injeção. Uma vez que um número suficiente de células T é produzido, os investigadores congelam as células e as testam para garantir que elas matem células tumorais CD19+ e células infectadas com CMV, EBV e adenovírus. Assim que o teste for concluído, as células estarão prontas para serem doadas ao sujeito.
Quando o sujeito se inscrever neste estudo, ele receberá uma dose de células T específicas de trivírus do receptor quimérico CD19. O sujeito receberá uma injeção de células na veia através de uma linha IV na dose atribuída. A injeção levará cerca de 20 minutos. Os investigadores monitorarão o sujeito na clínica após a injeção por até 3 horas. O tratamento será administrado pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Texas Children's Hospital ou The Methodist Hospital.
Para saber mais sobre a maneira como as células T específicas do trivírus do receptor quimérico CD19 estão funcionando e quanto tempo elas duram no corpo, sangue extra será coletado. O sangue total coletado durante este estudo não excederá 300 colheres de chá.
Para indivíduos recebendo os CTLs para tratamento de sua doença: Se o indivíduo tiver doença estável (o tumor não cresceu) ou houver uma redução no tamanho do tumor em estudos de imagem ou por hemograma após a infusão de células T, o o sujeito pode receber até seis doses adicionais de células T, se desejar. Após cada infusão de células T, o sujeito será monitorado.
Como o sujeito terá recebido células com um novo gene, o sujeito será acompanhado por um total de 15 anos para ver se há algum efeito colateral de longo prazo da transferência de genes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Qualquer paciente independente de sexo ou idade com CD19+ B-ALL submetido a TCTH alogênico (Grupo A)
OU Qualquer paciente independente de sexo ou idade com CD19+ B-CLL ou NHL submetido a HSCT alogênico (Grupo B).
E
Com doença residual mínima (DRM) ou recaída pós-HSCT (para escalonamento de dose de fase I)
OU
Sem evidência de ALL ou CLL/NHL pós-HSCT (a ser incluído na coorte de expansão
- Pacientes com expectativa de vida maior ou igual a 6 semanas
- Pacientes com pontuação de Karnofsky/Lansky maior ou igual a 50
- Doador HIV negativo
- Paciente ou pai/responsável capaz de fornecer consentimento informado
- Pacientes com bilirrubina 2x normal ou menor, AST 3x normal ou menor, creatinina menor ou igual a 2x normal para idade e Hgb maior que 8,0
- Oximetria de pulso superior a 90% em ar ambiente
- Pacientes sexualmente ativas devem estar dispostas a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes por 6 meses após a infusão de CTL. O parceiro masculino deve usar preservativo.
- Linfócitos T citotóxicos específicos de trivírus transduzidos CD19CAR alogênicos disponíveis com expressão maior ou igual a 15% de CD19CAR determinada por citometria de fluxo e morte superior a 10% de um ou mais alvos pulsados de antígeno viral em um ensaio de citotoxicidade em um efetor:alvo proporção de 20:1.*
Os pacientes deveriam estar fora de outra terapia antiviral ou antitumoral em investigação por um mês antes da entrada neste estudo.
- Observação: a dose de células é baseada no número total de células e não nos números individuais de antivírus ou células antileucêmicas.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Infecção intercorrente grave
- Evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro >grau II
- Grávida ou lactante
- Histórico de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas.
- Atualmente tomando corticosteróides para terapia de GVHD.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A com doença
CD19+ B-ALL submetidos a TCTH alogênico, com doença residual mínima ou recidiva pós-TCTH Os pacientes receberão um dos seguintes níveis de dose de células T específicas de CD19CAR/vírus: Nível de dose 1: 1,5 x 10^7/m2 Nível de dose 2: 4,5 x 10^7/m2 Nível de dose 3: 1,2 x 10^8/m2 Os pacientes serão avaliados na clínica e uma única dose de CTL será administrada a partir do dia +30 pós-TCTH. Os pacientes podem ser pré-medicados com Benadryl e Tylenol antes de receber a injeção de células. Se os pacientes com recaída tiverem uma resposta parcial ou doença estável, eles serão elegíveis para receber até 6 doses adicionais de CTLs, cada uma das quais consistirá no mesmo número ou menos do que a primeira injeção. |
As células T específicas de CD19CAR/vírus serão descongeladas e administradas por injeção intravenosa a partir do dia +30 após o transplante.
Os pacientes podem ser pré-medicados com Benadryl e Tylenol antes de receber a injeção de células.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo A sem doença
CD19+ B-ALL submetidos a TCTH alogênico, sem doença detectável pós-TCTH. Os pacientes receberão células T específicas de CD19CAR/vírus - Nível de Dose 1: 1,5 x 10^7/m2 Os pacientes serão avaliados na clínica e uma única dose de CTL será administrada a partir do dia +30 pós-TCTH. Os pacientes podem ser pré-medicados com Benadryl e Tylenol antes de receber a injeção de células. |
As células T específicas de CD19CAR/vírus serão descongeladas e administradas por injeção intravenosa a partir do dia +30 após o transplante.
Os pacientes podem ser pré-medicados com Benadryl e Tylenol antes de receber a injeção de células.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo B com doença
LLC ou LNH de células B CD19+ submetidos a TCTH alogênico, com doença residual mínima ou recidiva pós-TCTH Os pacientes receberão um dos seguintes níveis de dose de células T específicas de CD19CAR/vírus: Nível de dose 1: 1,5 x 10^7/m2 Nível de dose 2: 4,5 x 10^7/m2 Nível de dose 3: 1,2 x 10^8/m2 Os pacientes serão avaliados na clínica e uma única dose de CTL será administrada a partir do dia +30 pós-TCTH. Os pacientes podem ser pré-medicados com Benadryl e Tylenol antes de receber a injeção de células. Se os pacientes com recaída tiverem uma resposta parcial ou doença estável, eles serão elegíveis para receber até 6 doses adicionais de CTLs, cada uma das quais consistirá no mesmo número ou menos do que a primeira injeção. |
As células T específicas de CD19CAR/vírus serão descongeladas e administradas por injeção intravenosa a partir do dia +30 após o transplante.
Os pacientes podem ser pré-medicados com Benadryl e Tylenol antes de receber a injeção de células.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo B sem doença
CLL ou LNH de células B CD19+ submetidas a TCTH alogênico, sem doença detectável pós-TCTH Os pacientes receberão células T específicas de CD19CAR/vírus - Nível de dose 1: 1,5 x 10^7/m2 Os pacientes serão avaliados na clínica e uma única dose de CTL será administrada a partir do dia +30 pós-TCTH. Os pacientes podem ser pré-medicados com Benadryl e Tylenol antes de receber a injeção de células. |
As células T específicas de CD19CAR/vírus serão descongeladas e administradas por injeção intravenosa a partir do dia +30 após o transplante.
Os pacientes podem ser pré-medicados com Benadryl e Tylenol antes de receber a injeção de células.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de toxicidades limitantes de dose
Prazo: 6 semanas
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A toxicidade limitante da dose (DLT) é definida como o desenvolvimento de grau III-IV GVHD ou NCI CTC grau 3-5 toxicidade que não é preexistente e/ou não devido à malignidade subjacente ou infecção ou tratamento de recaída dentro de 30 dias da administração do medicamento em estudo .
DLTs serão classificados de acordo com NCI CTCAE v3.0.
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta tumoral a CTL modificado por gene em doença mensurável.
Prazo: até 15 anos
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Quando apropriado, medições seriadas da carga tumoral serão realizadas usando números absolutos de células tumorais na medula e no sangue periférico ou porcentagem de células positivas para anormalidades citogenéticas específicas e/ou níveis de doença residual mínima por citometria de fluxo e métodos moleculares.
Essas medidas de atividade da doença antes e após a infusão de CTL serão analisadas descritivamente.
Em pacientes com tumores detectáveis e/ou linfadenopatia - a resposta e a progressão serão avaliadas neste estudo usando os critérios internacionais propostos pelo RECIST.
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até 15 anos
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Frequência de células T que expressam CTLs modificados por genes.
Prazo: até 15 anos
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Avaliar o impacto do CTL modificado por gene na reconstituição imune de linfócitos T específicos de vírus.
As medições repetidas em proliferação, função imune, etc. em cada paciente.
Estatísticas descritivas usando média ± DP, medianas e intervalos serão calculadas para resumir medições repetidas de expansão, persistência e função de CTL após a infusão.
A resposta imune a antígenos virais e leucêmicos medidos por ELISPOT será analisada.
Gráficos de curvas de crescimento serão gerados para ilustrar graficamente os padrões de sobrevivência e expansão das células T, bem como a resposta imune.
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até 15 anos
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Frequência de células B CD19+ após HSCT que expressam CTLs modificados por genes
Prazo: até 15 anos
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Avaliar o impacto do gene CTL modificado na reconstituição imune normal de células B CD19+ pós-TCTH.
Serão analisadas as medições repetidas de proliferação, função imunológica, etc. em cada paciente.
Estatísticas descritivas usando média ± DP, medianas e intervalos serão calculadas para resumir medições repetidas de expansão, persistência e função de CTL após a infusão.
A resposta imune a antígenos virais e leucêmicos medidos por ELISPOT será analisada.
Gráficos de curvas de crescimento serão gerados para ilustrar graficamente os padrões de sobrevivência e expansão das células T, bem como a resposta imune.
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até 15 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Leucemia de Células B
- Linfoma
- Doença crônica
- Leucemia
- Linfoma Não-Hodgkin
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antipiréticos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Hipnóticos e Sedativos
- Anestésicos Locais
- Agentes Antialérgicos
- Sono, Farmacêutico
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Paracetamol
- Difenidramina
Outros números de identificação do estudo
- 23637-MULTIPRAT
- MultiPRAT (Outro identificador: Baylor College of Medicine)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em CD19CAR/células T específicas do vírus
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