CD19 키메라 수용체를 발현하는 다중 바이러스 CTL, SCT 후 CD19 양성 악성종양, MULTIPRAT (MULTIPRAT)
조혈 줄기 세포 이식 후 CD19 양성 악성 종양의 재발 예방 또는 치료를 위한 CD19 키메라 수용체를 발현하는 다중 바이러스 특이적 세포독성 T 림프구의 투여에 대한 1상 연구
피험자는 백혈병이라고 하는 일종의 혈액 암 또는 비호지킨 림프종이라고 하는 림프절 암에 대해 골수 또는 SCT를 가지고 있습니다. 이식으로 백혈병이나 림프종을 치료할 수 있지만 일부 사람들은 재발합니다. 재발한 사람들의 경우 현재 치료로는 아주 적은 비율만 치유됩니다. 재발 전에 환자에게 기증자 면역 세포를 투여하면 백혈병이나 림프종의 재발을 예방할 수 있지만 DLI는 이식편대숙주병(GVHD)이라는 심각한 합병증을 유발할 수도 있습니다. 이러한 암세포에 특이적인 특수 면역세포를 이용한 유전자 전달 연구입니다.
신체는 감염 및 질병과 싸우는 다양한 방법을 가지고 있습니다. 이 연구는 항체와 T 세포라는 두 가지 방법을 결합합니다. T 세포(CTL 또는 세포독성 T 세포)는 종양 세포를 포함한 세포를 죽일 수 있는 감염과 싸우는 혈액 세포입니다. 항체와 T 세포는 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 그들은 가능성을 보였지만 대부분의 환자를 치료할 만큼 강하지는 않았습니다.
이 연구에 사용된 항체는 항-CD19라고 합니다. 이 항체는 백혈병 세포 외부에 있는 CD19라는 물질 때문에 백혈병 세포에 달라붙습니다. 이 연구를 위해 항-CD19 항체는 혈액에서 자유롭게 떠다니는 대신 T 세포에 결합되도록 변경되었습니다. 항체가 이런 식으로 T 세포에 연결되면 키메라 수용체라고 합니다.
실험실에서 연구자들은 일반적인 바이러스를 인식하도록 훈련된 T 세포가 수년 동안 혈류에 머무를 수 있음을 발견했습니다. 바이러스를 인식하는 CTL에 항-CD19 항체를 결합함으로써 체내에서 오래 지속되고 바이러스로부터 보호하며 백혈병을 인식하고 죽일 수 있는 세포를 만들 수 있을 것이라고 그들은 믿고 있습니다. 항 CD19 항체와 결합하여 3가지 바이러스(trivirus-specific CTL), CMV, EBV 및 adenovirus를 공격할 CTL입니다.
연구에 따르면 줄기 세포 기증자로부터 성장한 트리바이러스 특이적 CTL은 이식 받는 사람에게 안전하게 제공될 수 있으며 이러한 바이러스가 심각한 감염을 일으키는 것을 막을 수 있습니다. 이 CD19 키메라 수용체 트리바이러스 특이 T 세포는 FDA의 승인을 받지 않은 연구용 제품입니다.
이 연구의 목적은 안전한 키메라 T 세포의 가장 큰 용량을 찾고, 부작용을 평가하고, T 세포가 얼마나 오래 지속되는지 확인하고, 이 요법이 CD19+ 백혈병 환자의 감염 및 재발을 예방하는 데 도움이 될 수 있는지 평가하는 것입니다. 또는 SCT를 갖는 림프종.
연구 개요
상태
상세 설명
기증자는 실험실에서 CD19 키메라 수용체 트리바이러스 특이 T 세포를 만들기 위해 우리에게 혈액을 제공했습니다. 이들 세포를 성장시키고 피험자를 위해 동결시켰다. 이러한 특별한 T 세포를 만들기 위해 그들은 자극 세포와 함께 성장합니다. 자극 세포도 기증자의 혈액으로 만들어지지만 더 이상 자랄 수 없도록 방사선을 조사합니다. 자극 세포는 바이러스에 감염되어 3가지 바이러스(CMV, 아데노바이러스 및 EBV)의 단백질을 운반합니다. 이 세포는 T 세포와 함께 배양되어 CMV, EBV 및 아데노바이러스에 감염된 세포를 보고 공격하는 법을 배울 수 있습니다.
CD19 항체가 T 세포 표면에 부착되도록 하기 위해 항체 유전자를 T 세포에 삽입했습니다. 이것은 이 연구를 위해 만들어진 레트로바이러스라는 바이러스로 이루어지며 항체 유전자를 T 세포로 운반할 것입니다. 이 바이러스는 또한 주입 후 혈액에서 T 세포를 찾는 데 도움이 됩니다. 충분한 수의 T 세포가 만들어지면 조사관은 세포를 동결하고 테스트하여 CD19+ 종양 세포와 CMV, EBV 및 아데노바이러스에 감염된 세포를 죽이는지 확인합니다. 테스트가 완료되면 세포는 피험자에게 줄 준비가 됩니다.
피험자가 이 연구에 등록하면 CD19 키메라 수용체 트리바이러스 특이적 T 세포 용량이 할당됩니다. 피험자는 지정된 용량으로 IV 라인을 통해 정맥에 세포를 주입합니다. 주입 시간은 약 20분 정도 소요됩니다. 조사관은 최대 3시간 동안 주사 후 클리닉에서 피험자를 모니터링합니다. 치료는 텍사스 어린이 병원 또는 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.
CD19 키메라 수용체 트리바이러스 특정 T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 지속되는 기간에 대해 자세히 알아보기 위해 추가 혈액을 채취합니다. 이 연구 동안 채혈된 총 혈액은 300 tsp를 초과하지 않습니다.
질병 치료를 위해 CTL을 받는 피험자의 경우: 피험자가 안정적인 질병(종양이 자라지 않음)을 가지고 있거나 영상 검사 또는 T 세포 주입 후 혈구 수에서 종양 크기의 감소가 있는 경우, 피험자는 원하는 경우 최대 6회까지 T 세포를 추가로 투여받을 수 있습니다. 각각의 T-세포 주입 후, 대상체를 모니터링할 것이다.
피험자는 새로운 유전자가 있는 세포를 받았기 때문에 유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 총 15년 동안 추적될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
동종조혈모세포이식을 받고 있는 CD19+ B-ALL 환자(A군)
또는 성별이나 연령에 관계없이 CD19+ B-CLL 또는 동종이계 조혈모세포이식(그룹 B)을 받는 NHL이 있는 모든 환자.
그리고
최소 잔존 질환(MRD) 또는 조혈모세포이식 후 재발(1상 용량 증량용)
또는
HSCT 후 ALL 또는 CLL/NHL의 증거가 없는 경우(확장 코호트에 포함됨)
- 기대 수명이 6주 이상인 환자
- Karnofsky/Lansky 점수가 50 이상인 환자
- 기증자 HIV 음성
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자 또는 부모/보호자
- 빌리루빈이 정상의 2배 이하, AST가 정상의 3배 이하, 크레아티닌이 연령에 대해 정상의 2배 이하 및 Hgb가 8.0 이상인 환자
- 실내 공기에서 90% 이상의 맥박 산소 측정
- 성적으로 활동적인 환자는 CTL 주입 후 6개월 동안 더 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
- 유세포 분석법으로 측정한 CD19CAR의 발현이 15% 이상이고 효과기:표적에서 세포독성 분석에서 하나 이상의 바이러스 항원 펄스 대상을 10% 이상 죽이는 이용 가능한 동종 CD19CAR 형질도입된 삼중 바이러스 특이적 세포독성 T 림프구 20:1의 비율.*
환자는 본 연구에 참여하기 전 1개월 동안 다른 조사용 항바이러스 또는 항종양 요법을 중단했어야 합니다.
- 참고: 세포 용량은 개별 항바이러스 또는 항백혈병 세포 수가 아닌 총 세포 수를 기반으로 합니다.
제외 기준:
- 심각한 병발 감염
- 이식편대숙주병의 증거 >등급 II
- 임신 또는 수유
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력.
- 현재 GVHD 치료를 위해 코르티코스테로이드를 복용하고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 질병이 있는 그룹 A
CD19+ B-ALL 동종이계 조혈모세포이식 진행 중, 최소한의 잔류 질환 또는 조혈모세포이식 후 재발 환자는 다음 용량 수준의 CD19CAR/바이러스 특이적 T 세포 중 하나를 받게 됩니다. 선량 수준 1: 1.5 x 10^7/m2 선량 수준 2: 4.5 x 10^7/m2 선량 수준 3: 1.2 x 10^8/m2 환자는 클리닉에서 평가되고 조혈모세포 이식 후 +30일부터 CTL의 단일 용량이 투여됩니다. 환자는 세포 주사를 받기 전에 Benadryl과 Tylenol로 사전 치료를 받을 수 있습니다. 재발 환자가 부분 반응이 있거나 안정적인 질병을 가지고 있는 경우 최대 6회 추가 CTL 용량을 받을 수 있으며 각 용량은 첫 번째 주사와 같거나 적은 수로 구성됩니다. |
CD19CAR/바이러스 특이적 T 세포는 해동되고 이식 후 +30일부터 정맥 주사로 제공됩니다.
환자는 세포 주사를 받기 전에 Benadryl과 Tylenol로 사전 치료를 받을 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 질병이 없는 그룹 A
CD19+ B-ALL은 조혈모세포이식 후 검출 가능한 질병 없이 동종이계 조혈모세포이식을 진행하고 있습니다. 환자는 CD19CAR/바이러스 특이 T 세포를 투여받게 됩니다 - 용량 수준 1: 1.5 x 10^7/m2 환자는 클리닉에서 평가되고 조혈모세포 이식 후 +30일부터 CTL의 단일 용량이 투여됩니다. 환자는 세포 주사를 받기 전에 Benadryl과 Tylenol로 사전 치료를 받을 수 있습니다. |
CD19CAR/바이러스 특이적 T 세포는 해동되고 이식 후 +30일부터 정맥 주사로 제공됩니다.
환자는 세포 주사를 받기 전에 Benadryl과 Tylenol로 사전 치료를 받을 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 질병이 있는 그룹 B
CD19+ B 세포 CLL 또는 NHL이 조혈모세포이식 후 최소한의 잔여 질환 또는 재발과 함께 동종이계 조혈모세포이식 진행 중 환자는 다음 용량 수준의 CD19CAR/바이러스 특이적 T 세포 중 하나를 받게 됩니다. 선량 수준 1: 1.5 x 10^7/m2 선량 수준 2: 4.5 x 10^7/m2 선량 수준 3: 1.2 x 10^8/m2 환자는 클리닉에서 평가되고 조혈모세포 이식 후 +30일부터 CTL의 단일 용량이 투여됩니다. 환자는 세포 주사를 받기 전에 Benadryl과 Tylenol로 사전 치료를 받을 수 있습니다. 재발 환자가 부분 반응이 있거나 안정적인 질병을 가지고 있는 경우 최대 6회 추가 CTL 용량을 받을 수 있으며 각 용량은 첫 번째 주사와 같거나 적은 수로 구성됩니다. |
CD19CAR/바이러스 특이적 T 세포는 해동되고 이식 후 +30일부터 정맥 주사로 제공됩니다.
환자는 세포 주사를 받기 전에 Benadryl과 Tylenol로 사전 치료를 받을 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 질병이 없는 그룹 B
CD19+ B 세포 CLL 또는 NHL, 조혈모세포이식 후 검출 가능한 질병 없이 동종이계 조혈모세포이식 진행 중 환자는 CD19CAR/바이러스 특이 T 세포를 받게 됩니다. 선량 수준 1: 1.5 x 10^7/m2 환자는 클리닉에서 평가되고 조혈모세포 이식 후 +30일부터 CTL의 단일 용량이 투여됩니다. 환자는 세포 주사를 받기 전에 Benadryl과 Tylenol로 사전 치료를 받을 수 있습니다. |
CD19CAR/바이러스 특이적 T 세포는 해동되고 이식 후 +30일부터 정맥 주사로 제공됩니다.
환자는 세포 주사를 받기 전에 Benadryl과 Tylenol로 사전 치료를 받을 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성의 수
기간: 6주
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용량 제한 독성(DLT)은 연구 약물 투여 후 30일 이내에 기존에 존재하지 않았거나 기저 악성 종양 또는 감염 또는 재발 치료로 인한 것이 아닌 등급 III-IV GVHD 또는 NCI CTC 등급 3-5 독성의 발생으로 정의됩니다. .
DLT는 NCI CTCAE v3.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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측정 가능한 질병에 대한 유전자 변형 CTL에 대한 종양 반응.
기간: 최대 15년
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적절한 경우, 골수 및 말초 혈액의 절대 종양 세포 수 또는 특정 세포유전학적 이상에 대해 양성인 세포의 백분율 및/또는 유세포 분석법 및 분자 방법에 의한 최소 잔류 질병 수준을 사용하여 종양 부하의 연속 측정을 수행할 것입니다.
CTL 주입 전과 후 질병 활동의 이러한 측정은 기술적으로 분석됩니다.
검출 가능한 종양 및/또는 림프절병증이 있는 환자의 경우 - RECIST에서 제안한 국제 기준을 사용하여 본 연구에서 반응 및 진행을 평가할 것입니다.
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최대 15년
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유전자 변형 CTL을 발현하는 T 세포의 빈도.
기간: 최대 15년
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유전자 변형 CTL이 바이러스 특이 T-림프구 면역 재구성에 미치는 영향을 평가합니다.
각 환자에 대한 증식, 면역 기능 등에 대한 반복 측정.
주입 후 CTL 확장, 지속성 및 기능의 반복 측정을 요약하기 위해 평균 ± SD, 중앙값 및 범위를 사용하는 기술 통계를 계산합니다.
ELISPOT에 의해 측정된 바이러스 및 백혈병 항원에 대한 면역 반응이 분석됩니다.
T 세포의 생존 및 확장 패턴과 면역 반응을 그래픽으로 설명하기 위해 성장 곡선의 플롯이 생성됩니다.
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최대 15년
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유전자 변형 CTL을 발현하는 HSCT 후 CD19+ B 세포의 빈도
기간: 최대 15년
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조혈모세포이식 후 정상 CD19+ B 세포 면역 재구성에 대한 유전자 변형 CTL의 영향을 평가하기 위함.
각 환자의 증식, 면역 기능 등에 대한 반복 측정을 분석합니다.
주입 후 CTL 확장, 지속성 및 기능의 반복 측정을 요약하기 위해 평균 ± SD, 중앙값 및 범위를 사용하는 기술 통계를 계산합니다.
ELISPOT에 의해 측정된 바이러스 및 백혈병 항원에 대한 면역 반응이 분석됩니다.
T 세포의 생존 및 확장 패턴과 면역 반응을 그래픽으로 설명하기 위해 성장 곡선의 플롯이 생성됩니다.
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최대 15년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 신생물
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- 질병 속성
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 혈액 질환
- 림프계 질환
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- 백혈병, B세포
- 림프종
- 백혈병
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- 백혈병, 림프구성, 만성, B세포
- 전구 세포 림프구성 백혈병-림프종
- 림프종, 비호지킨
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- 히스타민 길항제
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- 최면제 및 진정제
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기타 연구 ID 번호
- 23637-MULTIPRAT
- MultiPRAT (기타 식별자: Baylor College of Medicine)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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CD19CAR/바이러스 특이적 T 세포에 대한 임상 시험
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