Мультивирусные ЦТЛ, экспрессирующие химерные рецепторы CD19, CD19-положительные злокачественные новообразования после ТСК, MULTIPRAT (MULTIPRAT)

Субъекты получают костный мозг или ПКТ либо для типа рака крови, называемого лейкемией, либо для рака лимфатических узлов, называемого неходжкинской лимфомой. Хотя трансплантация может вылечить лейкемию или лимфому, у некоторых людей возникает рецидив. У тех, у кого рецидив, текущее лечение излечивает лишь очень небольшой процент. Хотя введение пациентам дозы донорских иммунных клеток до рецидива может предотвратить рецидив лейкемии или лимфомы, DLI также может вызвать серьезное осложнение, называемое реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Это исследование переноса генов с использованием специальных иммунных клеток, специфичных для этих раковых клеток.

Организм по-разному борется с инфекциями и болезнями. Это исследование сочетает в себе 2 из этих способов, антитела и Т-клетки. Т-клетки (ЦТЛ или цитотоксические Т-клетки) представляют собой борющиеся с инфекцией клетки крови, которые могут убивать клетки, включая опухолевые клетки. Антитела и Т-клетки использовались для лечения больных раком; они подали надежды, но оказались недостаточно сильными, чтобы вылечить большинство пациентов.

Антитело, используемое в этом исследовании, называется анти-CD19. Это антитело прилипает к лейкозным клеткам из-за вещества снаружи этих клеток, называемого CD19. Для этого исследования антитело к CD19 было изменено таким образом, что вместо того, чтобы свободно плавать в крови, оно теперь присоединено к Т-клеткам. Когда антитело присоединяется к Т-клетке таким образом, оно называется химерным рецептором.

В лаборатории исследователи обнаружили, что Т-клетки, обученные распознавать распространенные вирусы, могут оставаться в кровотоке в течение многих лет. Присоединив анти-CD19-антитело к ЦТЛ, распознающим вирусы, они полагают, что также смогут создать клетку, которая сможет долгое время существовать в организме, обеспечивать защиту от вирусов, а также распознавать и убивать лейкемию. ЦТЛ, которые мы присоединим к антителу против CD19, будут атаковать 3 вируса (тривирус-специфические ЦТЛ), ЦМВ, ВЭБ и аденовирус.

Исследования показали, что тривирус-специфические ЦТЛ, выращенные из донора стволовых клеток, можно безопасно вводить реципиентам трансплантатов и предотвращать развитие тяжелых инфекций этими вирусами. Эти Т-клетки, специфичные к химерному рецептору тривируса CD19, являются экспериментальным продуктом, не одобренным FDA.

Цель этого исследования — найти самую большую дозу химерных Т-клеток, которая является безопасной, оценить побочные эффекты, посмотреть, как долго сохраняются Т-клетки, и оценить, может ли эта терапия помочь предотвратить инфекции и рецидивы у людей с лейкемией CD19+. или лимфома, имеющая SCT.