Multivirové CTL exprimující CD19 chimérické receptory, CD19 pozitivní malignity po SCT, MULTIPRAT (MULTIPRAT)

Subjekty mají kostní dřeň nebo SCT buď pro typ rakoviny krve nazývaný leukémie nebo rakovinu lymfatických uzlin nazývanou non-Hodgkinův lymfom. Ačkoli transplantace může vyléčit leukémii nebo lymfom, u některých lidí dojde k recidivě. U těch, kteří recidivují, současná léčba vyléčí jen velmi malé procento. I když podání dávky dárcovských imunitních buněk před relapsem může zabránit relapsu leukémie nebo lymfomu, DLI může také způsobit závažnou komplikaci zvanou reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Toto je výzkumná studie genového přenosu využívající speciální imunitní buňky, které jsou specifické pro tyto rakovinné buňky.

Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcí a nemocí. Tato studie kombinuje 2 z těchto způsobů, protilátky a T buňky. T buňky (CTL nebo cytotoxické T buňky) jsou krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet buňky, včetně nádorových buněk. Protilátky a T buňky byly použity k léčbě pacientů s rakovinou; ukázaly se slibné, ale nebyly dost silné, aby vyléčily většinu pacientů.

Protilátka použitá v této studii se nazývá anti-CD19. Tato protilátka ulpívá na leukemických buňkách díky látce na vnější straně těchto buněk zvané CD19. Pro tuto studii byla protilátka anti-CD19 změněna tak, že místo toho, aby se volně vznášela v krvi, je nyní spojena s T buňkami. Když je protilátka připojena k T buňce tímto způsobem, nazývá se chimérický receptor.

V laboratoři vyšetřovatelé zjistili, že T buňky, které jsou trénované k rozpoznání běžných virů, mohou zůstat v krevním řečišti po mnoho let. Spojením anti-CD19 protilátky s CTL, které rozpoznávají viry, věří, že budou také schopny vytvořit buňku, která vydrží v těle dlouhou dobu, poskytne ochranu před viry a rozpozná a zabije leukémii. CTL, které spojíme s anti-CD19 protilátkou, aby napadly 3 viry (trivirově specifické CTL), CMV, EBV a adenovirus.

Studie ukázaly, že CTL specifické pro triviry vyrostlé z dárce kmenových buněk mohou být bezpečně podávány příjemcům transplantátu a mohou těmto virům zabránit ve způsobování závažných infekcí. Tyto CD19 chimérické receptorové trivirové specifické T buňky jsou testovaným produktem neschváleným FDA.

Účelem této studie je najít největší dávku chimérických T buněk, která je bezpečná, posoudit vedlejší účinky, zjistit, jak dlouho T buňky vydrží, a vyhodnotit, zda tato terapie může pomoci předcházet infekcím a relapsu u lidí s leukémií CD19+. nebo lymfom s SCT.