Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multivirus-CTL's die CD19-chimere receptoren tot expressie brengen, CD19-positieve maligniteiten na SCT, MULTIPRAT (MULTIPRAT)

13 juli 2026 bijgewerkt door: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Fase I-studie van de toediening van multivirusspecifieke cytotoxische T-lymfocyten die CD19-chimere receptoren tot expressie brengen voor profylaxe of therapie van terugval van CD19-positieve maligniteiten na hematopoëtische stamceltransplantatie

Proefpersonen hebben een beenmerg- of SCT voor een type bloedkanker genaamd Leukemie of een kanker van de lymfeklieren genaamd non-Hodgkin-lymfoom. Hoewel een transplantatie leukemie of lymfoom kan genezen, zullen sommige mensen terugvallen. Bij degenen die terugvallen, geneest de huidige behandeling slechts een zeer klein percentage. Hoewel het geven van een dosis donorimmuuncellen aan patiënten vóór terugval terugval van leukemie of lymfoom kan voorkomen, kan DLI ook een ernstige complicatie veroorzaken die graft-versus-host-ziekte (GVHD) wordt genoemd. Dit is een onderzoek naar genoverdracht waarbij gebruik wordt gemaakt van speciale immuuncellen die specifiek zijn voor deze kankercellen.

Het lichaam heeft verschillende manieren om infectie en ziekte te bestrijden. Deze studie combineert 2 van die manieren, antilichamen en T-cellen. T-cellen (CTL's of cytotoxische T-cellen) zijn infectiebestrijdende bloedcellen die cellen kunnen doden, waaronder tumorcellen. Antilichamen en T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen; ze zijn veelbelovend gebleken, maar zijn niet sterk genoeg geweest om de meeste patiënten te genezen.

Het antilichaam dat in deze studie wordt gebruikt, wordt anti-CD19 genoemd. Dit antilichaam kleeft aan leukemiecellen door een stof aan de buitenkant van deze cellen genaamd CD19. Voor deze studie is het anti-CD19-antilichaam veranderd, zodat het in plaats van vrij in het bloed te zweven, nu is verbonden met T-cellen. Wanneer een antilichaam op deze manier aan een T-cel wordt gekoppeld, wordt het een chimere receptor genoemd.

In het laboratorium ontdekten onderzoekers dat T-cellen die getraind zijn om gewone virussen te herkennen, vele jaren in de bloedbaan kunnen blijven. Door het anti-CD19-antilichaam te koppelen aan CTL's die virussen herkennen, geloven ze dat ze ook een cel kunnen maken die lang in het lichaam kan blijven, bescherming bieden tegen virussen en leukemie herkennen en doden. De CTL's die we zullen toevoegen aan het anti-CD19-antilichaam om 3 virussen (trivirus-specifieke CTL's), CMV, EBV en adenovirus aan te vallen.

Studies hebben aangetoond dat trivirus-specifieke CTL's die zijn gekweekt uit de stamceldonor, veilig kunnen worden gegeven aan ontvangers van transplantaties en kunnen voorkomen dat deze virussen ernstige infecties veroorzaken. Deze CD19 chimere receptor trivirus-specifieke T-cellen zijn een onderzoeksproduct dat niet is goedgekeurd door de FDA.

Het doel van deze studie is om de grootste dosis chimere T-cellen te vinden die veilig is, om de bijwerkingen te beoordelen, om te zien hoe lang de T-cellen meegaan en om te evalueren of deze therapie infecties en terugval kan helpen voorkomen bij mensen met CD19+ leukemie. of lymfoom met een SCT.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De donor gaf ons bloed om CD19 chimere receptor trivirus-specifieke T-cellen in het laboratorium te maken. Deze cellen werden voor de proefpersoon gekweekt en ingevroren. Om deze speciale T-cellen te maken worden ze gekweekt met stimulatorcellen. Stimulatorcellen worden ook gemaakt van het bloed van de donor, maar worden bestraald zodat ze niet meer kunnen groeien. Stimulatorcellen zijn geïnfecteerd met virussen zodat ze eiwitten van 3 virussen (CMV, adenovirus en EBV) vervoeren. Deze cellen worden samen met de T-cellen gekweekt, zodat ze kunnen leren om met CMV, EBV en adenovirus geïnfecteerde cellen te zien en aan te vallen.

Om het CD19-antilichaam aan het oppervlak van de T-cel te laten hechten, werd een antilichaamgen in de T-cel ingebracht. Dit wordt gedaan met een virus dat een retrovirus wordt genoemd en dat voor dit onderzoek is gemaakt en dat het antilichaamgen in de T-cel zal dragen. Dit virus helpt ook om na injectie de T-cellen in het bloed te vinden. Zodra er voldoende T-cellen zijn gemaakt, bevriezen de onderzoekers de cellen en testen ze om er zeker van te zijn dat ze CD19+-tumorcellen en cellen die zijn geïnfecteerd met CMV, EBV en adenovirus doden. Zodra het testen is voltooid, zijn de cellen klaar om aan het onderwerp te worden gegeven.

Wanneer de proefpersoon zich inschrijft voor dit onderzoek, zal hem een ​​dosis CD19 chimere receptor trivirus-specifieke T-cellen worden toegewezen. De proefpersoon krijgt een injectie met cellen in de ader via een infuuslijn met de toegewezen dosis. De injectie duurt ongeveer 20 minuten. Onderzoekers zullen het onderwerp in de kliniek na de injectie gedurende maximaal 3 uur volgen. De behandeling wordt gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital of The Methodist Hospital.

Om meer te weten te komen over de manier waarop de CD19 chimere receptor trivirus-specifieke T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven, zal extra bloed worden afgenomen. Het totale bloed dat tijdens dit onderzoek wordt afgenomen, zal niet meer dan 300 theelepels bedragen.

Voor proefpersonen die de CTL's krijgen voor de behandeling van hun ziekte: Als de proefpersoon een stabiele ziekte heeft (de tumor is niet gegroeid) of als de tumor kleiner is geworden bij beeldvormingsonderzoeken of door bloedtelling na de T-celinfusie, proefpersoon kan desgewenst tot zes extra doses van de T-cellen krijgen. Na elke T-celinfusie wordt de patiënt gecontroleerd.

Omdat de proefpersoon cellen heeft gekregen met een nieuw gen erin, wordt de proefpersoon in totaal 15 jaar gevolgd om te zien of er op lange termijn bijwerkingen zijn van genoverdracht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

68

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Elke patiënt ongeacht geslacht of leeftijd met CD19+ B-ALL die een allogene HSCT ondergaat (Groep A)

    OF Elke patiënt ongeacht geslacht of leeftijd met CD19+ B-CLL of NHL die een allogene HSCT ondergaat (Groep B).

    EN

    Met minimale residuele ziekte (MRD) of terugval na HSCT (voor de dosisverhoging in fase I)

    OF

    Zonder bewijs van ALL of CLL/NHL post-HSCT (op te nemen in het expansiecohort

  2. Patiënten met een levensverwachting van meer dan of gelijk aan 6 weken
  3. Patiënten met een Karnofsky/Lansky-score groter dan of gelijk aan 50
  4. Donor hiv-negatief
  5. Patiënt of ouder/voogd die in staat is geïnformeerde toestemming te geven
  6. Patiënten met bilirubine 2x normaal of minder, ASAT 3x normaal of minder, creatinine minder dan of gelijk aan 2x normaal voor leeftijd en Hgb groter dan 8,0
  7. Pulsoximetrie van meer dan 90% op kamerlucht
  8. Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om gedurende 6 maanden na de CTL-infusie een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
  9. Beschikbare allogene CD19CAR-getransduceerde trivirus-specifieke cytotoxische T-lymfocyten met meer dan of gelijk aan 15% expressie van CD19CAR bepaald door flow-cytometrie en meer dan 10% doding van een of meer viraal antigeen gepulste doelwitten in een cytotoxiciteitsassay bij een effector:doelwit verhouding van 20:1.*

  10. Patiënten hadden gedurende één maand voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek geen andere experimentele antivirale of antitumortherapie moeten ondergaan.

    • Opmerking: de celdosis is gebaseerd op het totale aantal cellen en niet op het aantal individuele antivirus- of antileukemische cellen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Ernstige bijkomende infectie
  2. Bewijs van graft-versus-hostziekte >graad II
  3. Zwanger of borstvoeding gevend
  4. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten.
  5. Gebruikt momenteel corticosteroïden voor de behandeling van GVHD.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A met ziekte

CD19+ B-ALL die allogene HSCT ondergaat, met minimale resterende ziekte of terugval na HSCT

Patiënten krijgen een van de volgende dosisniveaus van CD19CAR/virus-specifieke T-cellen:

Dosisniveau 1: 1,5 x 10^7/m2

Dosisniveau 2: 4,5 x 10^7/m2

Dosisniveau 3: 1,2 x 10^8/m2

Patiënten zullen in de kliniek worden geëvalueerd en een enkele dosis CTL zal worden toegediend vanaf dag +30 post-HSCT.

Patiënten kunnen premedicatie krijgen met Benadryl en Tylenol voordat ze de injectie met cellen krijgen.

Als patiënten met terugval een gedeeltelijke respons hebben of een stabiele ziekte hebben, komen ze in aanmerking voor het ontvangen van maximaal 6 extra doses CTL's, die elk uit hetzelfde aantal of minder dan hun eerste injectie zullen bestaan.
Genetisch: CD19CAR/virus-specifieke T-cellen
CD19CAR/virus-specifieke T-cellen zullen worden ontdooid en toegediend via intraveneuze injectie vanaf dag +30 na transplantatie.
Geneesmiddel: Benadryl en Tylenol
Patiënten kunnen premedicatie krijgen met Benadryl en Tylenol voordat ze de injectie met cellen krijgen.
Andere namen:
  • Difenhydramine en paracetamol
Experimenteel: Groep A zonder ziekte

CD19+ B-ALL ondergaat allogene HSCT, zonder detecteerbare ziekte na HSCT.

Patiënten krijgen CD19CAR/virus-specifieke T-cellen - Dosisniveau 1: 1,5 x 10^7/m2

Patiënten zullen in de kliniek worden geëvalueerd en een enkele dosis CTL zal worden toegediend vanaf dag +30 post-HSCT.

Patiënten kunnen premedicatie krijgen met Benadryl en Tylenol voordat ze de injectie met cellen krijgen.
Genetisch: CD19CAR/virus-specifieke T-cellen
CD19CAR/virus-specifieke T-cellen zullen worden ontdooid en toegediend via intraveneuze injectie vanaf dag +30 na transplantatie.
Geneesmiddel: Benadryl en Tylenol
Patiënten kunnen premedicatie krijgen met Benadryl en Tylenol voordat ze de injectie met cellen krijgen.
Andere namen:
  • Difenhydramine en paracetamol
Experimenteel: Groep B met ziekte

CD19+ B-cel CLL of NHL die allogene HSCT ondergaan, met minimale resterende ziekte of terugval na HSCT

Patiënten krijgen een van de volgende dosisniveaus van CD19CAR/virus-specifieke T-cellen:

Dosisniveau 1: 1,5 x 10^7/m2

Dosisniveau 2: 4,5 x 10^7/m2

Dosisniveau 3: 1,2 x 10^8/m2

Patiënten zullen in de kliniek worden geëvalueerd en een enkele dosis CTL zal worden toegediend vanaf dag +30 post-HSCT.

Patiënten kunnen premedicatie krijgen met Benadryl en Tylenol voordat ze de injectie met cellen krijgen.

Als patiënten met terugval een gedeeltelijke respons hebben of een stabiele ziekte hebben, komen ze in aanmerking voor het ontvangen van maximaal 6 extra doses CTL's, die elk uit hetzelfde aantal of minder dan hun eerste injectie zullen bestaan.
Genetisch: CD19CAR/virus-specifieke T-cellen
CD19CAR/virus-specifieke T-cellen zullen worden ontdooid en toegediend via intraveneuze injectie vanaf dag +30 na transplantatie.
Geneesmiddel: Benadryl en Tylenol
Patiënten kunnen premedicatie krijgen met Benadryl en Tylenol voordat ze de injectie met cellen krijgen.
Andere namen:
  • Difenhydramine en paracetamol
Experimenteel: Groep B zonder ziekte

CD19+ B-cel CLL of NHL ondergaan allogene HSCT, zonder detecteerbare ziekte na HSCT

Patiënten zullen CD19CAR/virus-specifieke T-cellen ontvangen -

Dosisniveau 1: 1,5 x 10^7/m2

Patiënten zullen in de kliniek worden geëvalueerd en een enkele dosis CTL zal worden toegediend vanaf dag +30 post-HSCT.

Patiënten kunnen premedicatie krijgen met Benadryl en Tylenol voordat ze de injectie met cellen krijgen.
Genetisch: CD19CAR/virus-specifieke T-cellen
CD19CAR/virus-specifieke T-cellen zullen worden ontdooid en toegediend via intraveneuze injectie vanaf dag +30 na transplantatie.
Geneesmiddel: Benadryl en Tylenol
Patiënten kunnen premedicatie krijgen met Benadryl en Tylenol voordat ze de injectie met cellen krijgen.
Andere namen:
  • Difenhydramine en paracetamol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 6 weken
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als de ontwikkeling van graad III-IV GVHD of NCI CTC graad 3-5 toxiciteit die niet reeds bestaat en/of niet het gevolg is van de onderliggende maligniteit of infectie of behandeling van terugval binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel . DLT's worden beoordeeld volgens NCI CTCAE v3.0.
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumorrespons op gen-gemodificeerde CTL op meetbare ziekte.
Tijdsspanne: tot 15 jaar
Indien van toepassing, zullen seriële metingen van de tumorbelasting worden uitgevoerd met behulp van absolute tumorcelaantallen in merg en perifeer bloed of percentage cellen positief voor specifieke cytogenetische afwijkingen en/of niveaus van minimale resterende ziekte door middel van flowcytometrie en moleculaire methoden. Deze metingen van ziekteactiviteit voor en na CTL-infusie zullen beschrijvend worden geanalyseerd. Bij patiënten met detecteerbare tumoren en/of lymfadenopathie zullen respons en progressie in deze studie worden geëvalueerd aan de hand van de internationale criteria voorgesteld door RECIST.
tot 15 jaar
Frequentie van T-cellen die gen-gemodificeerde CTL's tot expressie brengen.
Tijdsspanne: tot 15 jaar
Om de impact van de gen-gemodificeerde CTL op virusspecifieke T-lymfocyten-immuunreconstitutie te evalueren. De herhalingsmetingen op proliferatie, immuunfunctie, etc. bij elke patiënt. Beschrijvende statistieken met behulp van gemiddelde ± SD, medianen en bereiken zullen worden berekend om herhaalde metingen van CTL-expansie, persistentie en functie na infusie samen te vatten. Immuunrespons op virale en leukemische antigenen gemeten door ELISPOT zal worden geanalyseerd. Er zullen grafieken van groeicurven worden gegenereerd om overlevings- en expansiepatronen van T-cellen en immuunrespons grafisch te illustreren.
tot 15 jaar
Frequentie van CD19 + B-cellen na HSCT die gen-gemodificeerde CTL's tot expressie brengen
Tijdsspanne: tot 15 jaar
Om de impact van de gen-gemodificeerde CTL op normale CD19+ B-cel immuunreconstitutie na HSCT te evalueren. De herhaalde metingen op proliferatie, immuunfunctie, enz. bij elke patiënt zullen geanalyseerd worden. Beschrijvende statistieken met behulp van gemiddelde ± SD, medianen en bereiken zullen worden berekend om herhaalde metingen van CTL-expansie, persistentie en functie na infusie samen te vatten. Immuunrespons op virale en leukemische antigenen gemeten door ELISPOT zal worden geanalyseerd. Er zullen grafieken van groeicurven worden gegenereerd om overlevings- en expansiepatronen van T-cellen en immuunrespons grafisch te illustreren.
tot 15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2009

Eerst geplaatst (Geschat)

10 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23637-MULTIPRAT
  • MultiPRAT (Andere identificatie: Baylor College of Medicine)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren