Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Multivirus CTL som uttrycker CD19 chimära receptorer, CD19 positiva maligniteter efter SCT, MULTIPRAT (MULTIPRAT)

13 juli 2026 uppdaterad av: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Fas I-studie av administrering av multivirusspecifika cytotoxiska T-lymfocyter som uttrycker CD19 chimära receptorer för profylax eller behandling av återfall av CD19 positiva maligniteter efter hematopoetisk stamcellstransplantation

Försökspersoner har en benmärg eller SCT för antingen en typ av cancer i blodet som kallas leukemi eller en cancer i lymfkörtlarna som kallas non-Hodgkins lymfom. Även om en transplantation kan bota leukemi eller lymfom, kommer vissa människor att återfalla. Hos dem som återfall botar nuvarande behandling endast en mycket liten andel. Även om man ger patienter en dos av donatorimmunceller före återfall kan förhindra återfall av leukemi eller lymfom, kan DLI också orsaka en allvarlig komplikation som kallas graft versus host disease (GVHD). Detta är en forskningsstudie för genöverföring med speciella immunceller som är specifika för dessa cancerceller.

Kroppen har olika sätt att bekämpa infektioner och sjukdomar. Denna studie kombinerar två av dessa sätt, antikroppar och T-celler. T-celler (CTL eller cytotoxiska T-celler) är infektionsbekämpande blodceller som kan döda celler, inklusive tumörceller. Antikroppar och T-celler har använts för att behandla patienter med cancer; de har visat lovande, men har inte varit starka nog att bota de flesta patienter.

Antikroppen som används i denna studie kallas anti-CD19. Denna antikropp fastnar på leukemiceller på grund av ett ämne på utsidan av dessa celler som kallas CD19. För denna studie har anti-CD19-antikroppen ändrats så att den i stället för att flyta fritt i blodet nu förenas med T-celler. När en antikropp kopplas till en T-cell på detta sätt kallas det en chimär receptor.

I laboratoriet fann forskare att T-celler som är tränade att känna igen vanliga virus kan stanna i blodomloppet i många år. Genom att förena anti-CD19-antikroppen till CTL som känner igen virus tror de att de också kommer att kunna göra en cell som kan hålla länge i kroppen, ge skydd mot virus och känna igen och döda leukemi. CTL:erna som vi kommer att ansluta till anti-CD19-antikroppen för att attackera 3 virus (trivirusspecifika CTL), CMV, EBV och adenovirus.

Studier har visat att trivirusspecifika CTL:er odlade från stamcellsdonatorn kan ges säkert till transplantationsmottagare och kan stoppa dessa virus från att orsaka allvarliga infektioner. Dessa CD19 chimära receptortrivirusspecifika T-celler är en undersökningsprodukt som inte godkänts av FDA.

Syftet med denna studie är att hitta den största dosen av chimära T-celler som är säker, att bedöma biverkningarna, att se hur länge T-cellerna varar och att utvärdera om denna terapi kan bidra till att förhindra infektioner och återfall hos personer med CD19+ leukemi eller lymfom med en SCT.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Donatorn gav oss blod för att göra CD19 chimära receptor trivirus specifika T-celler i laboratoriet. Dessa celler odlades och frystes för försökspersonen. För att göra dessa speciella T-celler odlas de med stimulatorceller. Stimulatorceller görs också av donatorns blod men de bestrålas så att de inte längre kan växa. Stimulatorceller har infekterats med virus så att de bär proteiner från 3 virus (CMV, adenovirus och EBV). Dessa celler odlas med T-cellerna så att de kan lära sig att se och attackera celler infekterade med CMV, EBV och adenovirus.

För att få CD19-antikroppen att fästa på T-cellens yta infogades en antikroppsgen i T-cellen. Detta görs med ett virus som kallas retrovirus som har gjorts för denna studie och som kommer att bära antikroppsgenen in i T-cellen. Detta virus hjälper också till att hitta T-cellerna i blodet efter injicering. När ett tillräckligt antal T-celler har tillverkats fryser utredarna cellerna och testar dem för att säkerställa att de dödar CD19+-tumörceller och celler infekterade med CMV, EBV och adenovirus. När testet är klart kommer cellerna att vara redo att ge till försökspersonen.

När försökspersonen anmäler sig till denna studie kommer de att tilldelas en dos av CD19 chimära receptor-trivirusspecifika T-celler. Patienten kommer att ges en injektion av celler i venen genom en IV-linje vid den tilldelade dosen. Injektionen tar cirka 20 minuter. Utredarna kommer att övervaka försökspersonen på kliniken efter injektionen i upp till 3 timmar. Behandlingen kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Texas Children's Hospital eller The Methodist Hospital.

För att lära dig mer om hur de CD19 chimära receptortrivirusspecifika T-cellerna fungerar och hur länge de varar i kroppen, kommer extra blod att tas. Det totala blodet som tas under denna studie kommer inte att överstiga 300 tsk.

För försökspersoner som får CTL för behandling av sin sjukdom: Om patienten har en stabil sjukdom (tumören växte inte) eller om det finns en minskning av tumörens storlek vid avbildningsstudier eller genom blodräkning efter T-cellsinfusion, patienten kan få upp till sex ytterligare doser av T-cellerna om de så önskar. Efter varje T-cellsinfusion kommer patienten att övervakas.

Eftersom patienten kommer att ha fått celler med en ny gen i dem kommer patienten att följas i totalt 15 år för att se om det finns några långsiktiga biverkningar av genöverföring.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

68

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alla patienter oavsett kön eller ålder med CD19+ B-ALL som genomgår allogen HSCT (Grupp A)

    ELLER Alla patienter oavsett kön eller ålder med CD19+ B-CLL eller NHL som genomgår allogen HSCT (Grupp B).

    OCH

    Med minimal återstående sjukdom (MRD) eller återfall efter HSCT (för fas I-dosupptrappning)

    ELLER

    Utan bevis för ALL eller CLL/NHL efter HSCT (att inkluderas i expansionskohorten

  2. Patienter med en förväntad livslängd större än eller lika med 6 veckor
  3. Patienter med Karnofsky/Lansky-poäng högre än eller lika med 50
  4. Donator HIV-negativ
  5. Patient eller förälder/vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke
  6. Patienter med bilirubin 2x normalt eller mindre, AST 3x normalt eller mindre, kreatinin mindre än eller lika med 2x normalt för ålder och Hgb större än 8,0
  7. Pulsoximetri på mer än 90 % på rumsluft
  8. Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna under 6 månader efter CTL-infusionen. Den manliga partnern ska använda kondom.
  9. Tillgängliga allogena CD19CAR-transducerade trivirusspecifika cytotoxiska T-lymfocyter med mer än eller lika med 15 % uttryck av CD19CAR bestämt genom flödescytometri och mer än 10 % dödande av ett eller flera virala antigenpulserade mål i en cytotoxicitetsanalys vid en effektor:mål förhållandet 20:1.*

  10. Patienter bör ha varit avstängda med annan antiviral eller antitumörbehandling under en månad innan de började med denna studie.

    • Obs: Celldosen baseras på totala cellantal och inte individuella antivirus- eller antileukemiceller.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Allvarlig interkurrent infektion
  2. Bevis för transplantat-mot-värdsjukdom >grad II
  3. Gravid eller ammande
  4. Historik med överkänslighetsreaktioner mot murina proteininnehållande produkter.
  5. Tar för närvarande kortikosteroider för behandling av GVHD.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A med sjukdom

CD19+ B-ALL som genomgår allogen HSCT, med minimal kvarvarande sjukdom eller återfall efter HSCT

Patienterna kommer att få en av följande dosnivåer av CD19CAR/virusspecifika T-celler:

Dosnivå 1: 1,5 x 10^7/m2

Dosnivå 2: 4,5 x 10^7/m2

Dosnivå 3: 1,2 x 10^8/m2

Patienterna kommer att utvärderas på kliniken och en engångsdos av CTL kommer att administreras från dag +30 efter HSCT.

Patienter kan premedicineras med Benadryl och Tylenol innan de får injektionen av celler.

Om patienter med återfall har ett partiellt svar eller har stabil sjukdom kommer de att vara berättigade att få upp till 6 ytterligare doser av CTL, som var och en kommer att bestå av samma antal eller mindre än som den första injektionen.
Genetisk: CD19CAR/virusspecifika T-celler
CD19CAR/virusspecifika T-celler kommer att tinas och ges genom intravenös injektion från dag +30 efter transplantation.
Läkemedel: Benadryl och Tylenol
Patienter kan premedicineras med Benadryl och Tylenol innan de får injektionen av celler.
Andra namn:
  • Difenhydramin och paracetamol
Experimentell: Grupp A utan sjukdom

CD19+ B-ALL som genomgår allogen HSCT, utan detekterbar sjukdom efter HSCT.

Patienterna kommer att få CD19CAR/virusspecifika T-celler - Dosnivå 1: 1,5 x 10^7/m2

Patienterna kommer att utvärderas på kliniken och en engångsdos av CTL kommer att administreras från dag +30 efter HSCT.

Patienter kan premedicineras med Benadryl och Tylenol innan de får injektionen av celler.
Genetisk: CD19CAR/virusspecifika T-celler
CD19CAR/virusspecifika T-celler kommer att tinas och ges genom intravenös injektion från dag +30 efter transplantation.
Läkemedel: Benadryl och Tylenol
Patienter kan premedicineras med Benadryl och Tylenol innan de får injektionen av celler.
Andra namn:
  • Difenhydramin och paracetamol
Experimentell: Grupp B med sjukdom

CD19+ B-cell CLL eller NHL som genomgår allogen HSCT, med minimal kvarvarande sjukdom eller återfall efter HSCT

Patienterna kommer att få en av följande dosnivåer av CD19CAR/virusspecifika T-celler:

Dosnivå 1: 1,5 x 10^7/m2

Dosnivå 2: 4,5 x 10^7/m2

Dosnivå 3: 1,2 x 10^8/m2

Patienterna kommer att utvärderas på kliniken och en engångsdos av CTL kommer att administreras från dag +30 efter HSCT.

Patienter kan premedicineras med Benadryl och Tylenol innan de får injektionen av celler.

Om patienter med återfall har ett partiellt svar eller har stabil sjukdom kommer de att vara berättigade att få upp till 6 ytterligare doser av CTL, som var och en kommer att bestå av samma antal eller mindre än som den första injektionen.
Genetisk: CD19CAR/virusspecifika T-celler
CD19CAR/virusspecifika T-celler kommer att tinas och ges genom intravenös injektion från dag +30 efter transplantation.
Läkemedel: Benadryl och Tylenol
Patienter kan premedicineras med Benadryl och Tylenol innan de får injektionen av celler.
Andra namn:
  • Difenhydramin och paracetamol
Experimentell: Grupp B utan sjukdom

CD19+ B-cell CLL eller NHL som genomgår allogen HSCT, utan detekterbar sjukdom efter HSCT

Patienterna kommer att få CD19CAR/virusspecifika T-celler -

Dosnivå 1: 1,5 x 10^7/m2

Patienterna kommer att utvärderas på kliniken och en engångsdos av CTL kommer att administreras från dag +30 efter HSCT.

Patienter kan premedicineras med Benadryl och Tylenol innan de får injektionen av celler.
Genetisk: CD19CAR/virusspecifika T-celler
CD19CAR/virusspecifika T-celler kommer att tinas och ges genom intravenös injektion från dag +30 efter transplantation.
Läkemedel: Benadryl och Tylenol
Patienter kan premedicineras med Benadryl och Tylenol innan de får injektionen av celler.
Andra namn:
  • Difenhydramin och paracetamol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: 6 veckor
Dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som utveckling av grad III-IV GVHD eller NCI CTC grad 3-5 toxicitet som inte redan existerar och/eller inte beror på underliggande malignitet eller infektion eller behandling av återfall inom 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet . DLTs kommer att graderas enligt NCI CTCAE v3.0.
6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörsvar på genmodifierad CTL på mätbar sjukdom.
Tidsram: upp till 15 år
När så är lämpligt kommer seriemätningar av tumörbördan att utföras antingen med användning av absoluta tumörcellantal i märg och perifert blod eller procentandel av celler som är positiva för specifika cytogenetiska abnormiteter och/eller nivåer av minimal kvarvarande sjukdom genom flödescytometri och molekylära metoder. Dessa mått på sjukdomsaktivitet före och efter CTL-infusion kommer att analyseras beskrivande. Hos patienter med detekterbara tumörer och/eller lymfadenopati - svar och progression kommer att utvärderas i denna studie med hjälp av de internationella kriterier som föreslagits av RECIST.
upp till 15 år
Frekvens av T-celler som uttrycker genmodifierade CTL.
Tidsram: upp till 15 år
För att utvärdera effekten av den genmodifierade CTL på virusspecifik T-lymfocyt immunrekonstitution. De upprepade mätningarna på proliferation, immunfunktion etc. på varje patient. Beskrivande statistik som använder medelvärde ± SD, medianer och intervall kommer att beräknas för att sammanfatta upprepade mätningar av CTL-expansion, persistens och funktion efter infusion. Immunsvaret på virala och leukemiska antigener mätt med ELISPOT kommer att analyseras. Plots av tillväxtkurvor kommer att genereras för att grafiskt illustrera mönster för överlevnad och expansion av T-celler samt immunsvar.
upp till 15 år
Frekvens av CD19+ B-celler efter HSCT-uttryckande genmodifierade CTL
Tidsram: upp till 15 år
För att utvärdera effekten av den genmodifierade CTL på normal CD19+ B-cells immunrekonstitution efter HSCT. De upprepade mätningarna på proliferation, immunfunktion etc. på varje patient kommer att analyseras. Beskrivande statistik som använder medelvärde ± SD, medianer och intervall kommer att beräknas för att sammanfatta upprepade mätningar av CTL-expansion, persistens och funktion efter infusion. Immunsvaret på virala och leukemiska antigener mätt med ELISPOT kommer att analyseras. Plots av tillväxtkurvor kommer att genereras för att grafiskt illustrera mönster för överlevnad och expansion av T-celler samt immunsvar.
upp till 15 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbetspartners

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2016

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2009

Första postat (Beräknad)

10 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 23637-MULTIPRAT
  • MultiPRAT (Annan identifierare: Baylor College of Medicine)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera