Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multivirus-CTL-er som uttrykker CD19-kimeriske reseptorer, CD19-positive maligniteter etter SCT, MULTIPRAT (MULTIPRAT)

13. juli 2026 oppdatert av: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Fase I-studie av administrering av multivirusspesifikke cytotoksiske T-lymfocytter som uttrykker CD19-kimære reseptorer for profylakse eller terapi av tilbakefall av CD19-positive maligniteter etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Personer har en benmarg eller SCT for enten en type blodkreft kalt leukemi eller en kreft i lymfeknuter kalt non-Hodgkins lymfom. Selv om en transplantasjon kan kurere leukemi eller lymfom, vil noen få tilbakefall. Hos de som får tilbakefall kurerer dagens behandling kun en svært liten prosentandel. Selv om det å gi pasienter en dose donorimmunceller før tilbakefall kan forhindre tilbakefall av leukemi eller lymfom, kan DLI også forårsake en alvorlig komplikasjon som kalles graft versus host disease (GVHD). Dette er en forskning på genoverføring som bruker spesielle immunceller som er spesifikke for disse kreftcellene.

Kroppen har forskjellige måter å bekjempe infeksjon og sykdom på. Denne studien kombinerer 2 av disse måtene, antistoffer og T-celler. T-celler (CTL eller cytotoksiske T-celler) er infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe celler, inkludert tumorceller. Antistoffer og T-celler har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft; de har vist lovende, men har ikke vært sterke nok til å kurere de fleste pasienter.

Antistoffet som brukes i denne studien kalles anti-CD19. Dette antistoffet fester seg til leukemiceller på grunn av et stoff på utsiden av disse cellene kalt CD19. For denne studien er anti-CD19-antistoffet endret slik at det i stedet for å flyte fritt i blodet nå er koblet til T-celler. Når et antistoff er koblet til en T-celle på denne måten kalles det en kimær reseptor.

I laboratoriet fant etterforskere at T-celler som er opplært til å gjenkjenne vanlige virus kan forbli i blodstrømmen i mange år. Ved å knytte anti-CD19-antistoffet til CTL-er som gjenkjenner virus, tror de at de også vil kunne lage en celle som kan vare lenge i kroppen, gi beskyttelse mot virus og gjenkjenne og drepe leukemi. CTL-ene som vi vil slå sammen med anti-CD19-antistoffet for å angripe 3 virus (trivirus-spesifikke CTL), CMV, EBV og adenovirus.

Studier har vist at trivirusspesifikke CTL-er dyrket fra stamcelledonoren kan gis trygt til transplantasjonsmottakere og kan stoppe disse virusene fra å forårsake alvorlige infeksjoner. Disse CD19 kimære reseptor trivirus-spesifikke T-cellene er et undersøkelsesprodukt som ikke er godkjent av FDA.

Hensikten med denne studien er å finne den største dosen av kimære T-celler som er trygg, å vurdere bivirkningene, å se hvor lenge T-cellene varer og å evaluere om denne behandlingen kan bidra til å forhindre infeksjoner og tilbakefall hos personer med CD19+ leukemi eller lymfom som har en SCT.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Donoren ga oss blod for å lage CD19-kimeriske reseptor-trivirusspesifikke T-celler i laboratoriet. Disse cellene ble dyrket og frosset for forsøkspersonen. For å lage disse spesielle T-cellene dyrkes de med stimulatorceller. Stimulatorceller lages også av giverens blod, men de bestråles slik at de ikke lenger kan vokse. Stimulatorceller har blitt infisert med virus slik at de bærer proteiner fra 3 virus (CMV, adenovirus og EBV). Disse cellene dyrkes sammen med T-cellene slik at de kan lære å se og angripe celler infisert med CMV, EBV og adenovirus.

For å få CD19-antistoffet til å feste seg til overflaten av T-cellen, ble et antistoffgen satt inn i T-cellen. Dette gjøres med et virus som kalles retrovirus som er laget for denne studien og som skal bære antistoffgenet inn i T-cellen. Dette viruset hjelper også med å finne T-cellene i blodet etter injeksjon. Når tilstrekkelig antall T-celler er laget, fryser etterforskerne cellene og tester dem for å sikre at de dreper CD19+-svulsterceller og celler infisert med CMV, EBV og adenovirus. Når testen er fullført, vil cellene være klare til å gi til emnet.

Når forsøkspersonen melder seg på denne studien, vil de bli tildelt en dose CD19 kimære reseptor trivirusspesifikke T-celler. Pasienten vil få en injeksjon av celler i venen gjennom en IV-slange ved den tildelte dosen. Injeksjonen vil ta ca. 20 minutter. Etterforskere vil overvåke forsøkspersonen på klinikken etter injeksjonen i opptil 3 timer. Behandlingen vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital eller The Methodist Hospital.

For å lære mer om måten de CD19-kimeriske reseptor-trivirus-spesifikke T-cellene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen, vil det bli tatt ekstra blod. Det totale blodet som tas under denne studien vil ikke overstige 300 ts.

For forsøkspersoner som mottar CTL-er for behandling av sykdommen: Hvis individet har stabil sykdom (svulsten vokste ikke) eller det er en reduksjon i størrelsen på svulsten på bildeundersøkelser eller ved blodtelling etter T-celle-infusjonen, forsøkspersonen kan motta opptil seks ekstra doser av T-cellene hvis de ønsker det. Etter hver T-celle-infusjon vil forsøkspersonen overvåkes.

Fordi forsøkspersonen vil ha mottatt celler med et nytt gen i dem, vil forsøkspersonen følges i totalt 15 år for å se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføring.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Enhver pasient uavhengig av kjønn eller alder med CD19+ B-ALL som gjennomgår allogen HSCT (gruppe A)

    ELLER Enhver pasient uavhengig av kjønn eller alder med CD19+ B-CLL eller NHL som gjennomgår allogen HSCT (gruppe B).

    OG

    Med minimal gjenværende sykdom (MRD) eller tilbakefall etter HSCT (for fase I doseeskalering)

    ELLER

    Uten bevis for ALL eller CLL/NHL etter HSCT (som skal inkluderes i utvidelseskohorten

  2. Pasienter med forventet levealder større enn eller lik 6 uker
  3. Pasienter med Karnofsky/Lansky skårer høyere enn eller lik 50
  4. Donor HIV-negativ
  5. Pasient eller forelder/verge som kan gi informert samtykke
  6. Pasienter med bilirubin 2x normalt eller mindre, AST 3x normalt eller mindre, kreatinin mindre enn eller lik 2x normalt for alder og Hgb større enn 8,0
  7. Pulsoksymetri på mer enn 90 % på romluft
  8. Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene i 6 måneder etter CTL-infusjonen. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
  9. Tilgjengelige allogene CD19CAR-transduserte tri-virusspesifikke cytotoksiske T-lymfocytter med større enn eller lik 15 % ekspresjon av CD19CAR bestemt ved flow-cytometri og mer enn 10 % drap av ett eller flere virale antigen pulserte mål i en cytotoksisitetsanalyse ved en effektor:mål forhold på 20:1.*

  10. Pasienter bør ha vært av med annen antiviral eller antitumorbehandling i én måned før de ble med i denne studien.

    • Merk: Celledose er basert på totale celletall og ikke individuelle antivirus- eller antileukemiske celletall.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Alvorlig interkurrent infeksjon
  2. Bevis for graft versus host sykdom > grad II
  3. Gravid eller ammende
  4. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter.
  5. Tar for tiden kortikosteroider for behandling av GVHD.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A med sykdom

CD19+ B-ALL som gjennomgår allogen HSCT, med minimal gjenværende sykdom eller tilbakefall etter HSCT

Pasienter vil motta ett av følgende dosenivåer av CD19CAR/virusspesifikke T-celler:

Dosenivå 1: 1,5 x 10^7/m2

Dosenivå 2: 4,5 x 10^7/m2

Dosenivå 3: 1,2 x 10^8/m2

Pasienter vil bli evaluert i klinikken og en enkelt dose CTL vil bli administrert fra dag +30 post-HSCT.

Pasienter kan premedisineres med Benadryl og Tylenol før de får injeksjon av celler.

Hvis pasienter med tilbakefall har en delvis respons eller har stabil sykdom, vil de være berettiget til å motta opptil 6 ytterligere doser med CTL, som hver vil bestå av samme antall eller mindre enn som den første injeksjonen.
Genetisk: CD19CAR/virusspesifikke T-celler
CD19CAR/virusspesifikke T-celler vil bli tint og gitt ved intravenøs injeksjon fra dag +30 etter transplantasjon.
Legemiddel: Benadryl og Tylenol
Pasienter kan premedisineres med Benadryl og Tylenol før de får injeksjon av celler.
Andre navn:
  • Difenhydramin og paracetamol
Eksperimentell: Gruppe A uten sykdom

CD19+ B-ALL som gjennomgår allogen HSCT, uten påvisbar sykdom etter HSCT.

Pasienter vil motta CD19CAR/virusspesifikke T-celler - Dosenivå 1: 1,5 x 10^7/m2

Pasienter vil bli evaluert i klinikken og en enkelt dose CTL vil bli administrert fra dag +30 post-HSCT.

Pasienter kan premedisineres med Benadryl og Tylenol før de får injeksjon av celler.
Genetisk: CD19CAR/virusspesifikke T-celler
CD19CAR/virusspesifikke T-celler vil bli tint og gitt ved intravenøs injeksjon fra dag +30 etter transplantasjon.
Legemiddel: Benadryl og Tylenol
Pasienter kan premedisineres med Benadryl og Tylenol før de får injeksjon av celler.
Andre navn:
  • Difenhydramin og paracetamol
Eksperimentell: Gruppe B med sykdom

CD19+ B-celle CLL eller NHL som gjennomgår allogen HSCT, med minimal gjenværende sykdom eller tilbakefall etter HSCT

Pasienter vil motta ett av følgende dosenivåer av CD19CAR/virusspesifikke T-celler:

Dosenivå 1: 1,5 x 10^7/m2

Dosenivå 2: 4,5 x 10^7/m2

Dosenivå 3: 1,2 x 10^8/m2

Pasienter vil bli evaluert i klinikken og en enkelt dose CTL vil bli administrert fra dag +30 post-HSCT.

Pasienter kan premedisineres med Benadryl og Tylenol før de får injeksjon av celler.

Hvis pasienter med tilbakefall har en delvis respons eller har stabil sykdom, vil de være berettiget til å motta opptil 6 ytterligere doser med CTL, som hver vil bestå av samme antall eller mindre enn som den første injeksjonen.
Genetisk: CD19CAR/virusspesifikke T-celler
CD19CAR/virusspesifikke T-celler vil bli tint og gitt ved intravenøs injeksjon fra dag +30 etter transplantasjon.
Legemiddel: Benadryl og Tylenol
Pasienter kan premedisineres med Benadryl og Tylenol før de får injeksjon av celler.
Andre navn:
  • Difenhydramin og paracetamol
Eksperimentell: Gruppe B uten sykdom

CD19+ B-celle CLL eller NHL som gjennomgår allogen HSCT, uten påvisbar sykdom etter HSCT

Pasienter vil motta CD19CAR/virusspesifikke T-celler -

Dosenivå 1: 1,5 x 10^7/m2

Pasienter vil bli evaluert i klinikken og en enkelt dose CTL vil bli administrert fra dag +30 post-HSCT.

Pasienter kan premedisineres med Benadryl og Tylenol før de får injeksjon av celler.
Genetisk: CD19CAR/virusspesifikke T-celler
CD19CAR/virusspesifikke T-celler vil bli tint og gitt ved intravenøs injeksjon fra dag +30 etter transplantasjon.
Legemiddel: Benadryl og Tylenol
Pasienter kan premedisineres med Benadryl og Tylenol før de får injeksjon av celler.
Andre navn:
  • Difenhydramin og paracetamol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 6 uker
Dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som utvikling av grad III-IV GVHD eller NCI CTC grad 3-5 toksisitet som ikke eksisterer og/eller ikke skyldes den underliggende maligniteten eller infeksjonen eller behandling av tilbakefall innen 30 dager etter administrering av studiemedikamentet . DLT-er vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE v3.0.
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons på genmodifisert CTL på målbar sykdom.
Tidsramme: opptil 15 år
Når det er hensiktsmessig, vil serielle målinger av tumorbelastningen bli utført enten ved bruk av absolutte tumorcelletall i marg og perifert blod eller prosentandel av celler som er positive for spesifikke cytogenetiske abnormiteter og/eller nivåer av minimal gjenværende sykdom ved hjelp av flowcytometri og molekylære metoder. Disse målene for sykdomsaktivitet før og etter CTL-infusjon vil bli analysert beskrivende. Hos pasienter med påvisbare svulster og/eller lymfadenopati - vil respons og progresjon bli evaluert i denne studien ved å bruke de internasjonale kriteriene foreslått av RECIST.
opptil 15 år
Frekvens av T-celler som uttrykker genmodifiserte CTL-er.
Tidsramme: opptil 15 år
For å evaluere virkningen av den genmodifiserte CTL på virusspesifikk T-lymfocytt-immunrekonstitusjon. De gjentatte målingene på spredning, immunfunksjon osv. på hver pasient. Beskrivende statistikk ved bruk av gjennomsnitt ± SD, medianer og områder vil bli beregnet for å oppsummere gjentatte målinger av CTL-ekspansjon, persistens og funksjon etter infusjon. Immunrespons på virale og leukemiske antigener målt med ELISPOT vil bli analysert. Plott med vekstkurver vil bli generert for å grafisk illustrere mønstre for overlevelse og utvidelse av T-celler samt immunrespons.
opptil 15 år
Frekvens av CD19+ B-celler etter HSCT som uttrykker genmodifiserte CTLer
Tidsramme: opptil 15 år
For å evaluere virkningen av den genmodifiserte CTL på normal CD19+ B-celle immunrekonstitusjon etter HSCT. De gjentatte målingene på spredning, immunfunksjon osv. på hver pasient vil bli analysert. Beskrivende statistikk ved bruk av gjennomsnitt ± SD, medianer og områder vil bli beregnet for å oppsummere gjentatte målinger av CTL-ekspansjon, persistens og funksjon etter infusjon. Immunrespons på virale og leukemiske antigener målt med ELISPOT vil bli analysert. Plott med vekstkurver vil bli generert for å grafisk illustrere mønstre for overlevelse og utvidelse av T-celler samt immunrespons.
opptil 15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2016

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2009

Først lagt ut (Antatt)

10. februar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23637-MULTIPRAT
  • MultiPRAT (Annen identifikator: Baylor College of Medicine)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere