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Multivirus-CTLs, die chimäre CD19-Rezeptoren exprimieren, CD19-positive Malignitäten nach SCT, MULTIPRAT (MULTIPRAT)

4. Juli 2025 aktualisiert von: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Phase-I-Studie zur Verabreichung von multivirusspezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten, die chimäre CD19-Rezeptoren exprimieren, zur Prophylaxe oder Therapie des Rückfalls von CD19-positiven malignen Erkrankungen nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Die Probanden erhalten eine Knochenmark- oder SCT-Untersuchung entweder für eine Art von Blutkrebs namens Leukämie oder für einen Krebs der Lymphknoten, der als Non-Hodgkin-Lymphom bezeichnet wird. Obwohl eine Transplantation Leukämie oder Lymphome heilen kann, erleiden manche Menschen einen Rückfall. Bei denjenigen, die einen Rückfall erleiden, heilt die derzeitige Behandlung nur einen sehr kleinen Prozentsatz. Obwohl die Verabreichung einer Dosis von Spender-Immunzellen vor dem Rückfall einen Rückfall der Leukämie oder des Lymphoms verhindern kann, kann DLI auch eine schwerwiegende Komplikation namens Graft-versus-Host-Disease (GVHD) verursachen. Dies ist eine Gentransfer-Forschungsstudie mit speziellen Immunzellen, die spezifisch für diese Krebszellen sind.

Der Körper hat verschiedene Möglichkeiten, Infektionen und Krankheiten zu bekämpfen. Diese Studie kombiniert 2 dieser Wege, Antikörper und T-Zellen. T-Zellen (CTLs oder zytotoxische T-Zellen) sind infektionsbekämpfende Blutzellen, die Zellen, einschließlich Tumorzellen, töten können. Antikörper und T-Zellen wurden zur Behandlung von Krebspatienten verwendet; Sie haben sich als vielversprechend erwiesen, waren aber nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen.

Der in dieser Studie verwendete Antikörper heißt Anti-CD19. Dieser Antikörper haftet an Leukämiezellen aufgrund einer Substanz auf der Außenseite dieser Zellen namens CD19. Für diese Studie wurde der Anti-CD19-Antikörper so verändert, dass er jetzt nicht mehr frei im Blut schwimmt, sondern mit T-Zellen verbunden ist. Wenn ein Antikörper auf diese Weise mit einer T-Zelle verbunden wird, spricht man von einem chimären Rezeptor.

Im Labor fanden Forscher heraus, dass T-Zellen, die darauf trainiert sind, gewöhnliche Viren zu erkennen, viele Jahre im Blutkreislauf verbleiben können. Durch die Verbindung des Anti-CD19-Antikörpers mit CTLs, die Viren erkennen, glauben sie, dass sie auch in der Lage sein werden, eine Zelle herzustellen, die lange im Körper verbleiben kann, Schutz vor Viren bietet und Leukämie erkennt und tötet. Die CTLs, die wir mit dem Anti-CD19-Antikörper verbinden, greifen 3 Viren (Trivirus-spezifische CTLs), CMV, EBV und Adenovirus an.

Studien haben gezeigt, dass Trivirus-spezifische CTLs, die vom Stammzellspender gezüchtet wurden, Transplantatempfängern sicher verabreicht werden können und verhindern können, dass diese Viren schwere Infektionen verursachen. Diese Trivirus-spezifischen T-Zellen für den chimären CD19-Rezeptor sind ein Prüfprodukt, das nicht von der FDA zugelassen ist.

Der Zweck dieser Studie ist es, die größte Dosis chimärer T-Zellen zu finden, die sicher ist, die Nebenwirkungen zu bewerten, zu sehen, wie lange die T-Zellen anhalten und zu bewerten, ob diese Therapie helfen könnte, Infektionen und Rückfälle bei Menschen mit CD19+ Leukämie zu verhindern oder Lymphom mit einer SCT.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Spender gab uns Blut, um im Labor Trivirus-spezifische T-Zellen für den chimären CD19-Rezeptor herzustellen. Diese Zellen wurden für das Subjekt gezüchtet und eingefroren. Um diese speziellen T-Zellen herzustellen, werden sie mit Stimulatorzellen gezüchtet. Auch Stimulatorzellen werden aus dem Blut des Spenders hergestellt, aber sie werden bestrahlt, damit sie nicht mehr wachsen können. Stimulatorzellen wurden mit Viren infiziert, sodass sie Proteine ​​von 3 Viren (CMV, Adenovirus und EBV) tragen. Diese Zellen werden mit den T-Zellen kultiviert, damit sie lernen können, mit CMV, EBV und Adenovirus infizierte Zellen zu sehen und anzugreifen.

Um den CD19-Antikörper dazu zu bringen, sich an die Oberfläche der T-Zelle anzuheften, wurde ein Antikörper-Gen in die T-Zelle eingeführt. Dies geschieht mit einem Virus namens Retrovirus, das für diese Studie hergestellt wurde und das Antikörpergen in die T-Zelle trägt. Dieses Virus hilft auch, die T-Zellen nach der Injektion im Blut zu finden. Sobald eine ausreichende Anzahl von T-Zellen hergestellt ist, frieren die Forscher die Zellen ein und testen sie, um sicherzustellen, dass sie CD19+-Tumorzellen und mit CMV, EBV und Adenovirus infizierte Zellen abtöten. Sobald der Test abgeschlossen ist, können die Zellen dem Probanden verabreicht werden.

Wenn sich der Proband für diese Studie anmeldet, wird ihm eine Dosis chimärer CD19-Rezeptor-Trivirus-spezifischer T-Zellen zugewiesen. Dem Subjekt wird eine Injektion von Zellen in die Vene durch eine IV-Leitung in der zugewiesenen Dosis verabreicht. Die Injektion dauert etwa 20 Minuten. Die Ermittler werden das Subjekt nach der Injektion bis zu 3 Stunden lang in der Klinik überwachen. Die Behandlung wird vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital oder The Methodist Hospital durchgeführt.

Um mehr darüber zu erfahren, wie die Trivirus-spezifischen T-Zellen des chimären CD19-Rezeptors funktionieren und wie lange sie im Körper verbleiben, wird zusätzliches Blut entnommen. Das während dieser Studie entnommene Gesamtblut wird 300 Teelöffel nicht überschreiten.

Für Patienten, die die CTLs zur Behandlung ihrer Krankheit erhalten: Wenn die Krankheit des Patienten stabil ist (der Tumor nicht gewachsen ist) oder sich die Größe des Tumors in bildgebenden Untersuchungen oder im Blutbild nach der T-Zell-Infusion verringert hat, ist dies der Fall Der Proband kann auf Wunsch bis zu sechs zusätzliche Dosen der T-Zellen erhalten. Nach jeder T-Zell-Infusion wird das Subjekt überwacht.

Da das Subjekt Zellen mit einem neuen Gen darin erhalten hat, wird das Subjekt insgesamt 15 Jahre lang beobachtet, um zu sehen, ob es irgendwelche langfristigen Nebenwirkungen des Gentransfers gibt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

68

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Jeder Patient, unabhängig von Geschlecht oder Alter, mit CD19+ B-ALL, der sich einer allogenen HSCT unterzieht (Gruppe A)

    ODER Jeder Patient, unabhängig von Geschlecht oder Alter, mit CD19+ B-CLL oder NHL, der sich einer allogenen HSCT unterzieht (Gruppe B).

    UND

    Mit minimaler Resterkrankung (MRD) oder Rezidiv nach HSCT (für die Phase-I-Dosiseskalation)

    ODER

    Ohne Nachweis von ALL oder CLL/NHL nach HSCT (in die Expansionskohorte aufzunehmen

  2. Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 6 Wochen
  3. Patienten mit einem Karnofsky/Lansky-Score größer oder gleich 50
  4. Spender HIV-negativ
  5. Patient oder Elternteil/Erziehungsberechtigter, der/die in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben
  6. Patienten mit Bilirubin 2x normal oder niedriger, AST 3x normal oder niedriger, Kreatinin kleiner oder gleich 2x normal für das Alter und Hgb größer als 8,0
  7. Pulsoximetrie von mehr als 90 % bei Raumluft
  8. Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, für 6 Monate nach der CTL-Infusion eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.
  9. Verfügbare allogene CD19CAR-transduzierte Trivirus-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten mit mindestens 15 % CD19CAR-Expression, bestimmt durch Durchflusszytometrie, und mehr als 10 % Abtötung eines oder mehrerer viraler Antigen-gepulster Ziele in einem Zytotoxizitätsassay an einem Effektor:Ziel Verhältnis von 20:1.*

  10. Die Patienten sollten einen Monat vor Aufnahme in diese Studie keine andere antivirale oder Antitumor-Prüftherapie erhalten haben.

    • Hinweis: Die Zelldosis basiert auf der Gesamtzahl der Zellen und nicht auf der Zahl der einzelnen Antivirus- oder Antileukämie-Zellen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Schwere interkurrente Infektion
  2. Nachweis einer Graft-versus-Host-Krankheit >Grad II
  3. Schwanger oder stillend
  4. Anamnese von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte.
  5. Derzeit Einnahme von Kortikosteroiden zur Therapie von GVHD.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A mit Krankheit

CD19+ B-ALL, das sich einer allogenen HSCT unterzieht, mit minimaler Resterkrankung oder Rückfall nach HSCT

Die Patienten erhalten eine der folgenden Dosierungen von CD19CAR/virusspezifischen T-Zellen:

Dosisstufe 1: 1,5 x 10^7/m2

Dosisstufe 2: 4,5 x 10^7/m2

Dosisstufe 3: 1,2 x 10^8/m2

Die Patienten werden in der Klinik untersucht und ab Tag +30 nach HSCT wird eine Einzeldosis CTL verabreicht.

Patienten können mit Benadryl und Tylenol prämediziert werden, bevor sie die Injektion von Zellen erhalten.

Wenn Patienten mit Rückfall ein partielles Ansprechen zeigen oder eine stabile Erkrankung aufweisen, können sie bis zu 6 weitere CTL-Dosen erhalten, von denen jede aus der gleichen Anzahl oder weniger als bei ihrer ersten Injektion besteht.
Genetisch: CD19CAR/virusspezifische T-Zellen
CD19CAR/virusspezifische T-Zellen werden aufgetaut und ab Tag +30 nach der Transplantation durch intravenöse Injektion verabreicht.
Arzneimittel: Benadryl und Tylenol
Patienten können mit Benadryl und Tylenol prämediziert werden, bevor sie die Injektion von Zellen erhalten.
Andere Namen:
  • Diphenhydramin und Paracetamol
Experimental: Gruppe A ohne Krankheit

CD19+ B-ALL, das sich einer allogenen HSCT unterzieht, ohne nachweisbare Krankheit nach HSCT.

Die Patienten erhalten CD19CAR/virusspezifische T-Zellen – Dosisstufe 1: 1,5 x 10^7/m2

Die Patienten werden in der Klinik untersucht und ab Tag +30 nach HSCT wird eine Einzeldosis CTL verabreicht.

Patienten können mit Benadryl und Tylenol prämediziert werden, bevor sie die Injektion von Zellen erhalten.
Genetisch: CD19CAR/virusspezifische T-Zellen
CD19CAR/virusspezifische T-Zellen werden aufgetaut und ab Tag +30 nach der Transplantation durch intravenöse Injektion verabreicht.
Arzneimittel: Benadryl und Tylenol
Patienten können mit Benadryl und Tylenol prämediziert werden, bevor sie die Injektion von Zellen erhalten.
Andere Namen:
  • Diphenhydramin und Paracetamol
Experimental: Gruppe B mit Krankheit

CD19+ B-Zell-CLL oder NHL, die sich einer allogenen HSCT unterzieht, mit minimaler Resterkrankung oder Rückfall nach HSCT

Die Patienten erhalten eine der folgenden Dosierungen von CD19CAR/virusspezifischen T-Zellen:

Dosisstufe 1: 1,5 x 10^7/m2

Dosisstufe 2: 4,5 x 10^7/m2

Dosisstufe 3: 1,2 x 10^8/m2

Die Patienten werden in der Klinik untersucht und ab Tag +30 nach HSCT wird eine Einzeldosis CTL verabreicht.

Patienten können mit Benadryl und Tylenol prämediziert werden, bevor sie die Injektion von Zellen erhalten.

Wenn Patienten mit Rückfall ein partielles Ansprechen zeigen oder eine stabile Erkrankung aufweisen, können sie bis zu 6 weitere CTL-Dosen erhalten, von denen jede aus der gleichen Anzahl oder weniger als bei ihrer ersten Injektion besteht.
Genetisch: CD19CAR/virusspezifische T-Zellen
CD19CAR/virusspezifische T-Zellen werden aufgetaut und ab Tag +30 nach der Transplantation durch intravenöse Injektion verabreicht.
Arzneimittel: Benadryl und Tylenol
Patienten können mit Benadryl und Tylenol prämediziert werden, bevor sie die Injektion von Zellen erhalten.
Andere Namen:
  • Diphenhydramin und Paracetamol
Experimental: Gruppe B ohne Krankheit

CD19+ B-Zell-CLL oder NHL, die sich einer allogenen HSCT unterziehen, ohne nachweisbare Krankheit nach HSCT

Die Patienten erhalten CD19CAR/virusspezifische T-Zellen -

Dosisstufe 1: 1,5 x 10^7/m2

Die Patienten werden in der Klinik untersucht und ab Tag +30 nach HSCT wird eine Einzeldosis CTL verabreicht.

Patienten können mit Benadryl und Tylenol prämediziert werden, bevor sie die Injektion von Zellen erhalten.
Genetisch: CD19CAR/virusspezifische T-Zellen
CD19CAR/virusspezifische T-Zellen werden aufgetaut und ab Tag +30 nach der Transplantation durch intravenöse Injektion verabreicht.
Arzneimittel: Benadryl und Tylenol
Patienten können mit Benadryl und Tylenol prämediziert werden, bevor sie die Injektion von Zellen erhalten.
Andere Namen:
  • Diphenhydramin und Paracetamol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: 6 Wochen
Die dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als die Entwicklung einer Grad III-IV GVHD oder NCI CTC Grad 3-5 Toxizität, die nicht vorbestehend ist und/oder nicht auf die zugrunde liegende Malignität oder Infektion oder Behandlung eines Rückfalls innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments zurückzuführen ist . DLTs werden gemäß NCI CTCAE v3.0 bewertet.
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorantwort auf genmodifizierte CTL bei messbarer Erkrankung.
Zeitfenster: bis 15 Jahre
Gegebenenfalls werden Reihenmessungen der Tumorlast durchgeführt, entweder unter Verwendung der absoluten Tumorzellzahlen im Knochenmark und peripheren Blut oder des Prozentsatzes der Zellen, die für spezifische zytogenetische Anomalien positiv sind, und/oder des Ausmaßes der minimalen Resterkrankung durch Durchflusszytometrie und molekulare Methoden. Diese Messungen der Krankheitsaktivität vor und nach der CTL-Infusion werden deskriptiv analysiert. Bei Patienten mit nachweisbaren Tumoren und/oder Lymphadenopathie – Ansprechen und Progression werden in dieser Studie anhand der von RECIST vorgeschlagenen internationalen Kriterien bewertet.
bis 15 Jahre
Häufigkeit von T-Zellen, die genmodifizierte CTLs exprimieren.
Zeitfenster: bis 15 Jahre
Bewertung der Auswirkung der genmodifizierten CTL auf die virusspezifische T-Lymphozyten-Immunrekonstitution. Die Wiederholungsmessungen zu Proliferation, Immunfunktion usw. bei jedem Patienten. Beschreibende Statistiken unter Verwendung von Mittelwert ± Standardabweichung, Mediane und Bereiche werden berechnet, um wiederholte Messungen der CTL-Expansion, -Persistenz und -Funktion nach der Infusion zusammenzufassen. Die mit ELISPOT gemessene Immunantwort auf virale und leukämische Antigene wird analysiert. Diagramme von Wachstumskurven werden erstellt, um Muster des Überlebens und der Expansion von T-Zellen sowie der Immunantwort grafisch darzustellen.
bis 15 Jahre
Häufigkeit von CD19+ B-Zellen nach HSCT, die genmodifizierte CTLs exprimieren
Zeitfenster: bis 15 Jahre
Bewertung der Auswirkung der genmodifizierten CTL auf die normale CD19+ B-Zell-Immunrekonstitution nach HSCT. Die Wiederholungsmessungen zu Proliferation, Immunfunktion etc. bei jedem Patienten werden ausgewertet. Beschreibende Statistiken unter Verwendung von Mittelwert ± Standardabweichung, Mediane und Bereiche werden berechnet, um wiederholte Messungen der CTL-Expansion, -Persistenz und -Funktion nach der Infusion zusammenzufassen. Die mit ELISPOT gemessene Immunantwort auf virale und leukämische Antigene wird analysiert. Diagramme von Wachstumskurven werden erstellt, um Muster des Überlebens und der Expansion von T-Zellen sowie der Immunantwort grafisch darzustellen.
bis 15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2016

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Februar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Februar 2009

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. Februar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 23637-MULTIPRAT
  • MultiPRAT (Andere Kennung: Baylor College of Medicine)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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