Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multivirus CTL'er, der udtrykker CD19 kimære receptorer, CD19 positive maligniteter efter SCT, MULTIPRAT (MULTIPRAT)

4. juli 2025 opdateret af: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Fase I-undersøgelse af administration af multivirus-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter, der udtrykker CD19 kimære receptorer til profylakse eller terapi af tilbagefald af CD19 positive maligniteter efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Forsøgspersoner har en knoglemarv eller SCT for enten en type kræft i blodet kaldet leukæmi eller en kræft i lymfeknuderne kaldet non-Hodgkins lymfom. Selvom en transplantation kan helbrede leukæmi eller lymfom, vil nogle mennesker få tilbagefald. Hos dem, der får tilbagefald, helbreder den nuværende behandling kun en meget lille procentdel. Selvom at give patienter en dosis donorimmunceller før tilbagefald kan forhindre tilbagefald af leukæmi eller lymfom, kan DLI også forårsage en alvorlig komplikation kaldet graft versus host disease (GVHD). Dette er en genoverførselsforskningsundersøgelse, der bruger specielle immunceller, som er specifikke for disse kræftceller.

Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Denne undersøgelse kombinerer 2 af disse måder, antistoffer og T-celler. T-celler (CTL'er eller cytotoksiske T-celler) er infektionsbekæmpende blodceller, der kan dræbe celler, herunder tumorceller. Antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer; de har vist lovende, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter.

Antistoffet brugt i denne undersøgelse kaldes anti-CD19. Dette antistof klæber til leukæmiceller på grund af et stof på ydersiden af ​​disse celler kaldet CD19. Til denne undersøgelse er anti-CD19-antistoffet blevet ændret, så det i stedet for at flyde frit i blodet nu er forbundet med T-celler. Når et antistof forbindes til en T-celle på denne måde, kaldes det en kimær receptor.

I laboratoriet fandt efterforskere ud af, at T-celler, der er trænet til at genkende almindelige vira, kan forblive i blodbanen i mange år. Ved at forbinde anti-CD19-antistoffet til CTL'er, der genkender vira, tror de, at de også vil være i stand til at lave en celle, der kan holde længe i kroppen, yde beskyttelse mod vira og genkende og dræbe leukæmi. CTL'erne, som vi vil forbinde med anti-CD19-antistoffet for at angribe 3 vira (trivirus-specifikke CTL'er), CMV, EBV og adenovirus.

Undersøgelser har vist, at trivirus-specifikke CTL'er dyrket fra stamcelledonoren kan gives sikkert til transplantationsmodtagere og kan forhindre disse vira i at forårsage alvorlige infektioner. Disse CD19 kimære receptor trivirus-specifikke T-celler er et undersøgelsesprodukt, der ikke er godkendt af FDA.

Formålet med denne undersøgelse er at finde den største dosis af kimære T-celler, der er sikker, at vurdere bivirkningerne, at se, hvor længe T-cellerne holder og at vurdere, om denne terapi kan hjælpe med at forhindre infektioner og tilbagefald hos personer med CD19+ leukæmi eller lymfom med en SCT.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Donoren gav os blod til at lave CD19 kimæriske receptor trivirus-specifikke T-celler i laboratoriet. Disse celler blev dyrket og frosset til individet. For at lave disse specielle T-celler dyrkes de med stimulatorceller. Stimulatorceller laves også af donorens blod, men de bestråles, så de ikke længere kan vokse. Stimulatorceller er blevet inficeret med vira, så de bærer proteiner fra 3 vira (CMV, adenovirus og EBV). Disse celler dyrkes med T-cellerne, så de kan lære at se og angribe celler inficeret med CMV, EBV og adenovirus.

For at få CD19-antistoffet til at binde sig til overfladen af ​​T-cellen blev et antistofgen indsat i T-cellen. Dette gøres med en virus kaldet en retrovirus, der er blevet lavet til denne undersøgelse og vil bære antistofgenet ind i T-cellen. Denne virus hjælper også med at finde T-cellerne i blodet efter injektion. Når der er lavet et tilstrækkeligt antal T-celler, fryser efterforskerne cellerne og tester dem for at sikre, at de dræber CD19+ tumorceller og celler inficeret med CMV, EBV og adenovirus. Når testen er afsluttet, vil cellerne være klar til at give til emnet.

Når forsøgspersonen tilmelder sig denne undersøgelse, vil de blive tildelt en dosis af CD19 kimære receptor trivirus-specifikke T-celler. Individet vil blive givet en injektion af celler i venen gennem en IV-slange ved den tildelte dosis. Injektionen vil tage omkring 20 minutter. Efterforskere vil overvåge forsøgspersonen i klinikken efter injektionen i op til 3 timer. Behandlingen vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller The Methodist Hospital.

For at lære mere om, hvordan de CD19 kimære receptor trivirus-specifikke T-celler fungerer, og hvor længe de varer i kroppen, vil der blive udtaget ekstra blod. Det samlede blodudtag under denne undersøgelse vil ikke overstige 300 tsk.

For forsøgspersoner, der modtager CTL'er til behandling af deres sygdom: Hvis forsøgspersonen har stabil sygdom (tumoren voksede ikke), eller der er en reduktion i størrelsen af ​​tumoren på billeddiagnostiske undersøgelser eller ved blodtælling efter T-celle-infusionen, forsøgspersonen kan modtage op til seks yderligere doser af T-cellerne, hvis de ønsker det. Efter hver T-celle-infusion vil forsøgspersonen blive overvåget.

Fordi forsøgspersonen vil have modtaget celler med et nyt gen i dem, vil forsøgspersonen blive fulgt i i alt 15 år for at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførsel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Enhver patient uanset køn eller alder med CD19+ B-ALL, der gennemgår allogen HSCT (Gruppe A)

    ELLER Enhver patient uanset køn eller alder med CD19+ B-CLL eller NHL, der gennemgår allogen HSCT (Gruppe B).

    OG

    Med minimal resterende sygdom (MRD) eller tilbagefald efter HSCT (til fase I dosiseskalering)

    ELLER

    Uden bevis for ALL eller CLL/NHL post-HSCT (skal inkluderes i ekspansionskohorten

  2. Patienter med en forventet levetid større end eller lig med 6 uger
  3. Patienter med en Karnofsky/Lansky-score højere end eller lig med 50
  4. Donor HIV negativ
  5. Patient eller forælder/værge, der er i stand til at give informeret samtykke
  6. Patienter med bilirubin 2x normalt eller mindre, AST 3x normalt eller mindre, kreatinin mindre end eller lig med 2x normalt for alder og Hgb større end 8,0
  7. Pulsoximetri på mere end 90 % på rumluft
  8. Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder i 6 måneder efter CTL-infusionen. Den mandlige partner skal bruge kondom.
  9. Tilgængelige allogene CD19CAR-transducerede tri-virus-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter med mere end eller lig med 15 % ekspression af CD19CAR bestemt ved flow-cytometri og mere end 10 % drab af et eller flere virale antigen pulserede mål i en cytotoksicitetsanalyse ved en effektor:target forhold på 20:1.*
  10. Patienter skulle have været ude af anden antiviral eller antitumorbehandling i en måned før indtræden i denne undersøgelse.

    • Bemærk: Celledosis er baseret på det samlede celleantal og ikke individuelle antivirus- eller antileukæmiske celleantal.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alvorlig interkurrent infektion
  2. Bevis for graft versus host sygdom > grad II
  3. Gravid eller ammende
  4. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter.
  5. Tager i øjeblikket kortikosteroider til behandling af GVHD.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A med sygdom

CD19+ B-ALL gennemgår allogen HSCT, med minimal resterende sygdom eller tilbagefald efter HSCT

Patienter vil modtage et af følgende dosisniveauer af CD19CAR/virusspecifikke T-celler:

Dosisniveau 1: 1,5 x 10^7/m2

Dosisniveau 2: 4,5 x 10^7/m2

Dosisniveau 3: 1,2 x 10^8/m2

Patienterne vil blive evalueret i klinikken, og en enkelt dosis CTL vil blive administreret fra dag +30 efter HSCT.

Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af ​​celler.

Hvis patienter med tilbagefald har et delvist respons eller har stabil sygdom, vil de være berettiget til at modtage op til 6 yderligere doser af CTL'er, som hver vil bestå af det samme antal eller mindre end ved deres første injektion.

CD19CAR/virus-specifikke T-celler vil blive optøet og givet ved intravenøs injektion fra dag +30 efter transplantation.
Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af ​​celler.
Andre navne:
  • Diphenhydramin og acetaminophen
Eksperimentel: Gruppe A uden sygdom

CD19+ B-ALL, der gennemgår allogen HSCT, uden påviselig sygdom efter HSCT.

Patienterne vil modtage CD19CAR/virus-specifikke T-celler - Dosisniveau 1: 1,5 x 10^7/m2

Patienterne vil blive evalueret i klinikken, og en enkelt dosis CTL vil blive administreret fra dag +30 efter HSCT.

Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af ​​celler.

CD19CAR/virus-specifikke T-celler vil blive optøet og givet ved intravenøs injektion fra dag +30 efter transplantation.
Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af ​​celler.
Andre navne:
  • Diphenhydramin og acetaminophen
Eksperimentel: Gruppe B med sygdom

CD19+ B-celle CLL eller NHL, der gennemgår allogen HSCT, med minimal resterende sygdom eller tilbagefald post-HSCT

Patienter vil modtage et af følgende dosisniveauer af CD19CAR/virusspecifikke T-celler:

Dosisniveau 1: 1,5 x 10^7/m2

Dosisniveau 2: 4,5 x 10^7/m2

Dosisniveau 3: 1,2 x 10^8/m2

Patienterne vil blive evalueret i klinikken, og en enkelt dosis CTL vil blive administreret fra dag +30 efter HSCT.

Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af ​​celler.

Hvis patienter med tilbagefald har et delvist respons eller har stabil sygdom, vil de være berettiget til at modtage op til 6 yderligere doser af CTL'er, som hver vil bestå af det samme antal eller mindre end ved deres første injektion.

CD19CAR/virus-specifikke T-celler vil blive optøet og givet ved intravenøs injektion fra dag +30 efter transplantation.
Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af ​​celler.
Andre navne:
  • Diphenhydramin og acetaminophen
Eksperimentel: Gruppe B uden sygdom

CD19+ B-celle CLL eller NHL, der gennemgår allogen HSCT, uden påviselig sygdom post-HSCT

Patienter vil modtage CD19CAR/virus-specifikke T-celler -

Dosisniveau 1: 1,5 x 10^7/m2

Patienterne vil blive evalueret i klinikken, og en enkelt dosis CTL vil blive administreret fra dag +30 efter HSCT.

Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af ​​celler.

CD19CAR/virus-specifikke T-celler vil blive optøet og givet ved intravenøs injektion fra dag +30 efter transplantation.
Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af ​​celler.
Andre navne:
  • Diphenhydramin og acetaminophen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 6 uger
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som udvikling af grad III-IV GVHD eller NCI CTC grad 3-5 toksicitet, der ikke eksisterer i forvejen og/eller ikke skyldes den underliggende malignitet eller infektion eller behandling af tilbagefald inden for 30 dage efter administration af forsøgslægemidlet . DLT'er vil blive bedømt i henhold til NCI CTCAE v3.0.
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons på genmodificeret CTL på målbar sygdom.
Tidsramme: op til 15 år
Når det er relevant, udføres serielle målinger af tumorbyrden enten ved brug af absolutte tumorcelleantal i marv og perifert blod eller procentdel af celler, der er positive for specifikke cytogenetiske abnormiteter og/eller niveauer af minimal resterende sygdom ved flowcytometri og molekylære metoder. Disse mål for sygdomsaktivitet før og efter CTL-infusion vil blive analyseret beskrivende. Hos patienter med påviselige tumorer og/eller lymfadenopati - vil respons og progression blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af de internationale kriterier foreslået af RECIST.
op til 15 år
Hyppighed af T-celler, der udtrykker genmodificerede CTL'er.
Tidsramme: op til 15 år
At evaluere virkningen af ​​den genmodificerede CTL på virus-specifik T-lymfocyt immunrekonstitution. De gentagne målinger på spredning, immunfunktion osv. på hver patient. Beskrivende statistik ved hjælp af middelværdi ± SD, medianer og intervaller vil blive beregnet for at opsummere gentagne målinger af CTL-udvidelse, persistens og funktion efter infusion. Immunrespons på virale og leukæmi-antigener målt med ELISPOT vil blive analyseret. Plots af vækstkurver vil blive genereret for grafisk at illustrere mønstre for overlevelse og udvidelse af T-celler samt immunrespons.
op til 15 år
Hyppighed af CD19+ B-celler efter HSCT-udtrykkende genmodificerede CTL'er
Tidsramme: op til 15 år
For at evaluere virkningen af ​​den genmodificerede CTL på normal CD19+ B-celle immunrekonstitution efter HSCT. De gentagne målinger på proliferation, immunfunktion osv. på hver patient vil blive analyseret. Beskrivende statistik ved hjælp af middelværdi ± SD, medianer og intervaller vil blive beregnet for at opsummere gentagne målinger af CTL-udvidelse, persistens og funktion efter infusion. Immunrespons på virale og leukæmi-antigener målt med ELISPOT vil blive analyseret. Plots af vækstkurver vil blive genereret for grafisk at illustrere mønstre for overlevelse og udvidelse af T-celler samt immunrespons.
op til 15 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2016

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2009

Først opslået (Anslået)

10. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CD19CAR/virus-specifikke T-celler

Abonner