- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00840853
Multivirus CTL'er, der udtrykker CD19 kimære receptorer, CD19 positive maligniteter efter SCT, MULTIPRAT (MULTIPRAT)
Fase I-undersøgelse af administration af multivirus-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter, der udtrykker CD19 kimære receptorer til profylakse eller terapi af tilbagefald af CD19 positive maligniteter efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Forsøgspersoner har en knoglemarv eller SCT for enten en type kræft i blodet kaldet leukæmi eller en kræft i lymfeknuderne kaldet non-Hodgkins lymfom. Selvom en transplantation kan helbrede leukæmi eller lymfom, vil nogle mennesker få tilbagefald. Hos dem, der får tilbagefald, helbreder den nuværende behandling kun en meget lille procentdel. Selvom at give patienter en dosis donorimmunceller før tilbagefald kan forhindre tilbagefald af leukæmi eller lymfom, kan DLI også forårsage en alvorlig komplikation kaldet graft versus host disease (GVHD). Dette er en genoverførselsforskningsundersøgelse, der bruger specielle immunceller, som er specifikke for disse kræftceller.
Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Denne undersøgelse kombinerer 2 af disse måder, antistoffer og T-celler. T-celler (CTL'er eller cytotoksiske T-celler) er infektionsbekæmpende blodceller, der kan dræbe celler, herunder tumorceller. Antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer; de har vist lovende, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter.
Antistoffet brugt i denne undersøgelse kaldes anti-CD19. Dette antistof klæber til leukæmiceller på grund af et stof på ydersiden af disse celler kaldet CD19. Til denne undersøgelse er anti-CD19-antistoffet blevet ændret, så det i stedet for at flyde frit i blodet nu er forbundet med T-celler. Når et antistof forbindes til en T-celle på denne måde, kaldes det en kimær receptor.
I laboratoriet fandt efterforskere ud af, at T-celler, der er trænet til at genkende almindelige vira, kan forblive i blodbanen i mange år. Ved at forbinde anti-CD19-antistoffet til CTL'er, der genkender vira, tror de, at de også vil være i stand til at lave en celle, der kan holde længe i kroppen, yde beskyttelse mod vira og genkende og dræbe leukæmi. CTL'erne, som vi vil forbinde med anti-CD19-antistoffet for at angribe 3 vira (trivirus-specifikke CTL'er), CMV, EBV og adenovirus.
Undersøgelser har vist, at trivirus-specifikke CTL'er dyrket fra stamcelledonoren kan gives sikkert til transplantationsmodtagere og kan forhindre disse vira i at forårsage alvorlige infektioner. Disse CD19 kimære receptor trivirus-specifikke T-celler er et undersøgelsesprodukt, der ikke er godkendt af FDA.
Formålet med denne undersøgelse er at finde den største dosis af kimære T-celler, der er sikker, at vurdere bivirkningerne, at se, hvor længe T-cellerne holder og at vurdere, om denne terapi kan hjælpe med at forhindre infektioner og tilbagefald hos personer med CD19+ leukæmi eller lymfom med en SCT.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Donoren gav os blod til at lave CD19 kimæriske receptor trivirus-specifikke T-celler i laboratoriet. Disse celler blev dyrket og frosset til individet. For at lave disse specielle T-celler dyrkes de med stimulatorceller. Stimulatorceller laves også af donorens blod, men de bestråles, så de ikke længere kan vokse. Stimulatorceller er blevet inficeret med vira, så de bærer proteiner fra 3 vira (CMV, adenovirus og EBV). Disse celler dyrkes med T-cellerne, så de kan lære at se og angribe celler inficeret med CMV, EBV og adenovirus.
For at få CD19-antistoffet til at binde sig til overfladen af T-cellen blev et antistofgen indsat i T-cellen. Dette gøres med en virus kaldet en retrovirus, der er blevet lavet til denne undersøgelse og vil bære antistofgenet ind i T-cellen. Denne virus hjælper også med at finde T-cellerne i blodet efter injektion. Når der er lavet et tilstrækkeligt antal T-celler, fryser efterforskerne cellerne og tester dem for at sikre, at de dræber CD19+ tumorceller og celler inficeret med CMV, EBV og adenovirus. Når testen er afsluttet, vil cellerne være klar til at give til emnet.
Når forsøgspersonen tilmelder sig denne undersøgelse, vil de blive tildelt en dosis af CD19 kimære receptor trivirus-specifikke T-celler. Individet vil blive givet en injektion af celler i venen gennem en IV-slange ved den tildelte dosis. Injektionen vil tage omkring 20 minutter. Efterforskere vil overvåge forsøgspersonen i klinikken efter injektionen i op til 3 timer. Behandlingen vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller The Methodist Hospital.
For at lære mere om, hvordan de CD19 kimære receptor trivirus-specifikke T-celler fungerer, og hvor længe de varer i kroppen, vil der blive udtaget ekstra blod. Det samlede blodudtag under denne undersøgelse vil ikke overstige 300 tsk.
For forsøgspersoner, der modtager CTL'er til behandling af deres sygdom: Hvis forsøgspersonen har stabil sygdom (tumoren voksede ikke), eller der er en reduktion i størrelsen af tumoren på billeddiagnostiske undersøgelser eller ved blodtælling efter T-celle-infusionen, forsøgspersonen kan modtage op til seks yderligere doser af T-cellerne, hvis de ønsker det. Efter hver T-celle-infusion vil forsøgspersonen blive overvåget.
Fordi forsøgspersonen vil have modtaget celler med et nyt gen i dem, vil forsøgspersonen blive fulgt i i alt 15 år for at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførsel.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
Enhver patient uanset køn eller alder med CD19+ B-ALL, der gennemgår allogen HSCT (Gruppe A)
ELLER Enhver patient uanset køn eller alder med CD19+ B-CLL eller NHL, der gennemgår allogen HSCT (Gruppe B).
OG
Med minimal resterende sygdom (MRD) eller tilbagefald efter HSCT (til fase I dosiseskalering)
ELLER
Uden bevis for ALL eller CLL/NHL post-HSCT (skal inkluderes i ekspansionskohorten
- Patienter med en forventet levetid større end eller lig med 6 uger
- Patienter med en Karnofsky/Lansky-score højere end eller lig med 50
- Donor HIV negativ
- Patient eller forælder/værge, der er i stand til at give informeret samtykke
- Patienter med bilirubin 2x normalt eller mindre, AST 3x normalt eller mindre, kreatinin mindre end eller lig med 2x normalt for alder og Hgb større end 8,0
- Pulsoximetri på mere end 90 % på rumluft
- Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af de mere effektive præventionsmetoder i 6 måneder efter CTL-infusionen. Den mandlige partner skal bruge kondom.
- Tilgængelige allogene CD19CAR-transducerede tri-virus-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter med mere end eller lig med 15 % ekspression af CD19CAR bestemt ved flow-cytometri og mere end 10 % drab af et eller flere virale antigen pulserede mål i en cytotoksicitetsanalyse ved en effektor:target forhold på 20:1.*
Patienter skulle have været ude af anden antiviral eller antitumorbehandling i en måned før indtræden i denne undersøgelse.
- Bemærk: Celledosis er baseret på det samlede celleantal og ikke individuelle antivirus- eller antileukæmiske celleantal.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Alvorlig interkurrent infektion
- Bevis for graft versus host sygdom > grad II
- Gravid eller ammende
- Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter.
- Tager i øjeblikket kortikosteroider til behandling af GVHD.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A med sygdom
CD19+ B-ALL gennemgår allogen HSCT, med minimal resterende sygdom eller tilbagefald efter HSCT Patienter vil modtage et af følgende dosisniveauer af CD19CAR/virusspecifikke T-celler: Dosisniveau 1: 1,5 x 10^7/m2 Dosisniveau 2: 4,5 x 10^7/m2 Dosisniveau 3: 1,2 x 10^8/m2 Patienterne vil blive evalueret i klinikken, og en enkelt dosis CTL vil blive administreret fra dag +30 efter HSCT. Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af celler. Hvis patienter med tilbagefald har et delvist respons eller har stabil sygdom, vil de være berettiget til at modtage op til 6 yderligere doser af CTL'er, som hver vil bestå af det samme antal eller mindre end ved deres første injektion. |
CD19CAR/virus-specifikke T-celler vil blive optøet og givet ved intravenøs injektion fra dag +30 efter transplantation.
Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af celler.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe A uden sygdom
CD19+ B-ALL, der gennemgår allogen HSCT, uden påviselig sygdom efter HSCT. Patienterne vil modtage CD19CAR/virus-specifikke T-celler - Dosisniveau 1: 1,5 x 10^7/m2 Patienterne vil blive evalueret i klinikken, og en enkelt dosis CTL vil blive administreret fra dag +30 efter HSCT. Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af celler. |
CD19CAR/virus-specifikke T-celler vil blive optøet og givet ved intravenøs injektion fra dag +30 efter transplantation.
Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af celler.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe B med sygdom
CD19+ B-celle CLL eller NHL, der gennemgår allogen HSCT, med minimal resterende sygdom eller tilbagefald post-HSCT Patienter vil modtage et af følgende dosisniveauer af CD19CAR/virusspecifikke T-celler: Dosisniveau 1: 1,5 x 10^7/m2 Dosisniveau 2: 4,5 x 10^7/m2 Dosisniveau 3: 1,2 x 10^8/m2 Patienterne vil blive evalueret i klinikken, og en enkelt dosis CTL vil blive administreret fra dag +30 efter HSCT. Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af celler. Hvis patienter med tilbagefald har et delvist respons eller har stabil sygdom, vil de være berettiget til at modtage op til 6 yderligere doser af CTL'er, som hver vil bestå af det samme antal eller mindre end ved deres første injektion. |
CD19CAR/virus-specifikke T-celler vil blive optøet og givet ved intravenøs injektion fra dag +30 efter transplantation.
Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af celler.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe B uden sygdom
CD19+ B-celle CLL eller NHL, der gennemgår allogen HSCT, uden påviselig sygdom post-HSCT Patienter vil modtage CD19CAR/virus-specifikke T-celler - Dosisniveau 1: 1,5 x 10^7/m2 Patienterne vil blive evalueret i klinikken, og en enkelt dosis CTL vil blive administreret fra dag +30 efter HSCT. Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af celler. |
CD19CAR/virus-specifikke T-celler vil blive optøet og givet ved intravenøs injektion fra dag +30 efter transplantation.
Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol, før de får injektionen af celler.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 6 uger
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som udvikling af grad III-IV GVHD eller NCI CTC grad 3-5 toksicitet, der ikke eksisterer i forvejen og/eller ikke skyldes den underliggende malignitet eller infektion eller behandling af tilbagefald inden for 30 dage efter administration af forsøgslægemidlet .
DLT'er vil blive bedømt i henhold til NCI CTCAE v3.0.
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons på genmodificeret CTL på målbar sygdom.
Tidsramme: op til 15 år
|
Når det er relevant, udføres serielle målinger af tumorbyrden enten ved brug af absolutte tumorcelleantal i marv og perifert blod eller procentdel af celler, der er positive for specifikke cytogenetiske abnormiteter og/eller niveauer af minimal resterende sygdom ved flowcytometri og molekylære metoder.
Disse mål for sygdomsaktivitet før og efter CTL-infusion vil blive analyseret beskrivende.
Hos patienter med påviselige tumorer og/eller lymfadenopati - vil respons og progression blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af de internationale kriterier foreslået af RECIST.
|
op til 15 år
|
|
Hyppighed af T-celler, der udtrykker genmodificerede CTL'er.
Tidsramme: op til 15 år
|
At evaluere virkningen af den genmodificerede CTL på virus-specifik T-lymfocyt immunrekonstitution.
De gentagne målinger på spredning, immunfunktion osv. på hver patient.
Beskrivende statistik ved hjælp af middelværdi ± SD, medianer og intervaller vil blive beregnet for at opsummere gentagne målinger af CTL-udvidelse, persistens og funktion efter infusion.
Immunrespons på virale og leukæmi-antigener målt med ELISPOT vil blive analyseret.
Plots af vækstkurver vil blive genereret for grafisk at illustrere mønstre for overlevelse og udvidelse af T-celler samt immunrespons.
|
op til 15 år
|
|
Hyppighed af CD19+ B-celler efter HSCT-udtrykkende genmodificerede CTL'er
Tidsramme: op til 15 år
|
For at evaluere virkningen af den genmodificerede CTL på normal CD19+ B-celle immunrekonstitution efter HSCT.
De gentagne målinger på proliferation, immunfunktion osv. på hver patient vil blive analyseret.
Beskrivende statistik ved hjælp af middelværdi ± SD, medianer og intervaller vil blive beregnet for at opsummere gentagne målinger af CTL-udvidelse, persistens og funktion efter infusion.
Immunrespons på virale og leukæmi-antigener målt med ELISPOT vil blive analyseret.
Plots af vækstkurver vil blive genereret for grafisk at illustrere mønstre for overlevelse og udvidelse af T-celler samt immunrespons.
|
op til 15 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, B-celle
- Lymfom
- Leukæmi
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Søvnmidler, lægemidler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Gastrointestinale midler
- Bedøvelsesmidler, Lokale
- Bedøvelsesmidler
- Centralnervesystemdepressiva
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Antipyretika
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Neurotransmittermidler
- Hypnotika og beroligende midler
- Anti-allergiske midler
- Histamin H1-antagonister
- Acetaminophen
- Diphenhydramin
Andre undersøgelses-id-numre
- 23637-MULTIPRAT
- MultiPRAT (Anden identifikator: Baylor College of Medicine)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CD19CAR/virus-specifikke T-celler
-
University College, LondonAktiv, ikke rekrutterendePrimært CNS lymfomDet Forenede Kongerige
-
Sun Yat-sen UniversityGuangdong Xiangxue Precision Medical Technology Co., Ltd.Rekruttering
-
University of Colorado, DenverChildren's Hospital ColoradoRekrutteringB-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi | B-celle non-hodgkin lymfomForenede Stater
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMyelomatoseForenede Stater, Canada
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi hos voksne | Tilbagevendende lille lymfocytisk lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Refraktær kronisk lymfatisk leukæmi | Tilbagevendende non-Hodgkin-lymfom | Refraktær... og andre forholdForenede Stater
-
Istituto Giannina GasliniIkke rekrutterer endnuViral infektion efter HSCT
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetLymfom | Leukæmi | Myelom og plasmacelle-neoplasmaForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeB Akut lymfatisk leukæmi | Tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi | Refraktær akut lymfatisk leukæmiForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Refractory Mantle Cell Lymfom | Transformeret tilbagevendende non-Hodgkin-lymfomForenede Stater
-
Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.RekrutteringNon-Hodgkin lymfom | Stort B-celle lymfomKina