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CTL multi-virus che esprimono i recettori chimerici CD19, tumori maligni positivi CD19 post SCT, MULTIPRAT (MULTIPRAT)

7 luglio 2023 aggiornato da: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Studio di fase I sulla somministrazione di linfociti T citotossici multi-virus specifici che esprimono i recettori chimerici CD19 per la profilassi o la terapia della recidiva di neoplasie CD19 positive post trapianto di cellule staminali ematopoietiche

I soggetti hanno un midollo osseo o SCT per un tipo di cancro del sangue chiamato leucemia o un cancro dei linfonodi chiamato linfoma non Hodgkin. Sebbene un trapianto possa curare la leucemia o il linfoma, alcune persone ricadranno. In coloro che hanno una ricaduta, il trattamento attuale cura solo una piccolissima percentuale. Sebbene somministrare ai pazienti una dose di cellule immunitarie del donatore prima della ricaduta possa prevenire la ricaduta della leucemia o del linfoma, il DLI può anche causare una grave complicanza chiamata malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Questo è uno studio di ricerca sul trasferimento genico che utilizza speciali cellule immunitarie specifiche per queste cellule tumorali.

Il corpo ha modi diversi di combattere le infezioni e le malattie. Questo studio combina 2 di questi modi, anticorpi e cellule T. Le cellule T (CTL o cellule T citotossiche) sono cellule del sangue che combattono le infezioni che possono uccidere le cellule, comprese le cellule tumorali. Anticorpi e cellule T sono stati usati per trattare pazienti con tumori; hanno mostrato risultati promettenti, ma non sono stati abbastanza forti da curare la maggior parte dei pazienti.

L'anticorpo utilizzato in questo studio è chiamato anti-CD19. Questo anticorpo si attacca alle cellule leucemiche a causa di una sostanza all'esterno di queste cellule chiamata CD19. Per questo studio, l'anticorpo anti-CD19 è stato modificato in modo che invece di fluttuare libero nel sangue sia ora unito alle cellule T. Quando un anticorpo è unito a una cellula T in questo modo viene chiamato recettore chimerico.

In laboratorio, i ricercatori hanno scoperto che le cellule T addestrate a riconoscere i virus comuni possono rimanere nel flusso sanguigno per molti anni. Unendo l'anticorpo anti-CD19 ai CTL che riconoscono i virus, credono che saranno anche in grado di creare una cellula che può durare a lungo nel corpo, fornire protezione dai virus e riconoscere e uccidere la leucemia. I CTL a cui uniremo l'anticorpo anti-CD19 per attaccare 3 virus (CTL specifici del trivirus), CMV, EBV e adenovirus.

Gli studi hanno dimostrato che i CTL specifici del trivirus cresciuti dal donatore di cellule staminali possono essere somministrati in modo sicuro ai riceventi del trapianto e possono impedire a questi virus di causare gravi infezioni. Queste cellule T specifiche del trivirus del recettore chimerico CD19 sono un prodotto sperimentale non approvato dalla FDA.

Lo scopo di questo studio è trovare la più grande dose di cellule T chimeriche che sia sicura, valutare gli effetti collaterali, vedere quanto durano le cellule T e valutare se questa terapia potrebbe aiutare a prevenire le infezioni e le ricadute nelle persone con leucemia CD19+ o linfoma con un SCT.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il donatore ci ha dato il sangue per produrre cellule T specifiche del recettore chimerico CD19 del trivirus in laboratorio. Queste cellule sono state coltivate e congelate per il soggetto. Per produrre queste cellule T speciali, vengono coltivate con cellule stimolatrici. Anche le cellule stimolatrici sono prodotte dal sangue del donatore ma vengono irradiate in modo che non possano più crescere. Le cellule stimolatrici sono state infettate da virus in modo da trasportare le proteine ​​di 3 virus (CMV, adenovirus ed EBV). Queste cellule vengono coltivate con le cellule T in modo che possano imparare a vedere e attaccare le cellule infette da CMV, EBV e adenovirus.

Per far sì che l'anticorpo CD19 si attacchi alla superficie della cellula T, è stato inserito un gene anticorpale nella cellula T. Questo viene fatto con un virus chiamato retrovirus che è stato creato per questo studio e trasporterà il gene dell'anticorpo nella cellula T. Questo virus aiuta anche a trovare le cellule T nel sangue dopo l'iniezione. Una volta prodotto un numero sufficiente di cellule T, i ricercatori congelano le cellule e le testano per assicurarsi che uccidano le cellule tumorali CD19+ e le cellule infette da CMV, EBV e adenovirus. Una volta completato il test, le celle saranno pronte per essere consegnate al soggetto.

Quando il soggetto si iscrive a questo studio, gli verrà assegnata una dose di cellule T specifiche del trivirus del recettore chimerico CD19. Al soggetto verrà somministrata un'iniezione di cellule nella vena attraverso una linea IV alla dose assegnata. L'iniezione richiederà circa 20 minuti. Gli investigatori monitoreranno il soggetto nella clinica dopo l'iniezione per un massimo di 3 ore. Il trattamento sarà somministrato dal Center for Cell and Gene Therapy presso il Texas Children's Hospital o The Methodist Hospital.

Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T specifiche del trivirus del recettore chimerico CD19 e per quanto tempo durano nel corpo, verrà prelevato sangue extra. Il sangue totale prelevato durante questo studio non supererà i 300 cucchiaini.

Per i soggetti che ricevono i CTL per il trattamento della loro malattia: se il soggetto ha una malattia stabile (il tumore non è cresciuto) o vi è una riduzione delle dimensioni del tumore negli studi di imaging o dall'emocromo dopo l'infusione di cellule T, il soggetto può ricevere fino a sei dosi aggiuntive delle cellule T se lo desidera. Dopo ogni infusione di cellule T, il soggetto verrà monitorato.

Poiché il soggetto avrà ricevuto cellule con un nuovo gene al loro interno, il soggetto sarà seguito per un totale di 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

68

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Qualsiasi paziente indipendentemente dal sesso o dall'età con CD19+ B-ALL sottoposto a trapianto allogenico (Gruppo A)

    OPPURE Qualsiasi paziente indipendentemente dal sesso o dall'età con CD19+ B-CLL o NHL sottoposto a HSCT allogenico (Gruppo B).

    E

    Con malattia residua minima (MRD) o recidiva post-HSCT (per l'aumento della dose di fase I)

    O

    Senza evidenza di LLA o LLC/NHL post-HSCT (da includere nella coorte di espansione

  2. Pazienti con aspettativa di vita maggiore o uguale a 6 settimane
  3. Pazienti con punteggio Karnofsky/Lansky maggiore o uguale a 50
  4. Donatore HIV negativo
  5. Paziente o genitore/tutore in grado di fornire il consenso informato
  6. Pazienti con bilirubina 2 volte normale o inferiore, AST 3 volte normale o inferiore, creatinina inferiore o uguale a 2 volte normale per età e Hgb superiore a 8,0
  7. Pulsossimetria superiore al 90% in aria ambiente
  8. I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci per 6 mesi dopo l'infusione di CTL. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo.
  9. Disponibili linfociti T citotossici CD19CAR allogenici trasdotti specifici del tri-virus con espressione maggiore o uguale al 15% di CD19CAR determinata mediante citometria a flusso e uccisione superiore al 10% di uno o più bersagli pulsati dell'antigene virale in un test di citotossicità su un effettore:target rapporto di 20:1.*

  10. I pazienti devono essere stati sospesi da altre terapie antivirali o antitumorali sperimentali per un mese prima dell'ingresso in questo studio.

    • Nota: la dose cellulare si basa sul numero totale di cellule e non sui singoli numeri di cellule antivirus o antileucemiche.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. Grave infezione intercorrente
  2. Evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite > grado II
  3. Incinta o in allattamento
  4. Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine.
  5. Attualmente assume corticosteroidi per la terapia della GVHD.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A con malattia

CD19+ B-ALL sottoposti a HSCT allogenico, con minima malattia residua o recidiva post-HSCT

I pazienti riceveranno uno dei seguenti livelli di dose di cellule T CD19CAR/virus specifiche:

Livello di dose 1: 1,5 x 10^7/m2

Livello di dose 2: 4,5 x 10^7/m2

Livello di dose 3: 1,2 x 10^8/m2

I pazienti saranno valutati in clinica e verrà somministrata una singola dose di CTL dal giorno +30 post-HSCT.

I pazienti possono essere premedicati con Benadryl e Tylenol prima di ricevere l'iniezione di cellule.

Se i pazienti con recidiva hanno una risposta parziale o hanno una malattia stabile, saranno idonei a ricevere fino a 6 ulteriori dosi di CTL, ciascuna delle quali sarà composta dallo stesso numero o meno della prima iniezione.
Genetico: Cellule T CD19CAR/virus specifiche
Le cellule T CD19CAR/virus specifiche saranno scongelate e somministrate per iniezione endovenosa dal giorno +30 dopo il trapianto.
Droga: Benadryl e Tylenol
I pazienti possono essere premedicati con Benadryl e Tylenol prima di ricevere l'iniezione di cellule.
Altri nomi:
  • Difenidramina e paracetamolo
Sperimentale: Gruppo A senza malattia

CD19+ B-ALL sottoposti a trapianto allogenico, senza malattia rilevabile post-trapianto.

I pazienti riceveranno cellule T CD19CAR/virus specifiche - Livello di dose 1: 1,5 x 10^7/m2

I pazienti saranno valutati in clinica e verrà somministrata una singola dose di CTL dal giorno +30 post-HSCT.

I pazienti possono essere premedicati con Benadryl e Tylenol prima di ricevere l'iniezione di cellule.
Genetico: Cellule T CD19CAR/virus specifiche
Le cellule T CD19CAR/virus specifiche saranno scongelate e somministrate per iniezione endovenosa dal giorno +30 dopo il trapianto.
Droga: Benadryl e Tylenol
I pazienti possono essere premedicati con Benadryl e Tylenol prima di ricevere l'iniezione di cellule.
Altri nomi:
  • Difenidramina e paracetamolo
Sperimentale: Gruppo B con malattia

CLL o LNH a cellule CD19+ sottoposti a trapianto allogenico, con malattia residua minima o recidiva post-trapianto

I pazienti riceveranno uno dei seguenti livelli di dose di cellule T CD19CAR/virus specifiche:

Livello di dose 1: 1,5 x 10^7/m2

Livello di dose 2: 4,5 x 10^7/m2

Livello di dose 3: 1,2 x 10^8/m2

I pazienti saranno valutati in clinica e verrà somministrata una singola dose di CTL dal giorno +30 post-HSCT.

I pazienti possono essere premedicati con Benadryl e Tylenol prima di ricevere l'iniezione di cellule.

Se i pazienti con recidiva hanno una risposta parziale o hanno una malattia stabile, saranno idonei a ricevere fino a 6 ulteriori dosi di CTL, ciascuna delle quali sarà composta dallo stesso numero o meno della prima iniezione.
Genetico: Cellule T CD19CAR/virus specifiche
Le cellule T CD19CAR/virus specifiche saranno scongelate e somministrate per iniezione endovenosa dal giorno +30 dopo il trapianto.
Droga: Benadryl e Tylenol
I pazienti possono essere premedicati con Benadryl e Tylenol prima di ricevere l'iniezione di cellule.
Altri nomi:
  • Difenidramina e paracetamolo
Sperimentale: Gruppo B senza malattia

CLL o NHL CD19+ a cellule B sottoposti a trapianto allogenico, senza malattia rilevabile post-trapianto

I pazienti riceveranno cellule T CD19CAR/virus specifiche -

Livello di dose 1: 1,5 x 10^7/m2

I pazienti saranno valutati in clinica e verrà somministrata una singola dose di CTL dal giorno +30 post-HSCT.

I pazienti possono essere premedicati con Benadryl e Tylenol prima di ricevere l'iniezione di cellule.
Genetico: Cellule T CD19CAR/virus specifiche
Le cellule T CD19CAR/virus specifiche saranno scongelate e somministrate per iniezione endovenosa dal giorno +30 dopo il trapianto.
Droga: Benadryl e Tylenol
I pazienti possono essere premedicati con Benadryl e Tylenol prima di ricevere l'iniezione di cellule.
Altri nomi:
  • Difenidramina e paracetamolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: 6 settimane
La tossicità dose-limitante (DLT) è definita come lo sviluppo di GVHD di grado III-IV o tossicità di grado 3-5 NCI CTC che non è preesistente e/o non è dovuto al tumore maligno o all'infezione sottostante o al trattamento della ricaduta entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio . I DLT saranno classificati secondo NCI CTCAE v3.0.
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta del tumore al gene modificato CTL sulla malattia misurabile.
Lasso di tempo: fino a 15 anni
Quando appropriato, verranno eseguite misurazioni seriali del carico tumorale utilizzando il numero assoluto di cellule tumorali nel midollo e nel sangue periferico o la percentuale di cellule positive per specifiche anomalie citogenetiche e/o livelli di malattia residua minima mediante citometria a flusso e metodi molecolari. Queste misure dell'attività della malattia prima e dopo l'infusione di CTL saranno analizzate in modo descrittivo. In pazienti con tumori rilevabili e/o linfoadenopatia, la risposta e la progressione saranno valutate in questo studio utilizzando i criteri internazionali proposti da RECIST.
fino a 15 anni
Frequenza delle cellule T che esprimono CTL modificati dal gene.
Lasso di tempo: fino a 15 anni
Per valutare l'impatto del gene modificato CTL sulla ricostituzione immunitaria dei linfociti T virus-specifici. Le misurazioni ripetute su proliferazione, funzione immunitaria, ecc. su ciascun paziente. Verranno calcolate statistiche descrittive utilizzando la media ± SD, le mediane e gli intervalli per riassumere le misurazioni ripetute dell'espansione, della persistenza e della funzione dei CTL dopo l'infusione. Verrà analizzata la risposta immunitaria agli antigeni virali e leucemici misurata mediante ELISPOT. Verranno generati grafici di curve di crescita per illustrare graficamente i modelli di sopravvivenza ed espansione delle cellule T, nonché la risposta immunitaria.
fino a 15 anni
Frequenza di cellule B CD19+ post HSCT che esprimono CTL modificati dal gene
Lasso di tempo: fino a 15 anni
Valutare l'impatto del gene modificato CTL sulla normale ricostituzione immunitaria delle cellule B CD19+ post-HSCT. Verranno analizzate le misurazioni ripetute su proliferazione, funzione immunitaria, ecc. su ciascun paziente. Verranno calcolate statistiche descrittive utilizzando la media ± SD, le mediane e gli intervalli per riassumere le misurazioni ripetute dell'espansione, della persistenza e della funzione dei CTL dopo l'infusione. Verrà analizzata la risposta immunitaria agli antigeni virali e leucemici misurata mediante ELISPOT. Verranno generati grafici di curve di crescita per illustrare graficamente i modelli di sopravvivenza ed espansione delle cellule T, nonché la risposta immunitaria.
fino a 15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2016

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2009

Primo Inserito (Stimato)

10 febbraio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23637-MULTIPRAT
  • MultiPRAT (Altro identificatore: Baylor College of Medicine)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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