Wielowirusowe CTL wyrażające chimeryczne receptory CD19, CD19 pozytywne nowotwory złośliwe po SCT, MULTIPRAT (MULTIPRAT)

Pacjenci mają szpik kostny lub SCT z powodu rodzaju raka krwi zwanego białaczką lub raka węzłów chłonnych zwanego chłoniakiem nieziarniczym. Chociaż przeszczep może wyleczyć białaczkę lub chłoniaka, u niektórych osób nastąpi nawrót choroby. U tych, którzy nawracają, obecne leczenie leczy tylko bardzo mały procent. Chociaż podanie pacjentom dawki komórek odpornościowych dawcy przed nawrotem może zapobiec nawrotowi białaczki lub chłoniaka, DLI może również spowodować poważne powikłanie zwane chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Jest to badanie badawcze polegające na transferze genów przy użyciu specjalnych komórek odpornościowych, które są specyficzne dla tych komórek rakowych.

Organizm ma różne sposoby walki z infekcjami i chorobami. To badanie łączy 2 z tych sposobów, przeciwciała i limfocyty T. Komórki T (CTL lub cytotoksyczne komórki T) to komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać komórki, w tym komórki nowotworowe. Przeciwciała i limfocyty T były stosowane w leczeniu pacjentów z rakiem; okazały się obiecujące, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów.

Przeciwciało użyte w tym badaniu nosi nazwę anty-CD19. To przeciwciało przykleja się do komórek białaczki z powodu substancji znajdującej się na zewnątrz tych komórek, zwanej CD19. Na potrzeby tego badania przeciwciało anty-CD19 zostało zmienione tak, że zamiast unosić się swobodnie we krwi, jest teraz przyłączane do limfocytów T. Kiedy przeciwciało jest połączone z komórką T w ten sposób, nazywa się to chimerycznym receptorem.

W laboratorium badacze odkryli, że limfocyty T, które są przeszkolone w rozpoznawaniu powszechnych wirusów, mogą pozostawać w krwioobiegu przez wiele lat. Wierzą, że łącząc przeciwciało anty-CD19 z CTL, które rozpoznają wirusy, będą również w stanie stworzyć komórkę, która może długo przetrwać w organizmie, zapewniać ochronę przed wirusami oraz rozpoznawać i zabijać białaczkę. CTL, które połączymy z przeciwciałem anty-CD19, atakują 3 wirusy (CTL specyficzne dla triwirusów), CMV, EBV i adenowirus.

Badania wykazały, że specyficzne dla triwirusów CTL wyhodowane od dawcy komórek macierzystych mogą być bezpiecznie podawane biorcom przeszczepów i mogą powstrzymać te wirusy przed wywoływaniem ciężkich infekcji. Te specyficzne dla triwirusa limfocyty T chimerycznego receptora CD19 są produktem badanym niezatwierdzonym przez FDA.

Celem tego badania jest znalezienie największej bezpiecznej dawki chimerycznych limfocytów T, ocena skutków ubocznych, sprawdzenie, jak długo limfocyty T przetrwają i ocena, czy ta terapia może pomóc w zapobieganiu infekcjom i nawrotom u osób z białaczką CD19+ lub chłoniaka z SCT.