Kandesartaanin teho aivojen natriureettisten peptidien tasoihin potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (CANDHEART)
Kandesartaanisileksetiilin vs. standardihoito vaikutukset seerumin aivojen natriureettisen peptidin tasoihin potilailla, jotka kärsivät kroonisesta sydämen vajaatoiminnasta, jolla on masentunut ja säilynyt systolinen toiminta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen sydämen vajaatoiminta on merkittävä ja kasvava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy, ja sen vuosittainen esiintyvyys on 5 miljoonaa ja viiden vuoden eloonjäämisaste Yhdysvalloissa lähes 50 prosenttia. Lisäksi krooninen sydämen vajaatoiminta on edelleen neljäs sairaalahoidon syy Yhdysvalloissa ja länsimaissa, ja se on yli 65-vuotiaiden potilaiden johtava sairaalahoidon syy.
Uusia farmakologisia aineita ja ei-farmakologisia terapeuttisia välineitä on otettu käyttöön yhä enemmän parantamaan tuloksia potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta. Viimeisten kahden vuosikymmenen aikana useat suuret satunnaistetut kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat mullistaneet kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidon ja ennusteen. Suositeltu lääkehoito kroonisen sydämen vajaatoiminnan kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentämiseksi perustuu angiotensiinikonvertaasin estäjiin, beetasalpaajiin ja aldosteroniantagonisteihin (rajoitettu kaikkein vaikeimpiin potilaisiin), kuten Euroopan kardiologien yhdistyksen uusimmissa ohjeissa on kuvattu. Digitaliksen ja diureettien käytöllä on edelleen roolinsa.
Suun kautta aktiiviset tyypin I angiotensiini II -reseptorin salpaajat edustavat uutta lääkeaineluokkaa, joka tarjoaa vaihtoehtoisen menetelmän reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaamiseen. Niiden vaikutuksia hemodynamiikkaan, neuroendokriiniseen toimintaan ja rasituksen sietokykyyn kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla voidaan pitää samanlaisina kuin angiotensiinikonvertaasin estäjillä, mutta on vielä täysin selvitettävä, voivatko angiotensiini II tyypin I reseptorin salpaajat tarjota etuja tehoa, paitsi turvallisuuden suhteen, verrattuna angiotensiinikonvertaasin estäjiin.
Aivojen natriureettinen peptidi liittyy vahvasti sydän- ja verisuonitapahtumien vakavuuteen ja lisääntymiseen kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että angiotensiini II -reseptorin salpaajat voivat alentaa aivojen natriureettisen peptidin tasoja, vaikka tietoja ei ole saatavilla potilaista, joilla vasemman kammion systolinen toiminta on säilynyt.
Kandesartaani on selektiivinen angiotensiini II tyypin I reseptorin salpaaja, ja tässä tutkimuksessa arvioidaan jatkuvaan standardihoitoon lisätyn Candesartanin suurimman siedetyn annoksen vaikutuksia samalla, kun mitataan muutoksia aivojen natriureettisen peptidin biomarkkerissa, jota käytetään kroonisen sydämen vajaatoiminnan arvioinnissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä, eivätkä he voi olla raskaana tai imettää seulonnan perusteella koko tutkimuksen ajan.
- Stabiili, oireenmukainen New York Heart Association II-IV krooninen sydämen vajaatoiminta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio on pienempi tai suurempi tai suurempi tai yhtä suuri kuin 40 %, jota hoidetaan tavanomaisella hoidolla, mukaan lukien angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät ja/tai beetasalpaajat. Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio oli suurempi tai yhtä suuri kuin 40 %, joutuivat sairaalaan kardiovaskulaaristen tapahtumien vuoksi viimeisten 12 kuukauden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito angiotensiinireseptorin salpaajilla kahden viikon sisällä ensimmäisestä.
- Vaikea tai pahanlaatuinen hypertensio (systolinen verenpaine / diastolinen verenpaine yli 180/110 mmHg).
- Oireinen hypotensio.
- Akuutti sydäninfarkti kuukauden sisällä ensimmäisestä käynnistä.
- Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus kuukauden sisällä ensimmäisestä käynnistä.
- Perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia tai sepelvaltimon ohitussiirre kuukauden sisällä ensimmäisestä käynnistä.
- Hemodynaamisesti merkitykselliset rytmihäiriöt.
- Tahdistimen implantti, sydämen uudelleensynkronointihoito tai kardiovertteri 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- Hemodynaamisesti merkittävä sydänläppävika.
- Konstriktiivinen perikardiitti tai aktiivinen sydänlihastulehdus.
- Sydänkirurgisen toimenpiteen todennäköisyys (kaiken tyyppisen) koko hoitojakson aikana.
- Todisteet angina pectorista edellisen kuukauden aikana.
- Huonosti hallittu diabetes mellitus (glykemia yli 140 mg/ml tai glykosyloitu hemoglobiini yli 8 % saatu kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta).
- Hoitamaton kilpirauhasen toimintahäiriö.
- Munuaisvaltimoiden ahtauma.
- Minkä tahansa etiologian angioödeema.
- Merkittävä maksan (aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, kokonaisbilirubiini tai alkalinen fosfataasi yli kaksi kertaa normaalin ylärajan) tai munuaisten (seerumin kreatiniini yli 2,0 mg/dl tai seerumin kalium yli 5,0 mmol/l) vajaatoiminta.
- Minkä tahansa etiologian anemia (määritelty hemoglobiinitasoksi alle 10,5 g/dl) tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä hematologinen sairaus.
- Mikä tahansa sairaus, johon liittyy imeytymishäiriö.
- Mikä tahansa ei-sydämellinen sairaus (esim. syöpä) sairaus, joka todennäköisesti merkittävästi (esim. alle 1 vuosi satunnaistamisesta) lyhentää elinajanodotetta.
- Krooninen alkoholin tai huumeiden/päihteiden väärinkäyttö tai muiden sairauksien esiintyminen, jotka voivat mahdollisesti vaikuttaa koehenkilöiden hoitomyöntyvyyteen.
- Tunnettu allergia, herkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeille ja/tai tutkimuslääkkeiden koostumuksen ainesosille.
- Osallistuminen toiseen kokeeseen tutkimustuloa edeltävän kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Candesartan QD
|
Candesartan 4mg, tabletit, suun kautta kerran vuorokaudessa ja vakaa annos hoito krooniseen sydänsairauteen kahden viikon ajan; sen jälkeen kandesartaania nostettiin 32 mg:aan, tabletteina, suun kautta kerran vuorokaudessa ja vakaana annoksena kroonisen sydänsairauden hoitoon 48 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Normaali kroonisen sydänsairauden hoito
|
Candesartan lumelääkettä vastaavat tabletit, suun kautta, kerran päivässä ja vakaan annoksen hoito krooniseen sydänsairauteen jopa 48 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos aivojen natriureettisen peptidin lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 12 tai viimeinen käynti.
|
Viikko 12 tai viimeinen käynti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos aivojen natriureettisen peptidin lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 48 tai viimeinen käynti.
|
Viikko 48 tai viimeinen käynti.
|
|
Muutos lähtötasosta aldosteronissa, pentraksiini-3:ssa ja C-reaktiivisessa proteiinissa
Aikaikkuna: Viikko 48 tai viimeinen käynti.
|
Viikko 48 tai viimeinen käynti.
|
|
Muutos New York Heart Association -luokan lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 48 tai viimeinen käynti.
|
Viikko 48 tai viimeinen käynti.
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion, vasemman kammion sisäisen diastolisen halkaisijan, E-aallon huippunopeuden/A-aallon huippunopeuden, E-aallon hidastusajan, eteismittojen, verenpaineen ja sykkeen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 48 tai viimeinen käynti.
|
Viikko 48 tai viimeinen käynti.
|
|
Aktiivisen hoidon jatkuminen ja hoidon keskeytysaste
Aikaikkuna: Viikko 48 tai viimeinen käynti.
|
Viikko 48 tai viimeinen käynti.
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire -kyselyllä mitattu elämänlaatu
Aikaikkuna: Viikko 48 tai viimeinen käynti.
|
Viikko 48 tai viimeinen käynti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director Director, Takeda Italia Farmaceutici SpA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CANc-CHF14-TIF
- 2005-001306-87 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1114-0042 (REKISTERÖINTI: WHO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .